Дендримерные композиции, способы их синтеза и их применение - RU2015156231A

1. Дендримерный конъюгат, содержащий полилизиновый дендример генерации G2 - G10, сопряженный с комплексом нитроимидазольный лиганд - металл, имеющим следующую структуру:

где n обозначает целое число от 0 до 8 включительно;

R1, R2 и R3 независимо представляют собой Н, NO₂ или метил;

R'1 и R'2 независимо представляют собой Н, ОН, метил, этил или пропил;

X1, Х2 и Х3 независимо представляют собой ∅, СО или Н₂О как допускается валентностью металла М; и

М представляет собой радиоактивный или нерадиоактивный ("холодный") изотоп переходного металла, выбранного из Y, Zr, Nb, Mo, Тс, Ru, Rh, Pd, Ag, Cd, Re, In или Sn.

2. Дендримерный конъюгат по п. 1, характеризующийся тем, что содержит ионные связи, металлические связи, водородные связи или связи Ван-дер-Ваальса.

3. Дендримерный конъюгат по п. 1, в котором дендример имеет следующую структуру:

4. Дендримерный конъюгат по п. 1, в котором комплекс нитроимида-зольного лиганда с металлом имеет следующую структуру:

где М представляет собой^99mTc или^186/188Re (пара изотопов представляет интерес).

5. Дендримерный конъюгат по п. 1, характеризующийся тем, что конъюгат имеет следующую структуру:

где M представляет собой^99mTc или Re.

6. Дендримерный конъюгат по любому из пп. 1-5 для применения в качестве медикамента для лечения или диагностики рака.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая дендримерный конъюгат по любому из пп. 1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.

8. Композиция по п. 7, где М представляет собой^186/188Re, и композиция является радиофармацевтической композицией.

9. Композиция по п. 7, где М представляет собой^99mTc, и композиция является диагностической композицией.

10. Композиция по п. 7 для применения в качестве медикамента для лечения рака или ослабления тяжести этого заболевания.

11. Композиция для применения в качестве медикамента по п. 10, где указанный рак выбран из группы, состоящей из лимфомы, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрема, болезни

тяжелых цепей, солидных опухолей, сарком и карцином, фибросаркомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеогенной саркомы, хордомы, ангиосаркомы, эндотелиосаркомы, лимфангиосаркомы, лимфангиоэндотелиосаркомы, синовиомы, мезотелиомы, опухоли Юинга, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака мозга, рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной железы, плоскоклеточной карциномы, базально-клеточной карциномы, аденокарциномы, карциномы потовых желез, карциномы сальной железы, папиллярной карциномы, папиллярных аденокарцином, цистаденокарциномы, медуллярной карциномы, бронхогенной карциномы, почечно-клеточной карциномы, гепатомы, карциномы желчного протока, хориокарциномы, семиномы, эмбриональной карциномы, опухоли Вильмса, рака шейки матки, рака матки, тестикулярной опухоли, рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака мочевого пузыря, эпителиальной карциномы, глиомы, астроцитомы, медуллобластомы, краниофарингиомы, эпендимомы, пинеаломы, гемангиобластомы, нейромы слухового нерва, олигодендроглиомы, менингиомы, меланомы и нейробластомы, ретинобластомы и всех солидных опухолей.

12. Композиция по п. 7 для применения в качестве медикамента для изменения роста опухоли у субъекта.

13. Композиция для применения в качестве медикамента по п. 12, где указанное изменение включает ингибирование роста опухоли или уменьшение размера указанной опухоли у указанного субъекта.

14. Композиция для применения в качестве медикамента по п. 12 или 13, где опухоль представляет собой первичную или метастатическую опухоль.

15. Композиция по п. 7 для применения в качестве медикамента для визуализации лимфатической системы.