Композиции наночастиц для длительной терапии - RU2017142636A

1. Комплекс, содержащий сердцевину наночастицы, связанную с множеством комплексов, ассоциированный с аутоиммунными заболеваниями/воспалением антиген-МНС класса II (pMHCII), где сердцевина наночастицы содержит металл или оксид металла и ее диаметр составляет приблизительно от 1 нм до приблизительно 100 нм; где плотность ассоциированного с аутоиммунным заболеванием pMHCII на наночастицу составляет приблизительно от 0,4 pMHC/100 нм² до приблизительно 15 pMHC/100 нм² площади поверхности наночастицы.

2. Комплекс по п. 1, где молекула MHCII множества комплексов pMHCII содержит HLA DR, HLA DQ, HLA DP или их фрагмент.

3. Комплекс по п. 2, где молекула MHCII множества комплексов pMHCII содержит HLA-DRB1/DRA, HLA-DRB3/DRA, HLA-DRB4/DRA, HLA-DRB5/DRA, HLA-DQA1/HLA-DQB1, HLA-DPB1/HLA-DPA1 или их фрагмент.

4. Комплекс по любому из пп. 1-3, где комплекс дополнительно содержит внешний слой.

5. Комплекс по любому из пп. 1-4, где валентность множества комплексов pMHCII на сердцевину наночастицы составляет приблизительно от 10:1 до приблизительно 100:1.

6. Комплекс по любому из пп. 1-5, где диаметр сердцевины наночастицы составляет приблизительно от 5 нм до приблизительно 50 нм.

7. Комплекс по любому из пп. 1-6, где ассоциированный с аутоиммунным заболеванием/воспалением антиген выбран из группы, состоящей из: ассоциированного с астмой антигена, ассоциированного с диабетом антигена, ассоциированного с преддиабетом антигена, ассоциированного с рассеянным склерозом антигена, ассоциированного с аллергической астмой антигена, ассоциированного с первичным биллиарным циррозом антигена, ассоциированного с циррозом антигена, ассоциированного с нейромиелитом зрительного нерва со спектральным расстройством (болезнь Девика, NMO) антигена, ассоциированного с аутоиммунным энцефалитом антигена, ассоциированного с опосредованным аутоантителами неврологическим синдромом антигена, ассоциированного с синдромом мышечной скованности антигена, ассоциированного с паранеопластическим заболеванием антигена, ассоциированных с другими заболеваниями центральной и периферической нервных систем антигенов, ассоциированного с обыкновенной пузырчаткой антигена, ассоциированного с воспалительным заболеванием кишечника (IBD) антигена, ассоциированного с болезнью Крона антигена, ассоциированного с язвенным колитом антигена, ассоциированного с артритом антигена, ассоциированного с ревматоидным артритом антигена, ассоциированного с системной красной волчанкой (SLE) антигена, ассоциированного с глютеновой болезнью антигена, ассоциированного с псориазом антигена, ассоциированного с очаговой алопецией антигена, ассоциированного с приобретенной тромбоцитопенической пурпурой антигена, ассоциированного с аутоиммунной кардиомиопатией антигена, ассоциированного с идиопатической дилатационной кардиомиопатией (IDCM) антигена, ассоциированного с миастенией gravis антигена, ассоциированного с увеитом антигена, ассоциированного с анкилозирующим спондилитом антигена, ассоциированного с заболеванием Грейва антигена, ассоциированного с тиреоидитом Хашимото антигена, ассоциированного с иммуноопосредованными миопатиями антигена, ассоциированного с антифосфолипидным синдромом (ANCA+) антигена, ассоциированного с атеросклерозом антигена, ассоциированного со склеродермией антигена, ассоциированного с аутоиммунным гепатитом антигена, ассоциированного с дерматомиозитом антигена, ассоциированного с хроническим обструктивным заболеванием легких антигена, ассоциированного с повреждением спинного мозга антигена, ассоциированного с травматическим повреждением антигена, ассоциированного с индуцированным табаком разрушением легких антигена, ассоциированного с хроническим обструктивным заболеванием легких (COPD) антигена, ассоциированного с эмфиземой легких антигена, ассоциированного со склерозирующим холангитом антигена, ассоциированного с периферической нейропатией антигена, ассоциированного с нарколепсией антигена, ассоциированного с синдромом Гудпасчера антигена, ассоциированного с болезнью Кавасаки антигена, ассоциированного с аутоиммунным увеитом антигена, ассоциированного с колитом антигена, ассоциированного с эмфиземой антигена, ассоциированного с пузырчаткой антигена, ассоциированного с листовидной пузырчаткой антигена, ассоциированного с артритом антигена, ассоциированного с синдромом Шегрена антигена, ассоциированного с ассоциированным с ANCA васкулитом антигена, ассоциированного с первичным склерозирующим холангитом антигена, ассоциированного с воспалением жировой ткани/диабетом II типа антигена и ассоциированного с ассоциированными с ожирением воспаления жировой ткани/резистентностью к инсулину антигена.

8. Комплекс по любому из пп. 1-7, где комплекс pMHCII ковалентно связан с сердцевиной наночастицы посредством линкера.

9. Комплекс по п. 8, где размер линкера составляет менее 5 кДа.

10. Комплекс по п. 8, где линкер содержит полиэтиленгликоль.

11. Комплекс по п. 8, где линкер функционализирован малеинимидом.

12. Комплекс по любому из пп. 1-11, где комплекс обеспечивает дифференцировку активированных Т-клеток или Т-клеток памяти в продуцирующие IL-10 клетки T_R1.

13. Комплекс по любому из пп. 1-12 для применения в способе лечения преддиабета, рассеянного склероза, аллергической астмы, первичного биллиарного цирроза, цирроза печени, нейромиелита зрительного нерва со спектральным расстройством (болезни Девика, NMO), аутоиммунного энцефалита, опосредованных аутоантителами неврологических синдромов, синдрома мышечной скованности, паранеопластического заболевания, других заболеваний центральной и периферической нервных систем, обыкновенной пузырчатки, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, артрита, ревматоидного артрита, системной красной волчанки (SLE), глютеновой болезни, псориаза, очаговой алопеции, приобретенной тромбоцитопенической пурпуры, аутоиммунной кардиомиопатии, идиопатической дилатационной кардиомиопатии (IDCM), миастении gravis, увеита, анкилозирующего спондилита, болезни Грейва, тиреоидита Хашимото, иммуноопосредованных миопатий, антифосфолипидного синдрома (ANCA+), атеросклероза, склеродермии, аутоиммунного гепатита, дерматомиозита, хронического обструктивного заболевания легких, повреждения спинного мозга, травматического повреждения, индуцированного табаком разрушения легких, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), эмфиземы легких, склерозирующего холангита, периферической нейропатии, нарколепсии, синдрома Гудпасчера, болезни Кавасаки, аутоиммунного увеита, колита, эмфиземы, пузырчатки, листовидной пузырчатки, синдрома Шегрена, ассоциированного с ANCA васкулита, ассоциированного с первичным склерозирующим холангитом антигена, воспаления жировой ткани/диабета II типа или ассоциированных с ожирением воспаления жировой ткани/резистентности к инсулину.

14. Композиция, содержащая множество комплексов по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Композиция по п. 14 для применения в способе лечения преддиабета, рассеянного склероза, аллергической астмы, первичного биллиарного цирроза, цирроза печени, нейромиелита зрительного нерва со спектральным расстройством (болезни Девика, NMO), аутоиммунного энцефалита, опосредованных аутоантителами неврологических синдромов, синдрома мышечной скованности, паранеопластического заболевания, других заболеваний центральной и периферической нервных систем, обыкновенной пузырчатки, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, артрита, ревматоидного артрита, системной красной волчанки (SLE), глютеновой болезни, псориаза, очаговой алопеции, приобретенной тромбоцитопенической пурпуры, аутоиммунной кардиомиопатии, идиопатической дилатационной кардиомиопатии (IDCM), миастении gravis, увеита, анкилозирующего спондилита, болезни Грейва, тиреоидита Хашимото, иммуноопосредованных миопатий, антифосфолипидного синдрома (ANCA+), атеросклероза, склеродермии, аутоиммунного гепатита, дерматомиозита, хронического обструктивного заболевания легких, повреждения спинного мозга, травматического повреждения, индуцированного табаком разрушения легких, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), эмфиземы легких, склерозирующего холангита, периферической нейропатии, нарколепсии, синдрома Гудпасчера, болезни Кавасаки, аутоиммунного увеита, колита, эмфиземы, пузырчатки, листовидной пузырчатки, синдрома Шегрена, ассоциированного с ANCA васкулита, ассоциированного с первичным склерозирующим холангитом антигена, воспаления жировой ткани/диабета II типа или ассоциированных с ожирением воспаления жировой ткани/резистентности к инсулину.

16. Комплекс, содержащий сердцевину наночастицы, связанную с множеством комплексов, ассоциированный с диабетом I типа антиген-МНС класса II (pMHCII), где сердцевина наночастицы содержит металл или оксид металла, и ее диаметр составляет приблизительно от 1 нм до приблизительно 100 нм; где плотность ассоциированных с диабетом I типа pMHCII на наночастицу составляет приблизительно от 0,4 pMHC/100 нм² до приблизительно 15 pMHC/100 нм² площади поверхности наночастицы.

17. Комплекс по п. 16, где молекула MHCII множества комплексов pMHCII содержит HLA DR, HLA DQ, HLA DP или их фрагмент.

18. Комплекс по п. 17, где молекула MHCII множества комплексов pMHCII содержит HLA-DRB1/DRA, HLA-DRB3/DRA, HLA-DRB4/DRA, HLA-DRB5/DRA, HLA-DQA1/HLA-DQB1, HLA-DPB1/HLA-DPA1 или их фрагмент.

19. Комплекс по любому из пп. 16-18, где комплекс дополнительно содержит внешний слой.

20. Комплекс по любому из пп. 16-19, где валентность множества комплексов pMHCII на сердцевину наночастицы составляет приблизительно от 10:1 до приблизительно 100:1.

21. Комплекс по любому из пп. 16-20, где диаметр сердцевины наночастицы составляет приблизительно от 5 нм до приблизительно 50 нм.

22. Комплекс по любому из пп. 16-21, где диаметр сердцевины наночастицы составляет приблизительно от 5 нм до приблизительно 25 нм.

23. Комплекс по любому из пп. 16-22, где ассоциированный с диабетом I типа антиген выбран из группы, содержащий: один или несколько из препроинсулина (PPI), специфичной для островков глюкозо-6-фосфатазы (IGRP), глутаминатдекарбоксилазы (GAD), аутоантигена клеток островков 2 (ICA2), инсулина и проинсулина или фрагмента или эквивалента любого из них.

24. Комплекс по любому из пп. 16-22, где комплексы ассоциированный с диабетом I типа антиген-pMHCII выбраны из группы, содержащей: PPI_76-90(K88S)-HLA-DRB1*0401/DRA, IGRP_13-25-HLA-DRB1*0301/DRA, GAD_555-567-HLA-DRB1*0401/DRA, GAD_{555-567(557I)}-HLA-DRB1*0401/DRA, IGRP_23-35-HLADRB1*0401/DRA, B₂₄-C₃₆-HLA-DRB1*0301/DRA или PPI76-90-HLA-DRB1*0401/DRA.

25. Комплекс по п. 24, где комплексы ассоциированный с диабетом I типа антиген-pMHCII содержат PPI_76-90(K88S)-HLA-DRB1*0401/DRA или IGRP_13-25-HLA-DRB1*0301/DRA.

26. Комплекс по любому из пп. 16-24, где множество комплексов рМНС ковалентно связаны с сердцевиной наночастицы посредством линкера.

27. Комплекс по п. 26, где размер линкера составляет менее 5 кДа.

28. Комплекс по п. 26, где линкер содержит полиэтиленгликоль.

29. Комплекс по п. 26, где линкер функционализирован малеинимидом.

30. Комплекс по любому из пп. 16-29 для применения в лечении диабета I типа.

31. Способ дифференцировки активированных Т-клеток или Т-клеток памяти в продуцирующие IL-10 клетки T_R1, где способ включает приведение активированных Т-клеток или Т-клеток памяти в контакт с эффективным количеством комплекса по любому из пп. 16-29.

32. Композиция, содержащая множество комплексов по любому из пп. 16-29 и фармацевтически приемлемый носитель.

33. Композиция по п. 32 для применения в лечении диабета I типа.

34. Способ лечения диабета 1 типа у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества комплекса по любому из пп. 16-29 или композиции по п. 32.

35. Применение комплекса по любому из пп. 16-29 или композиции по п. 32 для получения лекарственного средства для лечения диабета 1 типа.