Композиции вакцин, содержащие наборы антигенов в виде амилоида бета 1-6 - RU2005104824A
Код документа: RU2005104824A
Реферат
1. Композиция, содержащая
(а) коровую частицу с по меньшей мере одним первым сайтом присоединения; и
(б) по меньшей мере один антиген или антигенную детерминанту с по меньшей мере одним вторым сайтом присоединения, где антиген или антигенная детерминанта представляет собой Aβ1-6-пептид, и где второй сайт присоединения выбирают из группы, включающей
(I) сайт присоединения, который не встречается в естественных условиях в антигене или антигенной детерминанте; и
(II) сайт присоединения, который встречается в естественных условиях в антигене или антигенной детерминанте,
где второй сайт присоединения может ассоциироваться с первым сайтом присоединения; и где Aβ1-6-пептид и коровая частица взаимодействуют благодаря этой ассоциации с образованием упорядоченного и повторяющегося набора антигенов.
2. Композиция по п.1, в которой коровую частицу выбирают из группы, включающей
I) вирус;
II) вирусоподобную частицу;
III) бактериофаг;
IV) вирусоподобную частицу РНКового фага;
V) бактериальную фамбрия;
VI) вирусную капсидную частицу; и
VII) рекомбинантную форму (I), (II), (III), (IV), (V) или (VI).
3. Композиция по п.1, в которой коровая частица содержит, предпочтительно представляет собой вирусоподобную частицу, где предпочтительно вирусоподобная частица представляет собой рекомбинантную вирусоподобную частицу.
4. Композиция по п.3, в которой вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или их фрагменты, выбранные из группы, включающей
(а) рекомбинантные белки вируса гепатита В;
(б) рекомбинантные белки вируса кори;
(в) рекомбинантные белки вируса Синдбис;
(г) рекомбинантные белки ротавируса;
(д) рекомбинантные белки вируса ящура;
(е) рекомбинантные белки ретровируса;
(ж) рекомбинантные белки вируса Норвалка;
(з) рекомбинантные белки альфавируса;
(и) рекомбинантные белки вируса человеческой папилломы;
(к) рекомбинантные белки вируса полиомы;
(л) рекомбинантные белки бактериофагов;
(м) рекомбинантные белки РНКовых фагов;
(н) рекомбинантные белки Ту;
(о) рекомбинантные белки фага Qβ;
(п) рекомбинантные белки фага GA;
(р) рекомбинантные белки фага fr;
(с) рекомбинантные белки фага АР205; и
(т) фрагменты любого из рекомбинантных белков, указанных в (а)-(с).
5. Композиция по п.3, в которой вирусоподобная частица представляет собой коровый антиген вируса гепатита В.
6. Композиция по п.3, в которой вирусоподобная частица содержит или в другом варианте состоит из рекомбинантных белков или их фрагментов РНКового фага.
7. Композиция по п.6, в которой РНКовый фаг выбирают из группы, включающей
(а) бактериофаг Qβ;
(б) бактериофаг R17;
(в) бактериофаг fr;
(г) бактериофаг GA;
(д) бактериофаг SP;
(е) бактериофаг MS2;
(ж) бактериофаг M11;
(з) бактериофаг МХ1;
(и) бактериофаг NL95;
(к) бактериофаг f2;
(л) бактериофаг РР7; и (м) бактериофаг АР205.
8. Композиция по п.3, в которой вирусоподобная частица содержит или в другом варианте состоит из рекомбинантных белков или их фрагментов РНКового фага Qβ.
9. Композиция по п.3, в которой вирусоподобная частица содержит или в другом варианте состоит из рекомбинантных белков или их фрагментов РНКового фага fr.
10. Композиция по п.3, в которой вирусоподобная частица содержит или в другом варианте состоит из рекомбинантных белков или их фрагментов РНКового фага АР205.
11. Композиция по п.3, в которой рекомбинантные белки содержат или в другом варианте практически состоят, или в еще одном варианте состоят из оболочечных белков РНКовых фагов.
12. Композиция по п.11, в которой оболочечные белки РНКовых фагов имеют аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей
(а) SEQ ID NO:4;
(б) смесь SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:5;
(в) SEQ ID NO:6;
(г) SEQ ID NO:7;
(д) SEQ ID NO:8;
(e) SEQ ID NO:9;
(ж) смесь SEQ ID NO:9 и SEQ ID NO:10;
(з) SEQ ID NO:11;
(и) SEQ ID NO:12;
(к) SEQ ID NO:13;
(л) SEQ ID NO:14;
(м) SEQ ID NO:15;
(н) SEQ ID NO:16; и
(о) SEQ ID NO:28.
13. Композиция по п.3, в которой рекомбинантные белки содержат или в другом варианте практически состоят, или в еще одном варианте состоят из мутантных оболочечных белков РНКовых фагов.
14. Композиция по п.13, в которой РНКовый фаг выбирают из группы, включающей
(а) бактериофаг Qβ;
(б) бактериофаг R17;
(в) бактериофаг fr;
(г) бактериофаг GA;
(д) бактериофаг SP;
(e) бактериофаг MS2;
(ж) бактериофаг M11;
(з) бактериофаг МХ1;
(и) бактериофаг NL95;
(к) бактериофаг f2;
(л) бактериофаг РР7; и
(м) бактериофаг АР205.
15. Композиция по п.13, в которой мутантные оболочечные белки РНКового фага модифицированы путем удаления по меньшей мере одного остатка лизина с помощью замены.
16. Композиция по п.13, в которой мутантные оболочечные белки РНКового фага модифицированы путем добавления по меньшей мере одного остатка лизина с помощью замены.
17. Композиция по п.13, в которой мутантные оболочечные белки РНКового фага модифицированы путем делеции по меньшей мере одного остатка лизина.
18. Композиция по п.13, в которой мутантные оболочечные белки РНКового фага модифицированы путем добавления по меньшей мере одного остатка лизина с помощью инсерции.
19. Композиция по одному из предыдущих пунктов, в которой второй сайт присоединения может ассоциироваться с первым сайтом присоединения с помощью по меньшей мере одной ковалентной связи.
20. Композиция по одному из предыдущих пунктов, в которой второй сайт присоединения может ассоциироваться с первым сайтом присоединения с помощью по меньшей мере одной непептидной связи.
21. Композиция по одному из предыдущих пунктов, в которой Aβ1-6-пептид слит с коровой частицей
22. Композиция по одному из предыдущих пунктов, в которой Аβ 1-6-пептид выбирают из группы, включающей
(а) человеческий Aβ1-6-пептид, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
(б) мышиный Aβ 1-6-пептид, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76;
(в) Aβ1-6-пептид приматов, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 84;
(г) кроличий Aβ1-6-пептид, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85;
(д) Aβ1-6 пептид лягушки Xenopus laevis, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86;
(е) крысиный Aβ1-6-пептид, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87; и
(ж) Aβ1-6-пептид морской свинки, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88.
23. Композиция по одному из предыдущих пунктов, в которой Aβ1-6-пептид имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:75.
24. Композиция по одному из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая аминокислотный линкер, где аминокислотный линкер содержит или в другом варианте состоит из второго сайта присоединения.
25. Композиция по одному из предыдущих пунктов, в которой второй сайт присоединения или аминокислотный линкер, несущий второй сайт присоединения, связывают с Aβ1-6-пептидом на его С-конце.
26. Композиция по одному из предыдущих пунктов, в которой второй сайт присоединения или аминокислотный линкер, несущий второй сайт присоединения, выбирают из группы, включающей
(а) GGC;
(б) GGC-CONH2;
(в) GC;
(г) GC-CONH2;
(д) С; и
(е) C-CONH2.
27. Композиция по п.3, в которой Aβ1-6 пептид, несущий по меньшей мере второй сайт присоединения, представляет собой NH2 -DAEFRHGGC-CONH2 (SEQ ID NO:77).
28. Композиция по п.27, в которой вирусоподобная частица представляет собой вирусоподобную частицу оболочечного белка РНКового фага QP.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая
(а) композицию по п.1; и
(б) приемлемый фармацевтический носитель.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, дополнительно содержащая адъювант.
31. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, представляющая собой композицию вакцины без адъюванта.
32. Композиция вакцины, содержащая композицию по одному из предыдущих пунктов.
33. Композиция вакцины по п.32, дополнительно содержащая адъювант.
34. Композиция вакцины по п.32, представляющая собой композицию вакцины без адъюванта.
35. Композиция вакцины по одному из предыдущих пп.32-34, в которой вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или их фрагменты РНКового фага.
36. Композиция вакцины по п.35, в которой вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или их фрагменты РНКового фага Qβ.
37. Композиция вакцины по п.35, в которой вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или их фрагменты РНКового фага fr.
38. Композиция вакцины по п.35, в которой вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или их фрагменты РНКового фага АР205.
39. Композиция вакцины по п.32, в которой Aβ1-6-пептид выбирают из группы, включающей
(а) человеческий Aβ1-6-пептид, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:75;
(б) мышиный Aβ1-6-пептид, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:76;
(в) Aβ1-6-пептид приматов, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:84;
(г) кроличий Aβ1-6-пептид, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:85;
(д) Аβ1-6 пептид лягушки Xenopus laevis, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:86;
(е) крысиный Aβ 1-6-пептид, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:87; и
(ж) Aβ1-6-пептид морской свинки, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:88.
40. Композиция вакцины по п.32, которая дополнительно содержит аминокислотный линкер, где аминокислотный линкер содержит или в другом варианте состоит из второго сайта присоединения.
41. Композиция вакцины по п.40, в которой аминокислотный линкер, несущий второй сайт присоединения, связывают с Aβ1-6-пептидом на его С-конце.
42. Композиция вакцины по п.40, в которой аминокислотный линкер, несущий второй сайт присоединения, выбирают из группы, включающей
(а) GGC;
(б) GGC-CONH2;
(в) GC;
(г) GC-CONH2;
(д) С; и
(е) С-CONH2.
43. Композиция вакцины по п.32, в которой антиген или антигенная детерминанта с меньшей мере одним вторым сайтом присоединения, представляет собой NH2-DAEFRHGGC-CONH2 (SEQ ID NO:77).
44. Композиция вакцины по п.43, в которой вирусоподобная частица представляет собой вирусоподобную частицу из оболочечного белка РНКового фага Qβ.
45. Способ получения композиции по одному из предыдущих пунктов, заключающийся в том, что
(а) получают коровую частицу, несущую по меньшей мере один первый сайт присоединения;
(б) получают по меньшей мере один антиген или антигенную детерминанту, которые с по меньшей мере одним вторым сайтом присоединения,
где антиген или антигенная детерминанта представляет собой Aβ1-6-пептид, и
где второй сайт присоединения выбирают из группы, включающей:
(I) сайт присоединения, который не встречается в естественных условиях в антигене или антигенной детерминанте; и
(II) сайт присоединения, который встречается в естественных условиях в антигене или антигенной детерминанте; и где второй сайт присоединения может ассоциироваться с первым сайтом присоединения; и
(в) объединяют короную частицу и по меньшей мере один антиген или антигенную детерминанту, где антиген или антигенная детерминанта и коровая частица взаимодействуют благодаря ассоциации с образованием упорядоченного и повторяющегося набора антигенов.
46. Способ иммунизации, заключающийся в том, что животному или человеку вводят композицию по одному из предыдущих пунктов.
47. Способ иммунизации по п.46, в котором антиген или антигенная детерминанта представляет собой аутоантиген.
48. Способ иммунизации по п.46, в котором животное представляет собой человека.
49. Способ иммунизации по п.46, в котором антиген или антигенная детерминанта представляет собой человеческий Aβ1-6-пептид.
50. Композиция по п.1, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.
51. Применение композиции по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения болезни Альцгеймера и родственных заболеваний.
