Направленные конъюгаты с разделенными биомолекулами для лечения заболеваний, злокачественных образований и нарушений и способы их получения - RU2009120007A

Реферат

1. Конъюгат с разделенной биомолекулой, содержащий разделенную эффекторную молекулу, где полипептидные фрагменты разделенного эффектора конъюгированы с одним, по меньшей мере, из двух зондов, специфичных для нуклеиновой кислоты-мишени или полипептида-мишени, где нуклеиновая кислота-мишень или полипептид-мишень находятся в клетке, пораженной заболеванием, малигнизацией или нарушением, где связывание зондов с нуклеиновой кислотой-мишенью или полипептидом-мишенью восстанавливает эффекторную молекулу и где эффекторная молекула летальна для клетки; и/или сенсибилизирует клетку к другому соединению; и/или облегчает заболевание, малигнизацию или нарушение. ! 2. Конъюгат с разделенной биомолекулой по п.1, где разделенная эффекторная молекула содержит, по меньшей мере, два полипептидных фрагмента эффекторной молекулы; где фрагменты (a) находятся в активированной конформации; (b) не активны сами по себе; (c) дополнительно содержат зонд и (d) в присутствии нуклеиновой кислоты-мишени или полипептида-мишени в реальном времени комплементируют с восстановлением активной эффекторной молекулы. ! 3. Способ лечения или снижения эффектов заболевания или нарушения у субъекта, включающий: ! a. введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции конъюгата с разделенной биомолекулой по п.1, содержащего разделенную эффекторную молекулу, где каждый из полипептидных фрагментов разделенного эффектора конъюгирован, по меньшей мере, с одним из двух зондов, специфичных для конкретных нуклеиновой кислоты-мишени или полипептида-мишени, которые ассоциированы с заболеванием или нарушением; и ! b. образование активной э