Композиция для изготовления интраокулярной линзы (иол) и способ изготовления такой линзы - RU2717083C2

Описание

Область техники

Изобретение относится к композиции для изготовления линз и способу изготовления линз для применения в медицине, офтальмологии, хирургии катаракты, для изготовления, главным образом, гибкой, биосовместимой интраокулярной линзы (ИОЛ) с длительным сроком службы.

Уровень техники

Природные хрусталики глаза человека утрачивают остроту зрительного восприятия из-за утолщения поверхности хрусталика или повреждения хрусталика в результате старения и/или перенесенных болезней. Сегодня проблему утолщения на природном хрусталике решают, заменяя природный хрусталик новым, искусственным хрусталиком путем операции, известной как хирургия катаракты. В 1949 году природный хрусталик в глазу человека был впервые заменен жесткой линзой из полимера на основе метилметакрилата. В основном, для этой цели используют различные акриловые линзы.

В последние годы хирурги предпочитают использовать биосовместимые, мягкие интраокулярные линзы, (ИОЛ) с высоким индексом рефракции, облегчающие микроинцизионную хирургию.

В основе технологии изготовления ИОЛ, как правило, лежит способ термической полимеризации с использованием литьевой формы и формирования линзы с помощью токарного станка в сочетании с лазерной технологией. Однако этот способ является трудоемким и дорогостоящим и имеет проблемы, связанные с размерной стабильностью и обусловленные используемым способом изготовления. Кроме того, на поверхности линзы могут образовываться невидимые трещины, вызывающие так называемый эффект «сверкания», связанный с использованием токарной обработки.

Другим способом изготовления интраокулярных линз является способ фотополимеризации, являющийся экологически безопасным и энергосберегающим. Этот способ является приемлемым с точки зрения производственных затрат. В более раннем патенте США №US6201036 упоминается производство интраокулярных линз, полученных с использованием метода фотополимеризации.

В последние годы было обнаружено, что синий свет (световые волны синего спектра длиной 400-500 нм) представляет потенциальную опасность для сетчатки. В патенте США №6353069 описано изготовление линз с высоким индексом рефракции с использованием одного или более сополимеров акрилата и/или метакрилата в ароматической структуре. В патенте США №5470932 говорится о добавлении желтого красителя в композицию для изготовления линз. Однако введение такого инертного ингредиента как акрилат со временем вызывает проблемы диффузии, снижающие активность ингредиента.

Блокирования УФ лучей можно также добиться путем нанесения покрытия на поверхность линз, о чем говорится в патенте Японии JP 10282302, европейском патенте ЕР 1785747 и международной заявке WO 97/27223. Однако желаемых результатов нельзя получить в случае неоднородности покрытий. Линзы, не блокирующие излучение в диапазоне 300-430 нм, могут вызвать повторную катаракту и дать негативные результаты испытаний на биосовместимость, которые являются критерием длительности использования линз.

Желтая интраокулярная линза «AcrySof Natural Lens SN60AT» производства офтальмологической компании ALCON обладает способностью блокировать УФ-излучение в диапазоне значений спектрального пропускания 400-475 нм. Полагали, а также наблюдали во время операций по трансплантации на глазах, что особенно после 54 лет, естественный хрусталик глаза желтеет, чтобы уменьшить повреждение сетчатки светом с длиной волн 400-475 нм. Организм естественным образом приспосабливается, чтобы защититься от повреждения светом с такой длиной волны. Исследователи, работающие в области хирургии катаракты, считали, что это свойство также должно быть перенесено и на искусственные хрусталики для пациентов в возрасте от 54 лет и старше. Компания ALCON использовала ингредиенты, которые могут поглощать синий свет, и выпустили на рынок коммерческий продукт «AcrySof Natural». Для минимизации диффузии ингредиента, поглощающего синий свет из хрусталика, в компании АЛКОН добавили в ингредиент, поглощающий синий свет, акриловые группы, о чем говорится в патентах США №№5470932, 7803359 и 20100113641. Все вышеупомянутые хрусталики изготавливали термоформованием и придавали им форму токарной обработкой в сочетании с лазером.

В патенте US 20120232648 упомянутая ИОЛ из полимера с памятью формы может иметь индекс рефракции выше 1,45, температуру стеклования между 10°С и 60°С включительно, минимальный эффект «сверкания» или его отсутствие и практически 100% пропускание света в видимом спектре. Интраокулярную линзу затем сворачивают при температуре выше температуры стеклования материала с памятью формы. Интраокулярная линза радиально сжимается внутри матрицы до диаметра ≤ 1,8 мм, сохраняя при этом температуру выше температуры стеклования. Сжатую интраокулярную линзу можно вставлять через разрез шириной менее 2 мм в роговицу или склеру, или другую анатомическую структуру. Такую линзу можно вставлять в капсулярный мешок, цилиарную борозду или другую полость через разрез. Полимер с памятью формы может фактически достигать значений показателя рефракции ≥ 1,45.

В патенте US 20130107201 описано мультифокальное офтальмологическое устройство, в котором тело линзы включает куркуминоидное соединение в качестве стабилизатора ультрафиолетового света и/или сополимерную композицию, которую получают из предварительно полимеризованной смеси определенных мономеров, при этом мультифокальное офтальмологическое устройство формируют с множеством концентрических кольцевых зон, которые влияют и на дифракцию, и на рефракцию падающего света, и которые разделены наклонными уступами, которые по существу лишены какой-либо дифракционной или рефракционной силы.

Краткое описание изобретения

Изобретение относится к композиции для изготовления линз и способу изготовления линз для применения в медицине, офтальмологии, хирургии катаракты, для изготовления, главным образом, гибкой, биосовместимой интраокулярной линзы (ИОЛ) с длительным сроком службы.

Еще одной целью изобретения является изготовление композиции и реализация способа изготовления интраокулярной линзы, способной блокировать УФ излучение, используя композицию, содержащую реакционноспособные функциональные группы, которые могут вступать в реакцию в диапазоне 300-475 нм УФ излучения.

Другой целью изобретения является изготовление линз методом термо- и/или фотополимеризации (с использованием светодиода или устройства, испускающего УФ излучение), и/или комбинированного использования обоих этих источников света.

Еще одной целью изобретения является создание композиции для изготовления интраокулярной линзы и способа изготовления интраокулярных линз с высоким индексом рефракции.

Другой целью изобретения является создание композиции для изготовления интраокулярной линзы и способа изготовления моноблочной гидрофобной интраокулярной линзы.

Следующей целью изобретения является создание композиции для изготовления интраокулярной линзы и способа изготовления такой линзы способом фотополимеризации.

Еще одной целью изобретения является создание композиции для изготовления интраокулярной линзы и способа изготовления такой линзы в зависимости от входных компонентов и их соотношений для получения двух разных типов линз белого и желтого цветов.

Подробное описание изобретения

Изобретение относится к композиции для изготовления линз и способу изготовления линз с высокой способностью блокирования УФ излучения, имеющих гладкую поверхность, гибких, с высоким индексом рефракции, недорогих, гидрофобных и не вызывающих эффекта «сверкания», возникающего в результате токарной обработки.

Предлагаемая композиция включает:

20-80 масс. % ингредиентов олигомера на основе акрилата и/или метакрилата, используемых в качестве связующих веществ в композиции;

5-40 масс. % ингредиентов мономера на основе акрилата и/или метакрилата, используемых в качестве активных разбавителей;

1-5 масс. % УФ-блокирующего ингредиента (ингредиентов) на основе акрилата и/или метакрилата, используемых в качестве УФ-блокаторов; и

0,1-5 масс. % ингредиента-фотоинициатора, используемого для начала процесса фотополимеризации.

Олигомер, используемый в предлагаемой композиции, составляет 20-80 масс. % и имеет структуру на основе уретанакрилата и/или уретанметакрилата.

Многофункциональный химически активный мономер на основе акрилата и/или метакрилата в предлагаемой композиции составляет 5-40 масс. % и может быть использован в виде различных структур, таких как метакриловая кислота, метикарбитол метакрилат, феноксиэтил метакрилат, октил метакрилат, метил метакрилат, гидроксиэтил метакрилат, этоксиэтил метакрилат, этиленгликольдиметакрилат, N-винил пирролидон, аллилметакрилат, N, N-диметакриламид, глицерилметакрилат и тетраэтиленгликольдиметакрилат.

УФ-блокирующий ингредиент в композиции составляет 1-5 масс. %. В качестве УФ-блокаторов в предпочтительном варианте осуществления изобретения используют 2-(4-бензоил-3-гидроксифенокси)этилакрилат, 4-метакрилокси-2-гидроксибензофенон, 2-(2'-гидрокси-5'-метакрилоксиэтилфенил)-2Н-бензотриазол, кумарин или вещества на основе ароматического простого полиэфира.

Предлагаемая композиция содержит фотоинициатор для инициации фотополимеризации. Содержание фотоинициатора в композиции составляет 0,1-5 масс. %, и он может быть использован в виде разных структур, таких как (2,4,6-триметилбензоил)дифенилфосфиноксид, (2-бензил-2-N-диметиламино-1-(4-морфолинопропан-1), (гидроксициклогексил)фенилкетон, 2-бензил-2-N-диметиламино-1-(4-морфолинофенил)-1-бутанон, бензол, диметил кеталь, изопропилбензоинкеталь, 2-n-пропокси-9Н-9-тиоксантен и этил-4-(диметиламино)бензоат.

Интраокулярные линзы, изготовленные из предлагаемой композиции, представляют собой гибкие и гидрофобные линзы с полимерной структурой. Индекс рефракции такой линзы ≥ 1,5. Моноблочные линзы без проблем диффузии изготавливают экономичным способом фотополимеризации.

Изобретение относится к композиции для линз и способу изготовления таких линз методом фотополимеризации, в результате чего получают линзы с гладкой поверхностью, способные блокировать УФ излучение, гибкие, с высоким индексом рефракции, недорогие и гидрофобные. Все описанные линзы изготавливали термоформованием и придавали им форму токарной обработкой в сочетании с лазером. Этот способ предполагает следующие этапы:

изготовление композиции;

помещение композиции в матрицу;

отверждение композиции методом фотополимеризации;

извлечение отвержденной композиции из матрицы;

экстракция изопропиловым спиртом и стерилизация полученных композиций.

В предлагаемом способе композицию готовят, используя 20-80 масс. % олигомера (олигомеров) на основе акрилата и/или метакрилата в качестве связующих веществ; 5-40 масс. % мономеров на основе акрилата и/или метакрилата качестве активных разбавителей; 0,1-5 масс. % фотоинициатора для инициации реакции; 1-5 масс. % УФ-блокирующего ингредиента на основе акрилата и/или метакрилата в качестве УФ-блокатора. Эту композицию переносят предпочтительно в кварцевую матрицу. Композицию, находящуюся в матрице отверждают методом фотополимеризации. В предпочтительном варианте осуществления изобретения для фотополимеризации используют такие источники света, как ультрафиолетовое излучение и светодиод, или и то, и другое. Композицию (линзу) извлекают из матрицы после отверждения, экстрагируют в изопропиловом спирте. И наконец, продукт дезинфицируют, подвергая стерилизации.

Интраокулярные линзы, изготовленные согласно данному изобретению, представляют собой гибкие и гидрофобные линзы с полимерной структурой. Индекс рефракции такой линзы>1,5. Линзы эти моноблочные, без проблем диффузии, и изготавливают их экономичным способом фотополимеризации.

Наряду с основными концепциями изобретения, предлагающего композицию для изготовления интраокулярных линз и способ изготовления таких линз, возможна разработка различных родственных заявок, при этом данное изобретение не ограничивается описанными примерами, а по существу ограничивается формулой изобретения.

Реферат

Настоящее изобретение относится к композиции, используемой в способе изготовления фотополимеризацией интраокулярных линз белого и желтого цвета со способностью блокирования УФ-излучения, а также к способу изготовления фотополимеризацией интраокулярных линз белого и желтого цвета со способностью блокирования УФ-излучения. Указанная композиция включает 20-80 мас.% олигомера на основе уретанакрилата и/или уретанметакрилата в качестве связующего, 5-40 мас.% мономера на основе акрилата и/или метакрилата в качестве активного разбавителя, 1-5 мас.% УФ-блокатора на основе акрилата и/или метакрилата для поглощения света и 0.1-5 мас.% фотоинициатора для инициации реакции. Композиция содержит реакционоспособные функциональные группы, способные вступать в реакцию в диапазоне 300-475 нм УФ-излучения. Способ получения линз включает, изготовление указанной композиции, помещение композиции в матрицу, отверждение композиции методом фотополимеризации, извлечение отвержденной композиции из матрицы, экстракцию изопропиловым спиртом и стерилизацию. Полученные интраокулярные линзы являются гибкими, биосовместимыми интраокулярными линзами белого и желтого цвета с высоким индексом рефракции и длительным сроком службы. 2 н. и 2 з.п. ф-лы.

Формула