Конъюгаты rgd-(бактерио)хлорофилл для фотодинамической терапии и визуализации некротических опухолей - RU2010139461A

Реферат

1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и конъюгат содержащего RGD пептида или пептидомиметика RGD и хлорофилльного или бактериохлорофилльного фотосенсибилизатора, для минимально ивазивной нацеленной на опухоль визуализации, нацеленной на опухоль фотодинамической терапии (PDT) и/или интерактивного прогнозирования некротических опухолей, где указанный фотосенсибилизатор представляет собой хлорофилл или бактериохлорофилл формулы I, II или III: !! где M представляет собой 2H или атом, выбранный из группы, состоящей из Mg, Pd, Pt, Co, Ni, Sn, Cu, Zn, Mn, In, Eu, Fe, Au, Al, Gd, Dy, Er, Yb, Lu, Ga, Y, Rh, Ru, Si, Ge, Cr, Mo, P, Re, Tc и Tl и их изотопы и радиоизотопы; ! X представляет собой O или N-R7; ! каждый из R1, R'2 и R6 независимо представляет собой Y-R8, -NR9R'9 или -N+R9R'9R"9A-; или R1 и R6 в формуле II вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо, содержащее пептид RGD или пептидомиметик RGD; ! Y представляет собой O или S; ! R2 представляет собой H, OH или COOR9; ! R3 представляет собой H, OH, C1-C12алкил или C1-C12алкокси; ! R4 представляет собой -CH=CR9R'9, -CH=CR9Hal, -CH=CH-CH2-NR9R'9, -CH=CH-CH2-N+R9R'9R"9A-, -CHO, -CH=NR9, -CH=N+R9R'9A-, -CH2-OR9, -CH2-SR9, -CH2-Hal, -CH2-R9, -CH2-NR9R'9, -CH2-N+R9R'9R"9A-, -CH2-CH2R9, -CH2-CH2Hal, -CH2-CH2OR9, -CH2-CH2SR9, -CH2-CH2-NR9R'9, -CH2-CH2-N+R9R'9R"9A-, -COCH3, C(CH3)=CR9R'9, -C(CH3)=CR9Hal, -C(CH3)=NR9, -CH(CH3)=N+R9R'9A-, -CH(CH3)-Hal, -CH(CH3)-OR9, -CH(CH3)-SR9, -CH(CH3)-NR9R'9, -CH(CH3)-N+R9R'9R'9A- или -C≡CR9; ! R'4 представляет собой метил или формил; ! R5 представляет собой O, S, N-R9, N+R9R'9A-, CR9R'9 или CR9-Hal; ! каждый из R7, R8, R9, R'9 и R"9 независимо представляет собой: ! (a) H; ! (b) C1-C25гидрокарбил; ! (c) C1-C25гидрокарбил, предпочтительно, C1-C25алкил, алкенил или алкинил, более предпочтительно, C1-C10 или C1-C6алкил, замещенный одной или несколькими функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из �