Эфиры альдоновой кислоты, способ их получения и способ получения фармацевтических биологически активных веществ, связанных по свободным аминогруппам с полисахаридами или производными полисахаридов - RU2005120736A

Реферат

1. Эфиры альдоновой кислоты полисахаридов или производных полисахаридов, селективно окисленных на восстанавливающемся конце цепи до альдоновых кислот.

2. Эфиры альдоновой кислоты по п.1, отличающиеся тем, что полисахаридами или производными полисахаридов являются фракции крахмала или производные фракций крахмала.

3. Эфиры альдоновой кислоты по п.2, отличающиеся тем, что фракциями крахмала являются фракции, образующиеся в результате расщепления амилопектина.

4. Эфиры альдоновой кислоты по п.3, отличающиеся тем, что фракции, образующиеся в результате расщепления амилопектина, получены путем кислотного расщепления и/или расщепления -амилазой крахмала восковидной кукурузы.

5. Эфиры альдоновой кислоты по п. 4, отличающиеся тем, что фракции крахмала имеют среднюю молекулярную массу M_w 2000-50000 Д и среднюю разветвленность 5-10 мол.% α-1,6-гликозидных связей.

6. Эфиры альдоновой кислоты по п.4, отличающиеся тем, что фракции крахмала имеют среднюю молекулярную массу M_w 2000-50000 Д и среднюю разветвленность в области от >10 мол.% до 25 мол.% α-1,6-гликозидных связей.

7. Эфиры альдоновой кислоты по п.2, отличающиеся тем, что производными фракций крахмала являются гидроксиэтильные производные фракций, образующихся в результате расщепления крахмала восковидной кукурузы.

8. Эфиры альдоновой кислоты по п.7, отличающиеся тем, что средняя молекулярная масса M_w фракций гидроксиэтилкрахмала находится в области 2-300000 Д и степень замещения MS составляет от 0,1 до 0,8, а также соотношение С₂:С₆ заместителей у атомов углерода С₂ и С₆ ангидроглюкоз составляет от 2 до 15.

9. Эфиры альдоновой кислоты по меньшей мере по одному из пп. 1-8, отличающиеся тем, что спирт, из которого образован спиртовой компонент эфира альдоновой кислоты, имеет молекулярную массу в области от 80 г/моль до 500 г/моль.

10. Эфиры альдоновой кислоты по п.1, отличающиеся тем, что спирт, из которого образован спиртовой компонент эфира альдоновой кислоты, имеет значение pk_s в области от 6 до 12.

11. Эфиры альдоновой кислоты по п.1, отличающиеся тем, что спирт, из которого образован спиртовой компонент эфира альдоновой кислоты, включает НО-N-группу или фенольную группу.

12. Эфиры альдоновой кислоты по п.1, отличающиеся тем, что спирт, из которого образован спиртовой компонент эфира альдоновой кислоты, выбран из N-гидроксисукцинимида, сульфо-N-гидроксисукцинимида, замещенных фенолов и гидроксибензтриазола.

13. Эфиры альдоновой кислоты по п.12, отличающиеся тем, что спиртом, из которого образован спиртовой компонент эфира альдоновой кислоты, является N-гидроксисукцинимид и сульфо-N-гидроксисукцинимид.

14. Твердое вещество, включающее по меньшей мере один эфир альдоновой кислоты по меньшей мере по одному из пп.1-13.

15. Раствор, включающий по меньшей мере один эфир альдоновой кислоты по меньшей мере по одному из пп.1-13.

16. Раствор по п.15, отличающийся тем, что раствор включает по меньшей мере один органический растворитель.

17. Раствор по п.16, отличающийся тем, что раствор включает самое большее 0,5 мас.% воды.

18. Раствор по меньшей мере по одному из пп. 15-17, отличающийся тем, что раствор включает по меньшей мере один апротонный растворитель.

19. Раствор по п.18, отличающийся тем, что растворитель включает диметилсульфоксид (ДМСО), N-метилпирролидон, диметилацетамид (ДМА) и/или диметилформамид (ДМФА).

20. Способ получения эфиров альдоновой кислоты по меньшей мере по одному из пп. 1-19, отличающийся тем, что по меньшей мере альдоновую кислоту и/или производное альдоновой кислоты вводят во взаимодействие по меньшей мере с одним спиртовым компонентом в апротонном растворителе.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что спиртовой компонент используют в 5-50-кратном молярном избытке, в пересчете на альдоновую кислоту и/или производное альдоновой кислоты.

22. Способ по п. 20 или 21, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют при использовании по меньшей мере одного активатора.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что активатор включает по меньшей мере один карбодиимид.

24. Способ по п.22, отличающийся тем, что активатор используют в 1-3-молярном избытке, в пересчете на альдоновую кислоту и/или производное альдоновой кислоты.

25. Способ по п. 20, отличающийся тем, что используют соединение, которое высвобождает спиртовой компонент для взаимодействия с альдоновой кислотой или производным альдоновой кислоты.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что используют диэфир угольной кислоты.

27. Способ по п. 20, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют при температуре в диапазоне от 0 до 40°С.

28. Способ по п. 20, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют при незначительной основности.

29. Способ получения фармацевтических биологически активных веществ, связанных по свободным аминогруппам с полисахаридами или производными полисахаридов, отличающийся тем, что по меньшей мере один эфир альдоновой кислоты по любому из пп. 1-13 вводят во взаимодействие с фармацевтическим биологически активным веществом, содержащим по меньшей мере одну аминогруппу.

30. Способ по п.29, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют в водной среде.

31. Способ по п.30, отличающийся тем, что значение рН водной среды находится в области от 7 до 9.

32. Способ по одному из пп. 29-31, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют при температуре в диапазоне от 0 до 40°С.

33. Способ по одному из пп. 29-31, отличающийся тем, что фармацевтическим биологически активным веществом является полипептид или протеин.

34. Фармацевтическое биологически активное вещество, связанное с полисахаридом или производным полисахарида, полученное способом по меньшей мере по одному из пп. 29-33, отличающееся тем, что фармацевтическое биологически активное вещество денатурируется в безводной среде и вступает в нежелательные побочные реакции с карбодиимидами, как межмолекулярная или внутримолекулярная сшивка или реакция с фосфатными группами фармацевтического биологически активного вещества.