Способ сшивания полисахаридов при помощи фотоудаляемых защитных групп - RU2017146010A
Код документа: RU2017146010A
Формула
1. Способ получения сшитых полисахаридных материалов согласно общей формуле (I)
где полисахарид1 и полисахарид2 являются одинаковыми или различными полисахаридами, выбранными из группы, включающей гиалуроновую кислоту, хондроитинсульфат, карбоксиметилцеллюлозу и их фармацевтически приемлемые производные и/или соли, и R1 представляет собой C1-С30алкильный остаток, С1-С30алкиларильный остаток или С1-С30алкилгетероарильный остаток, необязательно содержащий один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О, S, отличающийся тем, что
водный раствор альдегида полисахарида 2 общей формулы III
где степень замещения альдегида в полисахариде2 находится в диапазоне от 1 до 50%, добавляют в водный раствор полисахарида 1, замещенного на аминогруппе фотоудаляемой группой, согласно общей формуле II
где R1 определен выше; R2 представляет собой ароматическую систему, и где степень замещения карбамата в полисахариде 1 находится в диапазоне от 1 до 10%,
и полученную смесь одновременно подвергают электромагнитному облучению и деоксигенированию.
2. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что степень замещения карбамата в полисахариде1 находится в диапазоне от 3 до 10%, а его молекулярная масса составляет от 10 до 400 кДа, предпочтительно от 20 до 300 кДа, более предпочтительно от 20 до 100 кДа.
3. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что степень замещения альдегида в полисахариде 2 находится в диапазоне от 3 до 25%, а его молекулярная масса составляет от 10 до 800 кДа, предпочтительно от 50 до 250 кДа.
4. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что R1 выбирают из группы, включающей дигидразид адипиновой кислоты и гексаметилендиамин.
5. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что R2 выбирают из группы, включающей пирен, антрацен, фенантрен, перилен, антрахинон, кумарин и их замещенные производные, которые могут содержать атомы С, Н, О, S, N в своей структуре и которые проявляют поглощение электромагнитного излучения.
6. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что массовое отношение полисахарида 1 к полисахариду 2 находится в диапазоне от 1:2 до 2:1.
7. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что смесь подвергают электромагнитному облучению в течение 0,25-2 часов, предпочтительно 0,5-1 часа, при температуре от 10 до 50°С, предпочтительно от 25 до 35°С.
8. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что водные растворы полисахаридов 1 и 2 также содержат водорастворимые средства, выбранные из группы, включающей неорганические соли или буферы, предпочтительно фосфатный буфер, причем рН раствора находится в диапазоне от 6,5 до 7,5, предпочтительно 7,0.
9. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что используют электромагнитное излучение с длиной волны 320-400 нм, предпочтительно 330-370 нм.
10. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что реакцию контролируют в отношении времени посредством переключения источника электромагнитного излучения, или посредством импульсного источника электромагнитного излучения, или посредством затемнения реакции.
11. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что реакцию контролируют в отношении пространства посредством фотомаски, направленного электромагнитного излучения или пучка электромагнитного излучения.
12. Материал, полученный способом по п. 1, для применения в области тканевой инженерии, восстановительной медицины в виде каркасов, наполнителей или для доставки лекарственных средств.
