Режимы прайм-буст, включающие введение по меньшей мере одной конструкции мрнк - RU2017143893A
Код документа: RU2017143893A
Формула
1. Вторая антигенная композиция, которая содержит
по меньшей мере одну конструкцию мРНК, кодирующую по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид,
для применения в качестве вакцины, где вторую антигенную композицию вводят по меньшей мере однократно в эффективном количестве индивидууму, который нуждается в этом, после введения индивидууму по меньшей мере однократно в эффективном количестве первой антигенной композиции, которая содержит по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид и/или которая содержит по меньшей мере одну конструкцию нуклеиновой кислоты, кодирующую по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид,
где
конструкция нуклеиновой кислоты, если она входит в первую антигенную композицию, не представляет собой конструкцию мРНК;
и
по меньшей мере один эпитоп иммуногенного пептида или полипептида, который содержится в первой антигенной композиции или кодируется конструкцией нуклеиновой кислоты, входящей в первую антигенную композицию, является идентичным или по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или по меньшей мере на 98% идентичным по меньшей мере одному эпитопу иммуногенного пептида или полипептида, кодируемого конструкцией мРНК второй антигенной композиции.
2. Первая антигенная композиция, которая содержит
по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид и/или которая содержит
по меньшей мере одну конструкцию нуклеиновой кислоты, кодирующую по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид,
для применения в качестве вакцины, при этом первую антигенную композицию вводят по меньшей мере однократно в эффективном количестве индивидууму, который нуждается в этом, до введения индивидууму по меньшей мере однократно в эффективном количестве второй антигенной композиции, которая содержит по меньшей мере одну конструкцию мРНК, кодирующую по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид,
где
конструкция нуклеиновой кислоты, если она входит в первую антигенную композицию, не представляет собой конструкцию мРНК;
и
по меньшей мере один эпитоп иммуногенного пептида или полипептида, который содержится в первой антигенной композиции или кодируется конструкцией нуклеиновой кислоты, входящей в первую антигенную композицию, является идентичным или по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или по меньшей мере на 98% идентичным по меньшей мере одному эпитопу иммуногенного пептида или полипептида, кодируемого конструкцией мРНК второй антигенной композиции.
3. Первая антигенная композиция, которая содержит
по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид и/или которая содержит
по меньшей мере одну конструкцию нуклеиновой кислоты, кодирующую по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид,
и
вторая антигенная композиция, которая содержит
по меньшей мере одну конструкцию мРНК, кодирующую по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид,
где
конструкция нуклеиновой кислоты, если она входит в первую антигенную композицию, не представляет собой конструкцию мРНК;
и
по меньшей мере один эпитоп иммуногенного пептида или полипептида, который содержится в первой антигенной композиции или кодируется конструкцией нуклеиновой кислоты, входящей в первую антигенную композицию, является идентичным или по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или по меньшей мере на 98% идентичным по меньшей мере одному эпитопу иммуногенного пептида или полипептида, кодируемого конструкцией мРНК второй антигенной композиции,
для применения в качестве вакцины, при этом вторую антигенную композицию по меньшей мере однократно вводят в эффективном количестве индивидууму, который нуждается в этом, после введения индивидууму по меньшей мере однократно в эффективном количестве первой антигенной композиции.
4. Вторая антигенная композиция для применения по п. 1, первая антигенная композиция для применения по п. 2, или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по п. 3, где вакцину используют в качестве лекарственного средства для индукции иммунного ответа.
5. Вторая антигенная композиция для применения по п. 1 или 4, первая антигенная композиция для применения по п. 2 или 4,или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по п. 3 или 4, где первую антигенную композицию и вторую антигенную композицию вводят индивидууму, который нуждается в этом, соответственно в режиме прайм-буст иммунизации.
6. Вторая антигенная композиция для применения по п. 1, 4 или 5, первая антигенная композиция для применения по п. 2, 4 или 5, или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по п. 3, 4 или 5, где первую антигенную композицию и вторую антигенную композицию не вводят одновременно.
7. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-6, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-6, или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-6, где вторую антигеную композицию вводят примерно через 28, 14 или 7 дней после введения первой антигенной композиции, предпочтительно примерно через 27, 24, 21, 18, 15, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1 день(дней) после введения первой антигенной композиции.
8. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-7, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-7, или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-7, где
первую антигенную композицию вводят в виде двух или более доз до введения второй антигенной композиции и/или
вторую антигенную композицию вводят в виде двух или более доз после введения первой антигенной композиции,
предпочтительно, где первую антигенную композицию и/или вторую антигенную композицию вводят с использованием количества доз, выбранного из перечня, состоящего из: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10.
9. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция, или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 8, где интервал между введением одной или более пар последовательных доз составляет примерно от 5 до 120 дней.
10. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-9, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-9, или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-9, где первую антигенную композицию и/или вторую антигенную композицию вводят путем подкожной, внутримышечной и/или внутрикожной инъекций.
11. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 10, где инъекцию осуществляют с использованием струйной инъекции.
12. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-11, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2, или 4-11 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-11, где содержание G/C в области конструкции мРНК, кодирующей по меньшей мере один эпитоп иммуногенного пептида или полипептида, повышено по сравнению с содержанием G/C в области мРНК дикого типа, которая кодирует эпитоп иммуногенного пептида или полипептида, предпочтительно, в которой аминокислотную последовательность эпитопа иммуногенного пептида или полипептида, кодируемую обогащенной G/C мРНК, не модифицируют по сравнению с аминокислотной последовательностью эпитопа иммуногенного пептида или полипептида, кодируемого мРНК дикого типа.
13. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-12, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-12 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-12, где конструкция мРНК содержит дополнительно
(а) структуру 5'-кэпа;
(б) поли(А)-последовательность;
и
(в) необязательно поли(С)-последовательность.
14. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 13, где поли(А)-последовательность содержит последовательность, содержащую от примерно 25 до примерно 400 аденозиновых нуклеотидов, предпочтительно последовательность, содержащую от примерно 50 до примерно 400 аденозиновых нуклеотидов, более предпочтительно последовательность, содержащую примерно 50 до примерно 300 аденозиновых нуклеотидов, еще более предпочтительно последовательность, содержащую от примерно 50 до примерно 250 аденозиновых нуклеотидов, наиболее предпочтительно последовательность, содержащую от примерно 60 до примерно 250 аденозиновых нуклеотидов.
15. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-14, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-14 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-14, где конструкция мРНК дополнительно содержит по меньшей мере одну гистоновую структуру типа «стебель-петля», предпочтительно содержит последовательность РНК, соответствующую нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 1 или ее гомологу, фрагменту или варианту.
16. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-15, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-15 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-15, где конструкция мРНК содержит дополнительно 3'-UTR-элемент.
17. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 16, где 3'-UTR-элемент содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, имеющей происхождение из 3'-UTR гена, обеспечивающего получение стабильной мРНК, или из его гомолога, фрагмента или варианта.
18. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 17, где 3'-UTR-элемент содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, имеющей происхождение из 3'-UTR гена, выбранного из группы, которая состоит из гена альбумина, гена альфа-глобина, гена бета-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липоксигеназы и гена коллагена альфа; или из его гомолога, фрагмента или варианта.
19. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 17 или п. 18, где 3'-UTR-элемент имеет происхождение из нуклеотидной последовательности, имеющей SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4, или из соответствующей последовательности РНК, ее гомолога, фрагмента или варианта.
20. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-19, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-19 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-19, где конструкция мРНК содержит, предпочтительно в 5'→3'-направлении:
(а) структуру 5'-кэпа, предпочтительно m7GpppN;
(б) кодирующую область, которая кодирует по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид;
(в) 3'-UTR-элемент, который содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, имеющей происхождение из гена альфа-глобина, предпочтительно содержит последовательность РНК, соответствующую нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 4, или ее гомологу, фрагменту или варианту;
(г) необязательно поли(А)-последовательность, предпочтительно содержащую примерно 64 аденозина;
(д) необязательно поли(С)-последовательность, предпочтительно содержащую примерно 30 цитозинов; и
(е) гистоновую структуру типа «стебель-петля», предпочтительно содержащую последовательность РНК, соответствующую нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 1 или ее гомологу, фрагменту или варианту.
21. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-20, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-20 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-20, где конструкция мРНК содержит дополнительно 5'-UTR-элемент, который содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, имеющей происхождение из 5'-UTR ТОР-гена или из соответствующей последовательности РНК, ее гомолога, фрагмента или варианта, предпочтительно без 5'ТОР-мотива.
22. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 21, где 5'-UTR-элемент содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, имеющей происхождение из 5'-UTR ТОР-гена, кодирующего рибосомный белок, или из соответствующей последовательности РНК или из ее гомолога, фрагмента или варианта, предпочтительно без 5'ТОР-мотива.
23. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 22, где 5'-UTR элемент содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, имеющей происхождение из 5'-UTR ТОР-гена, кодирующего белок большой субъединицы рибосомы (RPL), или из его гомолога, фрагмента или варианта, предпочтительно без 5'ТОР-мотива, и более предпочтительно содержит или состоит из последовательности РНК, соответствующей нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или ее гомологу, фрагменту или варианту.
24. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 23, где конструкция мРНК содержит, предпочтительно в 5'→3'-направлении:
(а) структуру 5'-кэпа, предпочтительно m7GpppN;
(б) 5'-UTR-элемент, который содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, имеющей происхождение из 5'-UTR ТОР-гена, предпочтительно содержит или состоит из последовательности РНК, соответствующей нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или ее гомологу, фрагменту или варианту.
(в) кодирующую область, которая кодирует по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид;
(г) 3'-UTR-элемент, который содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, имеющей происхождение из гена, обеспечивающего получение стабильной мРНК, или из его гомолога, фрагмента или варианта.
предпочтительно содержит или состоит из последовательности РНК, соответствующей нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 3 или ее гомологу, фрагменту или варианту;
(д) поли(А)-последовательность, предпочтительно содержащую примерно 64 аденозина;
(е) поли(С)-последовательность, предпочтительно содержащую примерно 30 цитозинов; и
(ж) гистоновую структуру типа «стебель-петля», предпочтительно содержащую последовательность РНК, соответствующую нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 1 или ее гомологу, фрагменту или варианту.
25. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-24, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-24 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-24, где конструкция мРНК ассоциирована или включена в комплекс с катионным или поликатионным соединением или полимерным носителем, предпочтительно в массовом соотношении мРНК к катионному или поликатионному соединению и/или полимерному носителю, выбранном из диапазона от примерно 6:1 до примерно 0,25:1 (мас./мас.), более предпочтительно от примерно 5:1 до примерно 0,5:1 (мас./мас.), еще более предпочтительно от примерно 4:1 до примерно 1:1 (мас./мас.) или от примерно 3:1 до примерно 1:1 (мас./мас.), и наиболее предпочтительно соотношение составляет от примерно 3:1 до примерно 2:1 (мас./мас.); или необязательно в соотношении, при котором соотношение азот/фосфат между мРНК и катионным или поликатионным соединением и/или полимерным носителем находится в диапазоне, составляющем примерно 0,1-10, предпочтительно в диапазоне примерно 0,3-4 или 0,3-1, более предпочтительно в диапазоне примерно 0,5-1 или 0,7-1 и наиболее предпочтительно в диапазоне примерно 0,3-0,9 или 0,5-0,9.
26. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 25, где конструкция мРНК ассоциирована или включена в комплекс с катионным белком или пептидом, предпочтительно протамином.
27. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-26, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-26 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-26, где вторая антигенная композиция содержит несколько или более одной конструкции мРНК, каждая из которых соответствует одному из пп. 1-26.
28. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-27, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-27 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-27, где конструкция мРНК включена в комплекс, по меньшей мере частично, с катионным или поликатионным соединением и/или полимерным носителем, предпочтительно катионными белками или пептидами и наиболее предпочтительно протамином.
29. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 28, где соотношение между входящей в комплекс мРНК и свободной мРНК выбрано из диапазона от примерно 5:1 до примерно 1:10 (мас./мас.), предпочтительно из диапазона от примерно 4:1 до примерно 1:8 (мас./мас.), более предпочтительно из диапазона от примерно 3:1 до примерно 1:5 (мас./мас.) или 1:3 (мас./мас.), и наиболее предпочтительно соотношение между входящей в комплекс мРНК и свободной мРНК представляет собой соотношение от примерно 2:1 до примерно 1:2 (мас./мас.), например, составляет примерно 1:1 (мас./мас.).
30. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-29, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-29 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-29, где первая антигенная композиция содержит по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид, предпочтительно иммуногенный белок или иммуногенный пептид.
31. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 30, где первая антигенная композиция содержит раствор по меньшей мере одного иммуногенного пептида или полипептида, предпочтительно содержит раствор по меньшей мере одного иммуногенного белка и/или по меньшей мере одного иммуногенного пептида.
32. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 30 или п. 31, где первая антигенная композиция содержит по меньшей мере один препарат, содержащий по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид, где препарат предпочтительно выбран из перечня, состоящего из: вирусного препарата, клеточного препарата и бактериального препарата.
33. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-32, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-32 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-32, где первая антигенная композиция содержит по меньшей мере одну конструкцию нуклеиновой кислоты, которая кодирует по меньшей мере один иммуногенный пептид или полипептид, предпочтительно в котором конструкция нуклеиновой кислоты представляет собой конструкцию ДНК.
34. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 33, где указанная конструкция нуклеиновой кислоты представляет собой вирусный вектор.
35. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 34, где вирусный вектор представляет собой вектор, имеющий происхождение из вируса, который выбран из перечня, состоящего из: поксивируса, аденовируса, аденоассоциированного вируса (AAV), альфа-вируса, вируса герпеса, ретровируса, лентивируса, цитомегаловируса, вируса Сендай, флавивируса, парвовируса.
36. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 35, где вирусный вектор представляет собой вектор, имеющей происхождение из поксивируса, который выбирают из перечня, включающего: вирус оспы (натуральная оспа), вирус осповакцины, вирус коровьей оспы, вирус обезьян.
37. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 36, где вирусный вектор представляет собой вектор, имеющей происхождение из вируса коровьей оспы, выбранного из перечня, который включает: Нью-Йорский ослабленный вирус осповакцины (NYVAC), ALVAC, TROVAC и модифицированный вирус осповакцины Анкара (MVA).
38. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 37, где вирусный вектор представляет собой вектор, имеющей происхождение из вируса MVA.
39. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 38, где вирусный вектор получен из партии посевного материала вируса 460 MG, полученной после 571-ого пассажа вируса осповакцины в клетках фибробластов куриного эмбриона или вирусный вектор получен из партии посевного материала вируса MVA 476 MG/14/78.
40. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по 38 или п. 39, где вирусный вектор получен или произведен до 31 декабря 1978 г.
41. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 37-40, где вирусный вектор свободен от загрязнения прионами.
42. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 33, где указанная конструкция нуклеиновой кислоты представляет собой самореплицирующуюся молекулу РНК.
43. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 33, где указанная конструкция нуклеиновой кислоты не представляет собой вирусный вектор и/или не представляет собой самореплицирующуюся молекулу РНК.
44. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-43, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-43 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-43, где аминокислотная последовательность иммуногенного пептида или полипептида, содержащегося в первой антигенной композиции или кодируемого конструкцией нуклеиновой кислоты, содержащейся в первой антигенной композиции, является идентичной или по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или по меньшей мере на 98% идентичной аминокислотной последовательности иммуногенного пептида или полипептида, кодируемого конструкцией мРНК, содержащейся во второй антигенной композиции.
45. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-44, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-44 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-44 для лечения или профилактики состояния, нарушения или заболевания.
46. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-45, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-45 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-45, где аминокислотная последовательность по меньшей мере эпитопа имеет происхождение из патогена или его гомолога, фрагмента или варианта, предпочтительно, где иммуногенный пептид или полипептид, содержащийся в первой антигенной композиции или кодируемый конструкцией нуклеиновой кислоты, содержащейся в первой антигенной композиции, и иммуногенный пептид или полипептид, кодируемый конструкцией мРНК, содержащейся во второй антигенной композиции, имеет происхождение из патогена или его гомолога, фрагмента или варианта.
47. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 46, где патоген представляет собой патоген, выбранный из перечня, который состоит из: вируса, бактерии, гриба и простейшего организма.
48. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 46 или п. 47 для лечения или профилактики инфекции, вызываемой патогеном или состоянием, нарушением или заболеванием, ассоциированным с ним.
49. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-45, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-45 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-45, где аминокислотная последовательность по меньшей мере эпитопа имеет происхождение из опухолевой или раковой клетки или ее гомолога, фрагмента или варианта, где предпочтительно иммуногенный пептид или полипептид, содержащийся в первой антигенной композиции или кодируемый конструкцией нуклеиновой кислоты, содержащейся в первой антигенной композиции, и иммуногенный пептид или полипептид, кодируемый конструкцией мРНК, содержащейся во второй антигенной композиции, имеет происхождение из опухолевой или раковой клетки или ее гомолога, фрагмента или варианта.
50. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 49, где опухолевая или раковая клетка представляет собой клетку из опухоли или рака, выбранного из следующего перечня: рак предстательной железы, рак легкого, рак молочной железы, рак головного мозга, рак ободочной кишки, рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, рак яичника, лимфома, лейкоз и миелома.
51. Вторая антигенная композиция, первая антигенная композиция или первая и вторая антигенная композиция для применения по п. 49 или п. 50 для лечения или профилактики опухоли или рака или состояния, нарушения или заболевания, ассоциированного с ними.
52. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-51, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-51 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-51, где первая и/или вторая антигенная композиция содержит дополнительно адъювант.
53. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-52, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-52 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-52, где первая антигенная композиция и/или вторая антигенная композиция представляет собой фармацевтическую композицию, необязательно содержащую дополнительно фармацевтически приемлемый носитель.
54. Комбинация вакцин, содержащая:
первую антигенную композицию по одному из пп. 2 или 4-53; и
вторую антигенную композицию по одному из пп. 1 или 4-53.
55. Набор, предпочтительно для индукции иммунного ответа у индивидуума; где набор содержит несколько отдельных контейнеров, при этом содержание по меньшей мере двух контейнеров отличается друг от друга полностью или частично,
первый из указанных контейнеров содержит:
первую антигенную композицию по одному из пп. 2 или 4-53; и
второй из указанных контейнеров содержит:
вторую антигенную композицию по одному из пп. 1 или 4-53.
56. Набор по п. 55, содержащий дополнительно инструкции по:
(а) введению индивидууму, предпочтительно нуждающемуся в этом, по меньшей мере однократно в эффективном количестве первой антигенной композиции; и
(б) последующему введению индивидууму по меньшей мере однократно в эффективном количестве второй антигенной композиции.
57. Упакованная вакцина, содержащая:
первую антигенную композицию по одному из пп. 2 или 4-53; и/или
вторую антигенную композицию по одному из пп. 1 или 4-53,
упаковку, дополнительно содержащую инструкции по:
(а) введению индивидууму, предпочтительно нуждающемуся в этом, по меньшей мере однократно в эффективном количестве первой антигенной композиции; и
(б) последующему введению индивидууму по меньшей мере однократно в эффективном количестве второй антигенной композиции.
58. Вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 1 или 4-53, первая антигенная композиция для применения по одному из пп. 2 или 4-53 или первая антигенная композиция и вторая антигенная композиция для применения по одному из пп. 3-53, комбинация вакцин по п. 54, набор по п. 55 или п. 56 или упакованная вакцина по п. 57 для применения в режиме прайм-буст вакцинации.
59. Набор по пп. 55, 56 или 58, содержащий дополнительные инструкции по введению второй антигенной композиции по одному из пп. 1 или 4-53, первой антигенной композиции по одному из пп. 2 или 4-53 или первой антигенной композиции и второй антигенной композиции по одному из пп. 3-53.
60. Упакованная вакцина по пп. 57 или 58, содержащая дополнительные инструкции по введению второй антигенной композиции по одному из пп. 1 или 4-53, первой антигенной композиции по одному из пп. 2 или 4-53 или первой антигенной композиции и второй антигенной композиции по одному из пп. 3-53.
61. Способ индукции иммунного ответа у индивидуума, где способ включает стадии, на которых:
(а) вводят индивидууму, который нуждается в этом, по меньшей мере однократно в эффективном количестве первую антигенную композицию, и
(б) затем вводят индивидууму по меньшей мере однократно в эффективном количестве вторую антигенную композицию,
в котором первая антигенная композиция, вторая антигенная композиция и введение соответствуют любому из пп. 1-53.
