Вакцина - RU2005113691A

Реферат

1. Полинуклеотидная вакцина, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую core-белок HCV, и полинуклеотидную последовательность, кодирующую по меньшей мере один другой белок HCV, где данная вакцина вызывает экспрессию белков в одной и той же клетке, где core-белок и по меньшей мере один другой белок HCV кодируются в более чем одной экспрессионной кассете, отличающаяся тем, что данная экспрессионная кассета, кодирующая core-белок, находится в цис-положении в прямом направлении относительно экспрессионной кассеты, кодирующей по меньшей мере один другой белок HCV.

2. Полинуклеотидная вакцина, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую core-белок HCV, и полинуклеотидную последовательность, кодирующую по меньшей мере один другой белок HCV, где данная вакцина вызывает экспрессию белков в одной и той же клетке, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая core-белок, подвергнута мутации таким образом, что отрицательный эффект экспрессии core-белка на экспрессию указанного по меньшей мере одного другого белка HCV снижен, причем белки HCV кодируются полинуклеотидной вакциной в более чем одной экспрессионной кассете.

3. Полинуклеотидная вакцина по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует core-белок, укороченный с карбоксильного конца в количестве, достаточном для уменьшения ингибиторного эффекта core на экспрессию других белков HCV.

4. Полинуклеотидная вакцина по п.3, где полинуклеотид кодирует зрелую форму core-белка HCV после второго естественно происходящего расщепления во время обычной HCV-инфекции.

5. Полинуклеотидная вакцина по п.3, где укороченный core-белок имеет делецию по меньшей мере 10 С-концевых аминокислот.

6. Полинуклеотидная вакцина по п.3, где укороченный core-белок состоит из последовательности Core 1-151.

7. Полинуклеотидная вакцина по п.3, где укороченный core-белок состоит из последовательности Core 1-165.

8. Полинуклеотидная вакцина по п.1 или 2, где экспрессионная кассета, кодирующая core-белок, расположена в прямом направлении относительно экспрессионной кассеты, кодирующей белок NS5B.

9. Полинуклеотидная вакцина по п.8, где экспрессионная кассета, кодирующая core-белок, кодирует core-белок в слиянии с белком NS3 HCV.

10. Вакцина против HCV по п.8, где одна экспрессионная кассета кодирует двойной слитый белок NS3-Core, а другая кодирует двойной слитый белок NS4B-NS5B.

11. Вакцина против HCV по п.10, где core-элемент двойного слитого белка NS3-Core выбран из группы, состоящей из Core 1-171, Core 1-165 и Core 1-151.

12. Вакцина против HCV по п.11, где core-элемент двойного слитого белка NS3-Core представляет собой Core 1-165.

13. Полинуклеотидная вакцина по п.1 или 2, где по меньшей мере один другой белок HCV включает белки HCV: NS3, NS4B и NS5B.

14. Полинуклеотидная вакцина по п.13, где полинуклеотид не кодирует другой белок HCV.

15. Полинуклеотидная вакцина по п.1 или 2, где полинуклеотидная последовательность находится в форме плазмиды.

16. Полинуклеотидная вакцина по п.1 или 2, где полинуклеотиды кодон-оптимизированы для экспрессии в клетках млекопитающих.

17. Полинуклеотидная вакцина, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую core-белок HCV, и полинуклеотидную последовательность, кодирующую по меньшей мере один другой белок HCV, где данная вакцина вызывает экспрессию белков в одной и той же клетке, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая core-белок, подвергнута мутации или расположена относительно полинуклеотидной последовательности, кодирующей по меньшей мере один другой белок HCV, таким образом, что отрицательный эффект экспрессии core-белка на экспрессию указанного по меньшей мере одного другого белка HCV снижен, отличающаяся тем, что core-белок, кодируемый данной полинуклеотидной вакциной, состоит из одной из следующих последовательностей: Core 1-151, Core 1-165 и Core 1-171.

18. Способ предупреждения или лечения HCV-инфекции у млекопитающего, включающий введение млекопитающему вакцины по любому из пп.1-17.

19. Способ вакцинации индивидуума, при котором берут полинуклеотидную вакцину по любому из пп.1-17, наносят данный полинуклеотид на золотые гранулы и эти золотые гранулы доставляют в кожу.

20. Применение полинуклеотидной вакцины по любому из пп.1-17 в изготовлении лекарства для лечения HCV.