Герпесвирус с измененным спектром мишеней, содержащий гибридный гликопротеин н - RU2017127024A
Код документа: RU2017127024A
Формула
1. Рекомбинантный инфекционный герпесвирус, содержащий гетерологичный полипептидный лиганд, присоединенный к N-концу зрелого гликопротеина Н (gH) или укороченного gH, или встроенный в gH.
2. Рекомбинатный инфекционный герпесвирус по п. 1, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептидный лиганд встроен в пределах N-концевой области, начиная с любой из аминокислот 19-23 и заканчивая любой из аминокислот 48-88, или начиная с аминокислоты 116 и заканчивая аминокислотой 136 gH согласно SEQ ID NO: 1 или в пределах соответствующей области гомологичного gH.
3. Рекомбинантный инфекционный герпесвирус по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептидный лиганд встроен в направлении N-конца по отношению к домену H1A gH.
4. Рекомбинантный инфекционный герпесвирус по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что одна или более из аминокислот N-концевой области gH удалены.
5. Рекомбинантный инфекционный герпесвирус по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный герпесвирус характеризуется пониженной вирулентностью или обладает способностью к репликации, которая отличается в больных клетках в сравнении с клетками, не пораженными заболеванием.
6. Рекомбинантный инфекционный герпесвирус по любому из пп. 1-5, содержащий модифицированный гликопротеин D (gD) с пониженным или отсутствующим специфическим связыванием с клеточными лигандами gD или не содержащий gD, причем предпочтительно указанный gD содержит делецию аминокислот, начиная с любого из аминокислотных остатков 26-33 и заканчивая любым из аминокислотных остатков 31-63, и/или начиная с любого из аминокислотных остатков 65-86 и заканчивая любым из аминокислотных остатков 235-243 gD согласно SEQ ID NO: 4 или соответствующей области гомологичного gD.
7. Рекомбинантный инфекционный герпесвирус по любому из пп. 1-6, содержащий гетерологичный полипептидный лиганд, присоединенный к N-концу зрелого gD или укороченного gD, или встроенный в gD.
8. Рекомбинантный инфекционный герпесвирус по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащий гетерологичный маркер с возможностью обнаружения и/или одну или более из экспрессионных кассет, экспрессирующих одно или более из следующих веществ:
i) один или более из терапевтических белков,
ii) один или более из гетерологичных или аутологичных антигенов, эпитопов/неоэпитопов или цепей эпитопов/неоэпитопов, или
iii) один или более из ферментов, преобразующих пролекарства.
9. Рекомбинантный инфекционный герпесвирус по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептидный лиганд, присоединенный к gH и/или gD или встроенный в gH и/или gD, связывается с молекулой или ее фрагментом, доступными на поверхности клетки, причем указанная клетка предпочтительно представляет собой больную клетку.
10. Рекомбинантный инфекционный герпесвирус по любому из пп. 1-9 для применения в медицине.
11. Нуклеиновая кислота, содержащая геном рекомбинантного инфекционного герпесвируса по любому из пп. 1-10, или по меньшей мере гетерологичный полипептидный лиганд, присоединенный к N-концу зрелого гликопротеина Н (gH) или укороченного gH, или встроенный в gH.
12. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 11.
13. Клетка, содержащая рекомбинантный инфекционный герпесвирус по любому из пп. 1-9, нуклеиновую кислоту по п. 11 или вектор по п. 12.
14. Способ уничтожения клетки с использованием рекомбинантного инфекционного герпесвируса по любому из пп. 1-9.
15. Способ культивирования рекомбинантного инфекционного герпесвируса по любому из пп. 1-9 в клетках in vitro.
