Коньюгаты на основе антител яичного желтка (igy), и приготовление препаратов с их использованием - RU2003136069A

Реферат

1. IgY-конъюгат для получения диагностического или терапевтического средства для неинфекционных воспалений, инфекционных болезней, нарушений свертывания, аутоиммунных заболеваний и онкологических заболеваний, включающий препарат поликлонального IgY, полученного из яиц куриц, свободных от специфической патогенной микрофлоры (SPF), согласно Европейской Фармакопее и DAB10, или включающий препарат поликлонального IgY из яиц трансгенных SPF-куриц, причем IgY-конъюгат содержит поликлональный IgY с константными областями IgG человека, и, кроме того, включает, по меньшей мере, одно сигнальное и/или активное вещество и/или молекулу-усилитель.

2. IgY-конъюгат по п.1, отличающийся тем, что препарат поликлонального IgY представляет собой очищенные антитела яичного желтка (IgY), фрагменты IgY, Fab-конструкции или химерные антитела яичного желтка.

3. IgY-конъюгат по п.1, отличающийся тем, что использованный для его получения препарат IgY содержит гуманизированные антитела яичного желтка, которые получены посредством химического соединения вариабельных областей антител птицы с константными областями IgG человека.

4. IgY-конъюгат по п.1, отличающийся тем, что IgY-препарат состоит из моно- или бивалентных фрагментов антитела, предпочтительно - из Fab- или F(ab)₂-фрагментов.

5. IgY-конъюгат по п.2, отличающийся тем, что IgY-препарат состоит из моно- или бивалентных фрагментов антитела, предпочтительно - из Fab- или F(ab)₂-фрагментов.

6. IgY-конъюгат по п.1, отличающийся тем, что препарат IgY состоит из би-, три- или полиспецифичных Fab-конструкций.

7. IgY-конъюгат по п.2, отличающийся тем, что препарат IgY состоит из би-, три- или полиспецифичных Fab-конструкций.

8. IgY-конъюгат по п.1, отличающийся тем, что сигнальное вещество является диагностическим радионуклидом, ферментом, красителем и/или фотосенсибилизатором.

9. IgY-конъюгат по п.1, отличающийся тем, что биологически активное вещество является терапевтическим радионуклидом, цитостатиком, токсином, химиотерапевтическим средством, пролекарством, ферментом, фотосенсибилизатором и/или фибринолитиком.

10. IgY-конъюгат по п.1, отличающийся тем, что препарат IgY конъюгирован с молекулой-усилителем, предпочтительно - с биотином или с белком системы комплемента.

11. IgY-конъюгат по п.1, отличающийся тем, что сигнальное или биологически активное вещество через ковалентную связь или через вспомогательное вещество, такое как хелатирующий агент, молекула-усилитель и/или молекула, обладающая высоким сродством к молекуле-усилителю, связано с препаратом IgY или вариабельной областью одного или нескольких плеч би-, три- или полиспецифичной IgY-конструкции.

12. IgY-конъюгат по п.2, отличающийся тем, что сигнальное или биологически активное вещество через ковалентную связь или через вспомогательное вещество, такое как хелатирующий агент, молекула-усилитель и/или молекула, обладающая высоким сродством к молекуле-усилителю, связано с препаратом IgY или вариабельной областью одного или нескольких плеч би-, три- или полиспецифичной IgY-конструкции.

13. IgY-конъюгат по п.3, отличающийся тем, что сигнальное или биологически активное вещество через ковалентную связь или через вспомогательное вещество, такое как хелатирующий агент, молекула-усилитель и/или молекула, обладающая высоким сродством к молекуле-усилителю, связано с препаратом IgY или вариабельной областью одного или нескольких плеч би-, три- или полиспецифичной IgY-конструкции.

14. IgY-конъюгат по п.4, отличающийся тем, что сигнальное или биологически активное вещество через ковалентную связь или через вспомогательное вещество, такое как хелатирующий агент, молекула-усилитель и/или молекула, обладающая высоким сродством к молекуле-усилителю, связано с препаратом IgY или вариабельной областью одного или нескольких плеч би-, три- или полиспецифичной IgY-конструкции.

15. IgY-конъюгат по п.5, отличающийся тем, что сигнальное или биологически активное вещество через ковалентную связь или через вспомогательное вещество, такое как хелатирующий агент, молекула-усилитель и/или молекула, обладающая высоким сродством к молекуле-усилителю, связано с препаратом IgY или вариабельной областью одного или нескольких плеч би-, три- или полиспецифичной IgY-конструкции.

16. IgY-конъюгат по п.6, отличающийся тем, что сигнальное или биологически активное вещество через ковалентную связь или через вспомогательное вещество, такое как хелатирующий агент, молекула-усилитель и/или молекула, обладающая высоким сродством к молекуле-усилителю, связано с препаратом IgY или вариабельной областью одного или нескольких плеч би-, три- или полиспецифичной IgY-конструкции.

17. IgY-конъюгат по п.7, отличающийся тем, что сигнальное или биологически активное вещество через ковалентную связь или через вспомогательное вещество, такое как хелатирующий агент, молекула-усилитель и/или молекула, обладающая высоким сродством к молекуле-усилителю, связано с препаратом IgY или вариабельной областью одного или нескольких плеч би-, три- или полиспецифичной IgY-конструкции.

18. IgY-конъюгат по п.10, отличающийся тем, что сигнальное или биологически активное вещество через ковалентную связь или через вспомогательное вещество, такое как хелатирующий агент, молекула-усилитель и/или молекула, обладающая высоким сродством к молекуле-усилителю, связано с препаратом IgY или вариабельной областью одного или нескольких плеч би-, три- или полиспецифичной IgY-конструкции.

19. IgY-конъюгат по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что препарат IgY специфичен в отношении опухолевого антигена, гормона, отрезков РНК и/или ДНК, возбудителей инфекционных болезней или их поверхностных антигенов, лейкоцитарных антигенов, внутриклеточных молекул, молекул-рецепторов или факторов свертывания.

20. IgY-конъюгат по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что иммуноконъюгат для предварительного нацеливания после связывания со специфическим антигеном in vivo предпочтительно конъюгируют с сигнальным или биологически активным веществом через биотин/авидин или биотин/стрептавидин.

21. IgY-конъюгат по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что иммуноконъюгат для предварительного нацеливания после связывания со специфическим антигеном in vivo предпочтительно конъюгируют с сигнальным или биологически активным веществом или молекулой-усилителем через второе антитело человека к IgY.

22. Способ приготовления препарата IgY-конъюгата, заявленного в любом из пп.1-21, характеризующийся тем, что к IgY-конъюгату прилагают, по меньшей мере, один набор для контроля качества посредством тонкослойной хроматографии, делительные колонки, штативы для аппаратуры, буфер для промывки и буфер для элюирования.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что IgY-конъюгат производят в лиофилизированной форме или в виде суспензии в соединении со вспомогательными веществами, такими как стабилизаторы, с установленным оптимальным значением рН.

24. Способ по п.22, отличающийся тем, что к препарату прилагают приспособление для его введения.