Аттенуированные гриппозные векторы для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний, а также для лечения онкологических заболеваний - RU2015147703A
Код документа: RU2015147703A
Формула
1. Аттенуированный вирус гриппа A, индуцирующий кросс-протективный ответ против вируса гриппа A и В, содержащий химерный NS фрагмент, включающий укороченную рамку считывания белка NS1 и гетерологичную последовательность гена белка Nep, происходящую от подтипа вируса гриппа А, отличающегося от подтипа указанного аттенуированного вируса гриппа А.
2. Аттенуированный вирус гриппа по п. 1, где указанная укороченная рамка считывания кодирует белок NS1 размером 80-130 аминокислотных остатков.
3. Аттенуированный вирус гриппа по п. 1 или 2, где указанная укороченная рамка считывания кодирует белок NS1 размером 124 аминокислотных остатков.
4. Аттенуированный вирус гриппа по п. 1 или 2, в котором указанная укороченная рамка считывания белка NS1 происходит от вируса гриппа подтипа H1N1, а гетeрологичная последовательность гена белка Nep происходит от вируса гриппа подтипа H2N2.
5. Аттенуированный вирус гриппа А, индуцирующий кросс-протективный ответ против вируса гриппа A и В, содержащий химерный NS фрагмент, включающий укороченную рамку считывания белка NS1 и гетерологичную последовательность гена белка Nep, причем указанная укороченная рамка считывания белка NS1 происходит от вируса гриппа подтипа H1N1, а гетeрологичная последовательность гена белка Nep происходит от вируса гриппа подтипа H2N2, и где указанная укороченная рамка считывания кодирует белок NS1 размером 124 аминокислотных остатка.
6. Аттенуированный гриппозный вектор, экспрессирующий антиген или его фрагмент, выбранный из группы, состоящей из антигенов или их фрагментов патогенных бактерий, вирусов или простейших, содержащий аттенуированный вирус гриппа А по любому из пп. 1-5, в котором укороченная рамка считывания гена белка NS1 продолжена вставкой последовательности по меньшей мере одного трансгена, кодирующего антиген или его фрагмент патогенных бактерий, вирусов или простейших.
7. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 6, где антиген или его фрагмент выбран из группы, состоящей из антигенов вируса гриппа А, вируса гриппа В, микобактерии туберкулеза, вируса герпеса, респираторно-синтициального вируса, вируса иммунодефицита человека, гепатита С, малярийного плазмодия, трихомонады, трипаносомы, лейшмании, хламидий, возбудителя бруцеллеза или их комбинаций.
8. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 6 или 7, где размер антигена или его фрагмента составляет от 10 до 400 а.к.
9. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 6 или 7, где вставка кодирует участок белка НА вируса гриппа.
10. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 9, где участок белка НА представляет собой участок субъединицы HA2, выбранный из группы, состоящей из 1-185 а.к. из вируса гриппа А, 1-186 а.к. из вируса гриппа В, 23-185 а.к. из вируса гриппа А или 65-222 а.к. из вируса гриппа А.
11. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 6 или 7, где вставка кодирует последовательность участка субъединицы НА2 вируса гриппа А или вируса гриппа В от 1 до 21 а.к. и последовательность участка белка NP вируса гриппа А от 243 до 251 а.к.
12. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 6 или 7, где вставка кодирует белок микобактерии туберкулеза ESAT-6, Ag85A, Ag85B, Mpt64, HspX, Mtb8.4 или 10.4 или их фрагменты.
13. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 12, где геномная последовательность вируса дополнительно содержит последовательность, кодирующую саморасщепляющийся 2А-пептид, между последовательностями, кодирующими NS1-124 и ESAT6.
14. Аттенуированный гриппозный вектор, экспрессирующий антиген или его фрагмент вируса гриппа, содержащий аттенуированный вирус гриппа по п. 5, в котором укороченная рамка считывания гена белка NS1 продолжена вставкой последовательности, кодирующей 1-21 а.к. белка НА2 вируса гриппа В и 243-251 а.к. белка NP вируса гриппа А.
15. Аттенуированный гриппозный вектор, обладающий онколитической активностью, содержащий аттенуированный вирус гриппа А по любому из пп. 1-5, в котором укороченная рамка считывания гена белка NS1 продолжена вставкой последовательности по меньшей мере одного трансгена, кодирующего антиген или его фрагмент патогенных бактерий, вирусов или простейших.
16. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 15, где антиген или его фрагмент выбран из группы, состоящей из антигенов или их фрагментов вируса гриппа А, вируса гриппа В, микобактерии туберкулеза, вируса герпеса, респираторно-синтициального вируса, вируса иммунодефицита человека, гепатита С, малярийного плазмодия, трихомонады, трипаносомы, лейшмании, хламидий или их комбинаций.
17. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 15 или 16, где размер антигена или его фрагмента составляет от 10 до 400 а.к.
18. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 15 или 16, где вставка кодирует белок микобактерии туберкулеза ESAT-6, Ag85A, Ag85B, Mpt64, HspX, Mtb8.4 или 10.4 или их фрагменты.
19. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 18, в котором укороченная рамка считывания гена белка NS1 продолжена вставкой последовательности, кодирующей белок микобактерии туберкулеза ESAT-6.
20. Аттенуированный гриппозный вектор по п. 18, в котором укороченная рамка считывания гена белка NS1 продолжена вставкой последовательности, кодирующей саморасщепляющийся 2А-пептид, и последовательности, кодирующей белок микобактерии туберкулеза ESAT-6.
21. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики инфекционного заболевания у субъекта, содержащая в эффективном количестве аттенуированный вирус гриппа А по любому из пп. 1-5 или аттенуированный гриппозный вектор по любому из пп. 6-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, содержащая 6-9,5 log ЭИД 50/мл аттенуированного вируса гриппа А по любому из пп. 1-5 или аттенуированного гриппозного вектора по любому из пп. 6-14 и буферный раствор, содержащий 0-1,5 мас.% моновалентной соли, 0-5 мас.% L-карнозина, 0-5 мас.% углеводного компонента, 0-2 мас.% белкового компонента, 0-2 мас.% аминокислотного компонента и 0-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где буферный раствор содержит 0,5-1,5 мас.% моновалентной соли, 0,01-5 мас.% L-карнозина, 1-5 мас.% углеводного компонента, 0,1-2 мас.% белкового компонента, 0,01-2 мас.% аминокислотного компонента и 1-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, где моновалентная соль представляет собой хлорид натрия, углеводный компонент представляет собой сахарозу, трегалозу или лактозу, белковый компонент представляет собой человеческий рекомбинантный альбумин, казитон, гидролизат лактальбумина или желатин, аминокислотный компонент представляет собой аргинин, глицин или глутамат натрия.
25. Фармацевтическая композиция по п. 21, где инфекционное заболевание вызывается патогеном, выбранным из группы, состоящей из вируса гриппа А, вируса гриппа В, микобактерии туберкулеза, вируса простого герпеса 1 и 2 типов, респираторно-синтициального вируса, вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита С, малярийного плазмодия, трихомонады, хламидии, трипаносомы, лейшмании или возбудителя бруцеллеза.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 21-24, где субъект представляет собой млекопитающее или птицу.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, где субъект представляет собой человека.
28. Вакцина против инфекционного заболевания, содержащая в эффективном количестве аттенуированный вирус гриппа А по любому из пп. 1-5 или аттенуированный гриппозный вектор по любому из пп. 6-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Вакцина по п. 28, содержащая 6-9,5 log ЭИД 50/мл аттенуированного вируса гриппа А по любому из пп. 1-5 или аттенуированного гриппозного вектора по любому из пп. 6-14 и буферный раствор, содержащий 0-1,5 мас.% моновалентной соли, 0-5 мас.% L-карнозина, 0-5 мас.% углеводного компонента, 0-2 мас.% белкового компонента, 0-2 мас.% аминокислотного компонента и 0-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
30. Вакцина по п. 29, где буферный раствор содержит 0,5-1,5 мас.% моновалентной соли, 0,01-5 мас.% L-карнозина, 1-5 мас.% углеводного компонента, 0,1-2 мас.% белкового компонента, 0,01-2 мас.% аминокислотного компонента и 1-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
31. Вакцина по п. 30, где моновалентная соль представляет собой хлорид натрия, углеводный компонент представляет собой сахарозу, трегалозу или лактозу, белковый компонент представляет собой человеческий рекомбинантный альбумин, казитон, гидролизат лактальбумина или желатин, аминокислотный компонент представляет собой аргинин, глицин или глутамат натрия.
32. Вакцина по любому из пп. 28-31, где инфекционное заболевание вызывается патогеном, выбранным из группы, состоящей из вируса гриппа А, вируса гриппа В, микобактерии туберкулеза, вируса простого герпеса 1 и 2 типов, респираторно-синтициального вируса, вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита С, малярийного плазмодия, трихомонады, хламидии, трипаносомы, лейшмании или возбудителя бруцеллеза.
33. Применение аттенуированного вируса гриппа А по любому из пп. 1-5, аттенуированного гриппозного вектора по любому из пп. 6-14 или фармацевтической композиции по любому из пп. 21-27 для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у субъекта.
34. Применение по п. 33, где инфекционное заболевание вызывается патогеном, выбранным из группы, состоящей из вируса гриппа А, вируса гриппа В, микобактерии туберкулеза, вируса простого герпеса 1 и 2 типов, респираторно-синтициального вируса и вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита С, малярийного плазмодия, трихомонады, хламидии, трипаносомы, лейшмании или возбудителя бруцеллеза.
35. Применение по п. 33, где субъект представляет собой млекопитающее или птицу.
36. Применение по п. 35, где субъект представляет собой человека.
37. Способ лечения и/или профилактики инфекционного заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение в эффективном количестве аттенуированного вируса гриппа А по любому из пп. 1-5, аттенуированного гриппозного вектора по любому из пп. 6-14 или фармацевтической композиции по одному из пп. 21-27 указанному субъекту.
38. Способ по п. 37, где инфекционное заболевание вызывается патогеном, выбранным из группы, состоящей из вируса гриппа А, вируса гриппа В, микобактерии туберкулеза, вируса простого герпеса 1 и 2 типов, респираторно-синтициального вируса, вируса иммунодефицита человека, малярийного плазмодия, трихомонады, трипаносомы, лейшмании или возбудителя бруцеллеза.
39. Способ по п. 37, где субъект представляет собой млекопитающее или птицу.
40. Способ по п. 39, где субъект представляет собой человека.
41. Фармацевтическая композиция для лечения онкологических заболеваний у субъекта, содержащая аттенуированный вирус гриппа А по любому из пп. 1-5 или аттенуированный вектор по любому из пп. 15-20 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Фармацевтическая композиция по п. 41, содержащая 8,5-10,5 log ЭИД 50/мл аттенуированного вируса гриппа А по любому из пп. 1-5 или аттенуированного гриппозного вектора по любому из пп. 6-14 и буферный раствор, содержащий 0-1,5 мас.% моновалентной соли, 0-5 мас.% L-карнозина, 0-5 мас.% углеводного компонента, 0-2 мас.% белкового компонента, 0-2% аминокислотного компонента и 0-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
43. Фармацевтическая композиция по п. 42, где буферный раствор содержит 0,5-1,5 мас.% раствора моновалентной соли, 0,01-5 мас.% L-карнозина, 1-5 мас.% углеводного компонента, 0,1-2 мас.% белкового компонента, 0,01-2% аминокислотного компонента и 1-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
44. Фармацевтическая композиция по п. 42 или 43, где моновалентная соль представляет собой хлорид натрия, углеводный компонент представляет собой крахмал, белковый компонент представляет собой человеческий рекомбинантный альбумин, аминокислотный компонент представляет собой аргинин.
45. Применение аттенуированного вируса гриппа А по любому из пп. 1-5, аттенуированного гриппозного вектора по любому из пп. 15-20 или фармацевтической композиции по любому из пп. 41-44 для лечения онкологических заболеваний у субъекта.
46. Применение по п. 45, где онкологическое заболевание выбрано из группы, состоящей из колоректального рака, кардиоэзофагеального рака, панкреатического рака, холангиоцеллюлярного рака, глиомы, глиобластомы и меланомы.
47. Способ лечения онкологических заболеваний у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение в эффективном количестве аттенуированного вируса гриппа А по любому из пп. 1-5, аттенуированного гриппозного вектора по пп. 15-20 или фармацевтической композиции по любому из пп. 41-44 указанному субъекту.
48. Способ лечения по п. 47, где введение представляет собой внутриопухолевое введение или введение в лакуну, образовавшуюся после хирургического удаления опухоли.
49. Способ по п. 47 или 48, где онкологическое заболевание выбрано из группы, состоящей из колоректального рака, кардиоэзофагеального рака, панкреатического рака, холангиоцеллюлярного рака, глиомы, глиобластомы и меланомы.
