Материалы и способы иммунизации против fiv-инфекции - RU2005138501A

Реферат

1. Способ ингибирования или профилактики заражения вирусом иммунодефицита кошек (FIV) кошачьих, где указанный способ предусматривает введение указанному животному эффективного количества иммуногена, полученного из вируса иммунодефицита приматов.

2. Способ по п.1, где указанным вирусом иммунодефицита приматов является вирус иммунодефицита человека (HIV) или вирусом иммунодефицита обезьян (SIV).

3. Способ по п.2, где указанным HIV является HIV-1 или HIV-2.

4. Способ по п.3, где указанный HIV-1 выбран из группы, включающей HIV-1_IIIB, HIV-1_UCD1 и HIV-1_BRU.

5. Способ по п.1, где указанным иммуногеном является инфицированная вирусом клетка или целый, свободный от клеток вирус.

6. Способ по п.5, где указанный вирус обработан с целью его инактивации или аттенуации, или указанный вирус является дефектным по репликации.

7. Способ по п.6, где указанный вирус инактивирован или аттенуирован обработкой параформальдегидом, формалином, фенолом, УФ-светом или повышенной температурой.

8. Способ по п.1, где указанным иммуногеном является полипептид или иммуногенный фрагмент указанного вируса иммунодефицита приматов.

9. Способ по п.8, где указанный полипептид кодируется геном env, gag, pol, tat, rev, vif, vpr, vpu или nef указанного вируса иммунодефицита приматов.

10. Способ по п.8, где указанным полипептидом является белок оболочки, выбранный из группы, включающей gp120 и gp160 или их иммуногенный фрагмент.

11. Способ по п.8, где указанным полипептидом является белок оболочки HIV, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:5, или его иммуногенный фрагмент.

12. Способ по п.8, где указанным полипептидом является белок p24 HIV или его иммуногенный фрагмент, или белок p27 SIV или его иммуногенный фрагмент.

13. Способ по п.12, где указанным белком p24 является белок p24 HIV-1_ucd1.

14. Способ по п.1, где указанным иммуногеном является рекомбинантный вирус или рекомбинантная экспрессионная конструкция, содержащая полинуклеотидную последовательность вируса иммунодефицита приматов.

15. Способ по п.14, где указанной полинуклеотидной последовательностью является последовательность HIV-1, HIV-2 или SIV.

16. Способ по п.14, где указанная полинуклеотидная последовательность содержит один или несколько генов env, gag, pol, tat, rev, vif, vpr, vpu или nef, или их иммуногенных фрагментов указанного иммунодефицита приматов.

17. Способ по п.14, где указанная полинуклеотидная последовательность кодирует полипептид gp160, gp120, gp41, p31, p24, p17 или p7 HIV, или их иммуногенный фрагмент.

18. Способ по п.1, где указанный способ предусматривает введение эффективного количества иммуногена, полученного из вируса иммунодефицита кошек (FIV) после введения указанного иммуногена, полученного из вируса иммунодефицита приматов.

19. Способ по п.1, где указанный иммуноген вводят вместе с фармацевтически приемлемым носителем или растворителем.

20. Способ по п.1, где указанный иммуноген вводят с одним или несколькими адъювантами, которые усиливают иммунный ответ указанного животного против иммуногена.

21. Способ по п.1, где указанный иммуноген вводят подкожно, внутрибюшинно, внутримышечно, перорально или назально.

22. Способ по п.20, где указанный адъювант выбран из группы, включающей треонилмурамилдипептид (MDP), систему адъюванта Ribi, содержащую клеточный цитоскелет (CWS), полный адъювант Френда, неполный адъювант Френда, квасцы, гидроксид алюминия и сапонин.

23. Способ по п.1, где указанный иммуноген вводят в сочетании с цитокином или лимфокином.

24. Способ по п.23, где указанным цитокином или лимфокином является цитокин или лимфокин кошки.

25. Способ по п.1, где указанный иммуноген вводят в сочетании с интерлейкином-12, интерлейкином-15 или интерлейкином-18.

26. Способ по п.1, где указанный иммуноген содержит иммуногенный или антигенный пептид белка вируса иммунодефицита приматов.

27. Способ ингибирования или формирования иммунного ответа у кошек против FIV, где указанный способ предусматривает введение указанному животному эффективного количества иммуногена, полученного из вируса иммунодефицита приматов.

28. Способ по п.27, где указанным вирусом иммунодефицита приматов является вирус иммунодефицита человека (HIV) или вирус иммунодефицита приматов (SIV).

29. Способ по п.28, где указанным HIV является HIV-1 или HIV-2.

30. Способ по п.29, где указанный HIV-1 выбран из группы, включающей HIV-1_IIIB, HIV-1_UCD1и HIV-1_BRU.

31. Способ по п.27, где указанным иммуногеном является вирус-инфицированная клетка или целый, свободный от клеток вирус.

32. Способ по п.31, где указанный вирус обработан с целью его инактивации или аттенуации, или указанный вирус является дефектным по репликации.

33. Способ по п.32, где указанный вирус инактивирован или аттенуирован обработкой параформальдегидом, формалином, фенолом, УФ-светом или повышенной температурой.

34. Способ по п.27, где указанным иммуногеном является полипептид или его иммуногенный фрагмент указанного вируса иммунодефицита приматов.

35. Способ по п.34, где указанный полипептид кодируется геном env, gag, pol, tat, rev, vif, vpr, vpu или nef указанного вируса иммунодефицита приматов.

36. Способ по п.34, где указанным полипептидом является белок оболочки, выбранный из группы, включающей gp120 и gp160 или их иммуногенный фрагмент.

37. Способ по п.34, где указанным полипептидом является белок p24 HIV или его иммуногенный фрагмент, или белок p27 SIV или его иммуногенный фрагмент.

38. Способ по п.37, где указанным белком p24 является белок p24 HIV-1_UCD1.

39. Способ по п.27, где указанным иммуногеном является рекомбинантный вирус или рекомбинантная экспрессионная конструкция, содержащая полинуклеотидную последовательность вируса иммунодефицита приматов.

40. Способ по п.39, где указанной полинуклеотидной последовательностью является последовательность HIV-1, HIV-2 или SIV.

41. Способ по п.39, где указанная полинуклеотидная последовательность содержит один или несколько генов env, gag, pol, tat, rev, vif, vpr, vpu или nef, или их иммуногенных фрагментов указанного иммунодефицита приматов.

42. Способ по п.39, где указанная полинуклеотидная последовательность кодирует полипептид gp160, gp120, gp41, p31, p24, p 17 или p7 HIV, или их иммуногенный фрагмент.

43. Способ по п.27, где указанный способ предусматривает введение эффективного количества иммуногена, полученного из последовательности вируса иммунодефицита кошек (FIV) после введения указанного иммуногена, полученного из указанного вируса иммунодефицита приматов.

44. Способ по п.27, где указанный иммуноген вводят с фармацевтически приемлемым носителем или растворителем.

45. Способ по п.27, где указанный иммуноген вводят с одним или несколькими адъювантами, которые усиливают иммунный ответ указанного животного против иммуногена.

46. Способ по п.27, где указанный иммуноген вводят подкожно, внутрибюшинно, внутримышечно, перорально или назально.

47. Способ по п.45, где указанный адъювант выбран из группы, включающей треонилмурамилдипептид (MDP), систему адъюванта Ribi, содержащую клеточный цитоскелет (CWS), полный адъювант Френда, неполный адъювант Френда, квасцы, гидроксид алюминия и сапонин.

48. Способ по п.27, где указанный иммуноген вводят в сочетании с цитокином или лимфокином.

49. Способ по п.48, где указанным цитокином или лимфокином является цитокин или лимфокин кошек.

50. Способ по п.27, где указанный иммуноген вводят в сочетании с интерлейкином-12, интерлейкином-15 или интерлейкином-18.

51. Способ по п.27, где указанный иммуноген содержит иммуногенный или антигенный пептид белка вируса иммунодефицита приматов.

52. Способ по п.27, где указанным иммунным ответом является клеточный иммунный ответ.

53. Способ по п.27, где указанным иммунным ответом является гуморальный иммунный ответ.

54. Способ по п.27, где указанный иммуноген индуцирует продукцию T-хелперных цитокинов и цитотоксинов цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).

55. Способ скрининга эпитопа вирусного белка, который эволюционно консервативен среди HIV и FIV, где указанный способ предусматривает

а) выделение HIV у больного, инфицированного указанным HIV, с длительным вялотекущим течением болезни,

b) иммунизацию кошки иммуногеном, полученным из указанного HIV,

c) заражение указанной кошки инфекционным FIV и

d) определение, была ли осуществлена защита указанной кошки от инфекции, вызванной указанным FIV, где иммуноген, защищающий указанную кошку от инфекции, является индикатором иммуногена, содержащего эпитоп или эпитопы, эволюционно консервативные среди указанных HIV и FIV.

56. Композиция, содержащая иммуноген, полученный из вируса иммунодефицита приматов, и цитокин или лимфокин кошек.

57. Композиция по п.56, где указанным лимфокином кошек является интерлейкин.

58. Композиция по п.57, где указанный интерлейкин выбран из группы, включающей IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21 и IL-22.

59. Композиция по п.57, где указанный интерлейкин выбран из группы, включающей IL-12, IL-15 и IL-18.

60. Композиция по п.57, где указанным вирусом иммунодефицита приматов является HIV или SIV.

61. Композиция по п.60, где указанным HIV является HIV-1 или HIV-2.

62. Композиция по п.61, где указанный HIV-1 выбран из группы, включающей HIV-1_IIIB, HIV-1_UCD1 и HIV-1_BRU.

63. Композиция по п.57, где указанный иммуноген содержит полинуклеотидную последовательность гена env, pol, gag, tat, rev, vif, vpr, vpu, vpx или nef HIV.

64. Композиция по п.57, где указанный иммуноген содержит полипептид gp160, gp120, gp41, p31, p24, p17 или p7 HIV, или его иммуногенный фрагмент.

65. Композиция по п.57, где указанным иммуногеном является полипептид p24 HIV или его иммуногенный фрагмент, и указанный интерлейкин выбран из группы IL-12, IL-15 и IL-18 кошек.

66. Набор, содержащий

а) иммуноген, полученный из вируса иммунодефицита приматов, и

b) цитокин или лимфокин кошек.

67. Набор по п.66, где указанным лимфокином кошек является интерлейкин.

68. Набор по п.66, где указанный интерлейкин выбран из группы, включающей IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21 и IL-22.

69. Набор по п.66, где указанный интерлейкин выбран из группы, включающей IL-12, IL-15 и IL-18.

70. Набор по п.66, где указанным вирусом иммунодефицита приматов является HIV или FIV.

71. Набор по п.70, где HIV является HIV-1 или HIV-2.

72. Набор по п.71, где указанный HIV-1 выбран из группы, включающей HIV-1_IIIB, HIV-1_UCD1 и HIV-1_BRU.

73. Набор по п.66, где указанный иммуноген содержит полинуклеотидную последовательность гена env, pol, gag, tat, rev, vif, vpr, vpu, vpx или nef HIV.

74. Набор по п.66, где указанный иммуноген содержит полипептид gp160, gp120, gp41, p31, p24, p17 или p7 HIV или его иммуногенный фрагмент.

75. Набор по п.66, где указанным иммуногеном является полипептид p24 HIV или его иммуногенный фрагмент, и указанный интерлейкин выбран из группы, включающей IL-12, IL-15 и IL-18 кошек.

76. Способ по п.1, где указанный иммуноген индуцирует продукцию T-хелперных цитокинов и цитотоксинов цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).

77. Способ обеспечения защиты субъекта от заражения вирусом иммунодефицита человека (HIV), где указанный способ предусматривает введение субъекту эффективного количества иммуногена или антигена, или полинуклеотида, или рекомбинантной экспрессионной конструкции, кодирующей указанный иммуноген или антиген, где указанный иммуноген или антиген содержит один или несколько эпитопов, эволюционно консервативных среди вируса иммунодефицита приматов и вируса иммунодефицита кошек (FIV).

78. Способ по п.77, где указанным вирусом иммунодефицита является HIV или SIV.

79. Способ по п.78, где указанным HIV является HIV-1.

80. Способ по п.79, где указанным HIV-1 является HIV-1_IIIB, HIV-1_UCD1, HIV-1_LAV или HIV-1_BRU.

81. Способ по п.77, где указанный иммуноген или антиген получают из белка капсида вируса иммунодефицита.

82. Способ по п.81, где указанным капсидным белком является белок p24 HIV, белок p24 FIV, белок p27 SIV или их иммуногенные фрагменты.

83. Способ по п.82, где указанным белком p24 HIV является белок p24 HIV-1_UCD1или его иммуногенный фрагмент.

84. Способ по п.83, где указанный белок p24 HIV-1_UCD1содержит аминокислоты 132-362 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:2.

85. Способ по п.77, где указанный иммуноген или антиген вводят с фармацевтически приемлемым носителем или растворителем.

86. Способ по п.77, где указанный иммуноген или антиген вводят с одним или несколькими адъювантами, которые усиливают иммунный ответ субъекта против указанного иммуногена или антигена.

87. Способ по п.77, где указанный иммуноген или антиген вводят подкожно, внутрибюшинно, внутримышечно, перорально или назально.

88. Способ по п.86, где указанный адъювант выбран из группы, включающей треонилмурамилдипептид (MDP), систему адъюванта Ribi, содержащую клеточный цитоскелет (CWS), полный адъювант Френда, неполный адъювант Френда, квасцы, гидроксид алюминия и сапонин.

89. Способ по п.77, где указанный иммуноген или антиген вводят в сочетании с цитокином или лимфокином.

90. Способ по п.77, где указанный иммуноген или антиген вводят в сочетании с интерлейкином-12, интерлейкином-15 или интерлейкином-18.