Введение дендритных клеток, подвергнутых частичному созреванию in vitro, для лечения опухолей - RU2005121256A

Реферат

1. Способ продуцирования противоопухолевого иммунного ответа, включающий введение индивидууму с опухолью популяции клеток, содержащей дендритные клетки, подвергнутые частичному созреванию in vitro, где частично созревшие дендритные клетки могут захватывать и процессировать антиген и обладают способностью индуцировать противоопухолевый иммунный ответ после введения индивидууму.

2. Способ по п.1, где дендритные клетки получают из кожи, селезенки, костного мозга, тимуса, лимфатических узлов, пуповинной крови или периферической крови.

3. Способ по п.2, где дендритные клетки получают от индивидуума, которого будут лечить.

4. Способ по п.2, где дендритные клетки получают от здорового индивидуума, HLA-совместимого с индивидуумом, которого будут лечить.

5. Способ по п.1, где дендритные клетки являются частично созревшими в присутствии агента созревания дендритных клеток.

6. Способ по п.5, где агентом созревания дендритных клеток является бацилла Кальметта-Герена (BCG), γ-интерферон (IFNγ), липополисахарид (LPS), фактор некроза опухоли α (TNFα), соединение имидазохинолин, искусственный двунитевой полирибонуклеотид, агонист Toll-подобного рецептора (TLR), последовательность нуклеиновых кислот, содержащая неметилированные CpG-мотивы, известные для индукции созревания дендритных клеток, или любая их комбинация.

7. Способ по п.6, где BCG включает целую BCG, элементы клеточной стенки BCG, происходящие из BCG липоарабидоманнаны или компоненты BCG.

8. Способ по п.6, где BCG является термоинактивированной BCG или BCG, обработанной формалином.

9. Способ по п.6, где эффективное количество BCG составляет от приблизительно 10⁵ до 10⁷ КОЕ на миллилитр среды культуры тканей, а эффективное количество IFNγ составляет от приблизительно 100 до приблизительно 1000 единиц на миллилитр среды культуры тканей.

10. Способ по п.6, где соединение имидазохинолин представляет собой соединение имидазохинолин-4-амин.

11. Способ по п.10, где соединение имидазохинолин-4-амин означает 4-амино-2-этоксиметил-α,α-диметил-1Н-имидазол[4,5-с]хинолин-1-этанол или 1-(2-метилпропил)-1Н-имидазо[4, 5-с]хинолин-4-амин, или их производное.

12. Способ по п.6, где синтетический двунитевой полирибонуклеотид означает poly[l]:poly[C(12)U].

13. Способ по п.1, где частично созревшие дендритные клетки вводят прямо в опухоль.

14. Способ по п.1, где частично созревшие дендритные клетки вводят в ложе опухоли после хирургического удаления или резекции опухоли.

15. Способ по п.1, где частично созревшие дендритные клетки вводят в область тканей, окружающих опухоль.

16. Способ по п.1, где частично созревшие дендритные клетки вводят в лимфатический узел, непосредственно дренирующий область опухоли.

17. Способ по п.1, где частично созревшие дендритные клетки вводят непосредственно в кровеносный сосудистый проток, который доставляет кровь или лимфу к опухоли или к органу, пораженному опухолью.

18. Способ по п.1, где частично созревшие дендритные клетки вводят в кровеносную систему, так что клетки доставляются к опухоли или к органу, пораженному опухолью.

19. Способ по п.1, где частично созревшие дендритные клетки вводят в качестве адъюванта для лучевой терапии, химиотерапии или их комбинации.

20. Способ по п.19, где частично созревшие дендритные клетки вводят перед, одновременно с, или после лучевой терапии, химиотерапии или их комбинации.

21. Композиция, содержащая дендритные клетки, частично созревшие in vitro в присутствии агента созревания дендритных клеток, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем для введения in vivo.

22. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки демонстрируют увеличенную экспрессию костимулирующих молекул CD80, CD86 и/или CD54 и сохраняют способность захватывать и процессировать антиген.

23. Композиция по п.21, содержащая от приблизительно 10² до приблизительно 10¹⁰ частично созревших дендритных клеток.

24. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки сохранялись при низких температурах после частичного созревания.

25. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки выделялись из пациента, которому они должны быть введены.

26. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки были HLA-совместимы с индивидуумом, которому они должны быть введены.

27. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки вводят непосредственно в опухоль.

28. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки вводят в ложе опухоли после хирургического удаления или резекции опухоли.

29. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки вводят в область тканей, окружающих опухоль.

30. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки вводят в лимфатический узел, непосредственно дренирующий область опухоли.

31. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки вводят непосредственно в кровеносный сосудистый проток, который доставляет кровь или лимфу к опухоли, ложу опухоли или к органу, пораженному опухолью.

32. Композиция по п.21, где частично созревшие дендритные клетки вводят в кровеносную систему, так что клетки доставляются к опухоли, ложу опухоли или к органу, пораженному опухолью.