Сочетание рекомбинантной микробактерии и биологически активного средства в качестве вакцины - RU2007118675A

Реферат

1. Сочетание, содержащее первый компонент и второй компонент, где первый компонент представляет собой бактериальную клетку, которая содержит по меньшей мере одну рекомбинантную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую пептид или полипептид фаголизосомального истечения; а второй компонент представляет собой биологически активное средство.

2. Сочетание по п.1, где бактериальная клетка является дефицитной по уреазе.

3. Сочетание по п.1 или 2, где бактериальная клетка представляет собой клетку микобактерии.

4. Сочетание по п.3, где клетка представляет собой клетку Mycobacterium bovis.

5. Сочетание по п.1, где по меньшей мере одна нуклеиновая кислота бактериальной клетки, кодирующая клеточную субъединицу уреазы, является инактивированной.

6. Сочетание по п.5, где инактивирована по меньшей мере последовательность, кодирующая субъединицу бактериальной уреазы С.

7. Сочетание по п.1, где домен фаголизосомального истечения представляет собой домен фаголизосомального истечения Listeria.

8. Сочетание по п.1, где фаголизосомальный домен кодирует молекула нуклеиновой кислоты, выбранная из группы, включающей в себя

а) нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 211-1722, как показано в SEQ ID NO: 1;

b) нуклеотидную последовательность, кодирующую такую же аминокислотную последовательность, как и последовательность пункта а); и

c) нуклеотидную последовательность, гибридизующуюся в жестких условиях с последовательностью пункта а) или b).

9. Сочетание по п.1, где бактериальная клетка содержит по меньшей мере одну рекомбинантную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую пептид или полипептид, способный вызывать иммунный ответ у млекопитающего.

10. Сочетание по п.9, где пептид или полипептид выбран из аутоантигенов, опухолевых антигенов, вирусных антигенов, паразитарных антигенов, бактериальных антигенов и их иммуногенных фрагментов.

11. Сочетание по п.9 или 10, где пептид или полипептид является фрагментом слитого полипептида.

12. Сочетание по п.11, где слитый полипептид содержит

a) по меньшей мере один домен полипептида, где полипептидный домен способен вызывать иммунный ответ у млекопитающего, и

b) домен фаголизосомального истечения.

13. Сочетание по п.12, где домен фаголизосомального истечения представляет собой домен фаголизосомального истечения по любому из пп.1-11.

14. Сочетание по п.1, где бактериальная клетка представляет собой rBCG:Hly или rBCGΔureC:Hly.

15. Сочетание по п.1, где биологически активное средство представляет собой эукариотическую клетку, более предпочтительно генетически измененную эукариотическую клетку, которая экспрессирует цитокин.

16. Сочетание по п.15, где цитокин выбран из группы, включающей в себя интерлейкин-2, интерлейкин-4, интерлейкин-12 и интерферон-гамма.

17. Сочетание по п.16, где клетка одновременно экспрессирует два или более цитокинов.

18. Сочетание по п.17, где клетка одновременно экспрессирует IL-2 и интерферон-гамма.

19. Сочетание по п.15, где клетка является аутологичной по отношению к субъекту, которому вводят или собираются вводить клетку и/или композицию.

20. Сочетание по п.15, где клетка является аллогенной по отношению к субъекту, которому вводят или собираются вводить клетку и/или композицию.

21. Сочетание по п.15, где клетка выбрана из группы, включающей в себя непрофессиональные антиген-презентирующие клетки, профессиональные антиген-презентирующие клетки, опухолевые клетки и дендритные клетки.

22. Сочетание по п.21, где опухолевая клетка представляет собой клетку иммуногенной опухоли и где опухолевая клетка предпочтительно выбрана из группы, включающей в себя клетки меланомы, клетки рака почки, клетки опухоли молочной железы, клетки опухоли мозга, клетки опухоли простаты, клетки немелкоклеточной карциномы легкого, клетки карциномы толстой кишки и клетки сквамозной опухоли головы и шеи.

23. Сочетание по п.15, где клетка является аллогенной и совпадает по антигенам HLA класса I.

24. Сочетание по п.15, где клетка экспрессирует другую иммунную молекулу, выбранную из группы, включающей в себя цитокин, молекулу адгезии, кофактор стимуляции, ассоциированный с опухолью антиген, опухолеспецифический антиген и паразитарный антиген.

25. Сочетание по п.24, где паразитарный антиген представляет собой белок gpl90/MSPl Plasmodium, предпочтительно Plasmodium falciparum, или его фрагмент, способный вызывать иммунный ответ у млекопитающего.

26. Сочетание по п.1, где биологически активное средство представляет собой белок gp190/MSP1 Plasmodium, предпочтительно Plasmodium falciparum, или его фрагмент, способный вызывать иммунный ответ у млекопитающего.

27. Сочетание по п.1, где биологически активное средство представляет собой человеческий цитомегаловирус.

28. Сочетание по п.1, где биологически активное средство представляет собой вирусную частицу или совокупность вирусных частиц, предпочтительно высвобождаемых после инфицирования клеток млекопитающего человеческим цитомегаловирусом, при этом частицы (а) окружены липидной мембраной, в которую внедрены вирусные гликопротеины, и (b) не содержат ни вирусной ДНК, ни капсидов.

29. Сочетание по п.28, где частицы содержат слитый белок, включающий в себя одну или несколько частей Т-клеточного антигена рр65 (UL83) и одну или несколько частей одного или нескольких белков, отличных от рр65.

30. Сочетание по п.29, где Т-клеточный антиген рр65 слит с одним или несколькими фрагментами гликопротеина человеческого цитомегаловируса, где гликопротеин выбран из группы, включающей в себя гликопротеин дН HCMV, белок IE₁ (ppUL123) HCMV и гликопротеин дВ HCMV.

31. Сочетание по п.29, где Т-клеточный антиген слит с одним или несколькими фрагментами белка, который является частью человеческого патогена, отличного от HCMV.

32. Сочетание по п.31, где патоген выбран из группы, включающей в себя HIV-I, HBV, HCV и вирус гриппа.

33. Сочетание по п.28, где частица(ы) содержит(содержат) фрагменты по меньшей мере двух гликопротеинов, которые являются вариантами конкретных гликопротеинов из разных штаммов HCMV.

34. Сочетание по п.33, где один из двух вариантов конкретного гликопротеина HCMV представляет собой вариант, полученный из штамма HCMV Towne, а другой представляет собой вариант, полученный из штамма HCMV Ad.169.

35. Сочетание по п.28, где клетки млекопитающего представляют собой фибробласты, предпочтительно фибробласты крайней плоти.

36. Сочетание по п.28, где частица представляет собой плотное тело.

37. Сочетание по п.1, где биологически активное средство представляет собой плотное тело, предпочтительно плотное тело HCMV или плотное тело по п.37.

38. Сочетание по п.1, где биологически активное средство представляет собой антиген микобактерии, предпочтительно Mycobacterium ssp.

39. Сочетание по п.38, где микобактерия выбрана из группы, включающей в себя М.tuberculosis, M.bovis, M.canettii, M.africanum и M.paratuberculosis.

40. Сочетание по п.38, где антиген представляет собой антиген 85.

41. Композиция, предпочтительно фармацевтическая композиция, содержащая сочетание по любому из пп.1-40 и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.

42. Применение сочетания по любому из пп.1-40, композиции по п.41 или каждого из компонентов такого сочетания в производстве лекарственного средства.

43. Применение по п.42, где лекарственное средство предназначено для профилактики и/или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей в себя раковые и инфекционные заболевания.

44. Применение по п.43, где рак представляет собой иммуногенную опухоль и более предпочтительно выбран из группы, включающей в себя рак простаты, меланому, рак почки, опухоль молочной железы, опухоли мозга, немелкоклеточную карциному легкого, рак толстой кишки и сквамозную опухоль головы и шеи.

45. Применение по п.43, где инфекционное заболевание представляет собой малярию.

46. Применение по п.45, где биологически активное средство представляет собой белок gp190/MSP1 Plasmodium или его фрагмент, способный вызывать иммунный ответ у млекопитающего.

47. Применение по п.43, где инфекционное заболевание представляет собой инфекцию HCMV.

48. Применение по п.47, где биологически активное средство представляет собой плотное тело по любому из предшествующих пунктов.

49. Применение по п.43, где инфекционное заболевание представляет собой туберкулез.

50. Применение по п.49, где биологически активное средство представляет собой антиген микобактерии, предпочтительно Mycobacterium ssp.

51. Применение по п.50, где микобактерия выбрана из группы, включающей в себя М. tuberculosis, M.bovis, M.canettii, M.africanum и M.paratuberculosis.

52. Применение по п.50 или 51, где антиген представляет собой антиген 85.

53. Применение сочетания по любому из пп.1-41 или каждого из компонентов такого сочетания в производстве терапевтической и/или профилактической вакцины.

54. Способ лечения пациента, страдающего от заболевания и нуждающегося в таком лечении, включающий в себя введение сочетания по любому из пп.1-40 или фармацевтического сочетания по п.41.

55. Способ промышленного получения фармацевтического сочетания, предпочтительно фармацевтической композиции по п.41, в котором предусмотрены стадии

предоставления в качестве первого компонента бактериальной клетки, которая содержит по меньшей мере одну рекомбинантную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую пептид или полипептид фаголизосомального истечения;

предоставления в качестве второго компонента биологически активного средства и

получения фармацевтической композиции, содержащей первый и второй компоненты.

56. Способ промышленного получения фармацевтического сочетания, предпочтительно фармацевтической композиции по п.41, в котором предусмотрены стадии

предоставления в качестве первого компонента бактериальной клетки, которая содержит по меньшей мере одну рекомбинантную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую пептид или полипептид фаголизосомального истечения;

предоставления в качестве второго компонента биологически активного средства и

получения отдельных композиций первого и второго компонентов.

57. Способ по п.56, где композицию первого компонента и композицию второго компонента помещают в одну упаковку.

58. Способ по п.56, где композицию первого компонента и композицию второго компонента помещают в разные упаковки.

59. Способ по любому из пп.57 и 58, где упаковки могут содержать одну разовую дозу или несколько разовых доз.