Способ отбора образцов из потока текучей среды для отслеживания загрязняющей примеси в непрерывном режиме - RU2019117905A
Код документа: RU2019117905A
Формула
1. Способ отслеживания концентрации по меньшей мере одного типа загрязняющей примеси в потоке текучей среды, включающий стадии:
- обеспечения по меньшей мере двух технологических блоков,
- обеспечения потока текучей среды, который проходит через указанные по меньшей мере два технологических блока в проточном устройстве,
- отбор образцов из потока текучей среды заданным валидным способом,
- определение концентрации загрязняющей примеси в образце для отслеживания концентрации загрязняющей примеси в потоке текучей среды,
причем способ осуществляют в условиях непрерывности, замкнутости и уменьшенного числа патогенов.
2. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один тип загрязняющей примеси является микробной загрязняющей примесью и/или ядовитой загрязняющей примесью, причем способ дополнительно включает:
- обеспечение по меньшей мере одного фильтра с размерами пор между 0,05 мкм и 2 мкм, который разделяет по меньшей мере два технологических блока,
- причем поток текучей среды проходит через указанный фильтр с размерами пор между 0,05 мкм и 2 мкм, когда он течет из одного технологического блока в другой, и
- причем отбор образцов из потока текучей среды заданным валидным способом осуществляют посредством отбора образцов из потока текучей среды непосредственно перед его прохождением через указанный фильтр с размерами пор между 0,05 мкм и 2 мкм.
3. Способ по п. 1, в котором отбор образцов из потока текучей среды заданным валидным способом осуществляют посредством отбора образцов из потока текучей среды в заданный момент времени применительно к первому и/или второму технологическому блоку и/или отбора образцов из потока текучей среды, когда данная характеристика потока текучей среды достигла заданного порогового значения.
4. Способ по п. 1, в котором отбор образцов из потока текучей среды заданным валидным способом осуществляют посредством отбора образцов из потока текучей среды, когда данная характеристика потока текучей среды достигла заданного порогового значения, и в котором указанный отбор образцов является интегральным набором образцов.
5. Способ по п. 1, в котором поток текучей среды является потоком продукта.
6. Способ по п. 3, в котором данная характеристика потока текучей среды является заданной загрузкой антител на объем колонки и/или заданным загрузочным объемом хроматографической колонки проточного типа и/или заданным элюирующим объемом хроматографической колонки типа связывай и элюируй.
7. Способ по п. 1, причем способ дополнительно включает стадию сравнения концентрации загрязняющей примеси с заданным эталонным значением.
8. Способ по п. 1, причем способ осуществляют и регулируют посредством автоматизированной системы управления технологическими процессами, которая отбирает образцы автоматически.
9. Способ по п. 8, в котором по меньшей мере два фильтра с размерами пор между 0,05 мкм и 0,2 мкм обеспечивают параллельно таким образом, что первый фильтр может быть автоматически заменен в условиях с уменьшенным числом микроорганизмов, причем автоматическая замена фильтра предпочтительно включает следующие стадии:
(i) переключение проточного устройства на второй, т. е. новый фильтр, когда превышается пороговое значение на датчике давления на стороне ретентата, с закрытием проточного устройства, причем продукт в первом, т. е. использованном фильтре переносят на сторону фильтрата, предпочтительно посредством газа или жидкости, или когда превышено максимальное время использования первого фильтра в проточном устройстве, или когда превышен максимальный объем фильтрата, пропущенный через первый используемый фильтр,
(ii) вентиляция второго нового фильтра через воздушный фильтр на выпускном клапане нового фильтра, причем продукт предпочтительно перемещают в новый фильтр посредством питающего насоса или в закрытом пакете, присоединенном в режиме уменьшенного числа микроорганизмов,
(iii) определение завершения вентиляции второго нового фильтра на стороне ретентата посредством датчика давления или датчика уровня заполнения или весов или детектора жидкости,
(iv) открытие выпуска фильтрата и закрытие проточного устройства между воздуховыпускным клапаном и воздушным фильтром посредством клапана, и
(v) замена старого фильтра новым фильтром,
причем одновременный или последующий перенос продукта в новый фильтр может быть осуществлен, например, с помощью питающего насоса.
10. Способ по п. 1, в котором поток текучей среды временно удерживают в пакете для хранения, и поток текучей среды быстро перемешивают в указанном пакете для хранения перед отбором образцов из потока текучей среды заданным валидным способом.
11. Способ по п. 1, в котором все компоненты, вступающие в контакт с потоком текучей среды, являются изделиями разового пользования, или их применяют как изделия разового пользования.
12. Применение способа по любому из пп. 1-11 в непрерывном процессе для получения биофармацевтического, биологического, высокомолекулярного продукта.
13. Способ по любому из пп. 1-11, причем способ применяют в процессе непрерывного получения и/или обработки биофармацевтического, биологического, высокомолекулярного продукта с уменьшенным числом микроорганизмов из гетерогенной текучей смеси клеточной культуры, включающий следующие стадии:
(a) получение не содержащей частиц текучей среды из гетерогенной текучей смеси клеточной культуры, которая содержит продукт в форме потока продукта,
(b) по меньшей мере одна фильтрация с получением фильтрата,
(c) по меньшей мере две стадии хроматографии для очистки продукта,
(d) по меньшей мере одно выведение вируса и
(e) по меньшей мере одна ультрафильтрация и/или по меньшей мере одна диафильтрация потока продукта стадий (b), (c) и/или (d),
отличающийся тем, что каждая из по меньшей мере двух хроматографических стадий (c) включает очистку посредством по меньшей мере двух хроматографических колонок и/или мембранных абсорберов.
14. Способ по п. 13, в котором гетерогенную текучую смесь клеточной культуры на стадии (a) получают в условиях подпитки и осуществляют промывание буферным раствором между обработкой различных собранных партий.
15. Способ по п. 13, в котором гетерогенную текучую смесь клеточной культуры на стадии (a) получают в условиях подпитки или в качестве непрерывной клеточной культуры и осуществляют промывание буферным раствором между обработкой с различными интервалами, задаваемыми собранным объемом и/или временем.
