Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины анкара, способный экспрессировать структурные антигены вируса гепатита с - RU2004106592A

Реферат

1. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара, отличающийся тем, что он содержит ДНК-последовательности, кодирующие структурные антигены вируса гепатита С или их функциональные области или эпитопы структурных антигенов вируса гепатита С.

2. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.1, отличающийся тем, что он содержит в качестве ДНК-последовательностей гены структурных антигенов калсидного кор-белка, и/или оболочечного гликопротеина Е1, и/или оболочечного гликопротеина Е2.

3. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.1, отличающийся тем, что он содержит в качестве ДНК-последовательностей последовательности кодирующие Е1 и Е2.

4. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.3, отличающийся тем, что ДНК-последовательности, кодирующие Е2, кодируют мутантную форму Е2.

5. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.4, отличающийся тем, что мутантная форма Е2 представляет собой секретируемую форму, в которой, по меньшей мере, часть липофильных участков Е2 делегирована.

6. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.1, отличающийся тем, что ДНК-последовательности интегрированы в несущественные участки в геном модифицированного вируса вакцины Анкара.

7. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.1, отличающийся тем, что ДНК-последовательности интегрированы в участки природных делеций в геноме модифицированного вируса вакцины Анкара.

8. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.7, отличающийся тем, что сайт природной делеции представляет собой делецию III или другую делецию в несущественном участке генома модифицированного вируса вакцины Анкара.

9. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.1, отличающийся тем, что ДНК-последовательности находятся под транскрипционным контролем специфических промоторов вируса осповакцины и/или под контролем промоторов, которые не происходят из вируса осповакцины, предпочтительно в соединении с дополнительными управляющими последовательностями, такими как энхансерные элементы.

10. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.9, отличающийся тем, что ДНК-последовательности находятся под транскрипционным контролем специфического Раннего/Позднего промотора Р7.5 вируса осповакцины.

11. Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара по п.2, отличающийся тем, что Е1 и Е2 не способны образовывать гетородимеры.

12. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит, по меньшей мере, один рекомбинантный модифицированный вирус вакцины Анкара, охарактеризованный в любом из пп.1-11, и фармацевтически приемлемые носители и адъюванты.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что она представлена в форме вакцины.

14. Эукариотическая клетка, характеризующаяся тем, что она инфицирована рекомбинантным модифицированным вирусом вакцины Анкара, охарактеризованным в любом из пп.1-11.

15. Эукариотическая клетка по п.14, отличающаяся тем, что она представляет собой фибробластную клетку эмбриона курицы или клетку почки детеныша китайского хомячка, предпочтительно ВНК-21, или антиген-представляющую клетку, предпочтительно дендритную клетку.

16. Применение рекомбинантного модифицированного вируса вакцины Анкара, охарактеризованного в любом из пп.1-11, для лечения и профилактики инфекций вируса гепатита С и ассоциированных с ними болезней, в частности, хронических заболеваний печени и опухолей печени.

17. Применение рекомбинантного модифицированного вируса вакцины Анкара, охарактеризованного в любом из пп.1-11, для приготовления вакцины для продукции рекомбинантных структурных белков вируса гепатита С или для получения эукариотических клеток, продуцирующих рекомбинантные структурные белки вируса гепатита С.

18. Применение фармацевтической композиции, охарактеризованной в пп.12 и 13, для иммунизации животного или человека.

19. Способ получения рекомбинантных структурных полипептидов вируса гепатита С или их функциональных областей, включающий

(a) культивирование клеток, охарактеризованных в п.14 или 15, в подходящих условиях; и

(b) экспрессирование, выделение и, возможно, очистку рекомбинантных структурных полипептидов вируса гепатита С, их функциональных областей или их эпитопов.

20. Способ получения рекомбинантного модифицированного вируса вакцины Анкара, охарактеризованного в любом из пп.1-11, включающий

(a) введение ДНК-последовательностей, охарактеризованных в п.1, или их функциональных областей или их эпитопов в несущественный участок вектора модифицированного вируса вакцины Анкара для получения рекомбинантного вектора модифицированного вируса вакцины Анкара;

(b) введение рекомбинантного вектора модифицированного вируса вакцины Анкара в эукариотическую клетку и амплификацию вектора в указанной клетке; и

(c) возможно, выделение вирусных частиц или их ДНК или РНК.

21. ДНК или РНК рекомбинантного модифицированного вируса вакцины Анкара, охарактеризованного в любом из пп.1-11, предпочтительно в выделенной форме.