Химерные белки, подобные щелочной фостофазе - RU2016131879A
Код документа: RU2016131879A
Формула
1. Выделенный белок, имеющий фосфатазную активность, содержащий аминокислотную последовательность из по меньшей мере 200 последовательных аминокислот, имеющую по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательности с SEQ ID NO: 5, аминокислотную последовательность из по меньшей мере 50 последовательных аминокислот, имеющую по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательности с SEQ ID NO: 6, и аминокислотную последовательность из по меньшей мере 40 последовательных аминокислот, имеющую по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательности с SEQ ID NO: 7, где полноразмерный белок содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательности с полноразмерной аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1, при условии, что аминокислота в положении 279 представляет собой лейцин (L), аминокислота в положении 328 представляет собой валин (V), и аминокислота в положении 478 представляет собой лейцин (L).
2. Полинуклеотид, содержащий нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую белок по п. 1.
3. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 2.
4. Белок по п. 1, полинуклеотид по п. 2 или вектор по п. 3 для применения в качестве лекарственного средства.
5. Белок, полинуклеотид или вектор по п. 4 для предупреждения или лечения заболевания, сопровождающегося местной или системной недостаточностью цинка.
6. Белок, полинуклеотид или вектор для применения по п. 4 или 5 для предупреждения или лечения воспалительного заболевания, заболевания почки или гипофосфатазии.
7. Белок, полинуклеотид или вектор для применения по п. 6, где указанное воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунных заболеваний, ревматоидного артрита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, атеросклероза, воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта, инфекции, сепсиса, нейродерматита, воспалительного заболевания печени, воспалительного заболевания легкого и воспалительного заболевания почки.
8. Белок, полинуклеотид или вектор для применения по п. 6, где указанное заболевание почки выбрано из группы, состоящей из повреждения почки, острого повреждения почки, хронического заболевания почки, почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, ишемического заболевания почки и ишемического/реперфузионного повреждения почки.
9. Белок, полинуклеотид или вектор для применения по п. 6, где указанная гипофосфатазия выбрана из группы, состоящей из перинатальной гипофосфатазии, младенческой гипофосфатазии, детской гипофосфатазии и взрослой гипофосфатазии.
10. Клетка-хозяин, содержащая белок по п. 1, полинуклеотид по п. 2 или вектор по п. 3.
11. Клетка-хозяин по п. 10, представляющая собой клетку СНО (яичников китайского хомяка).
12. Способ получения белка по п. 1, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 10 или п. 11 и обеспечение продуцирования клеткой-хозяином указанного белка.
13. Композиция, содержащая белок по п. 1 и/или получаемая способом по п. 12.
14. Композиция по п. 13 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Композиция по п. 13 или 14 для применения в предупреждении или лечении заболевания, сопровождающегося местной или системной недостаточностью цинка, воспалительного заболевания, заболевания почки или гипофосфатазии.
16. Белок, полинуклеотид или вектор для применения по п. 6 или 9 или композиция для применения по п. 15, где указанное предупреждение или лечение гипофосфатазии приводит к продленному выживанию, повышенной массе тела, улучшенному скелетному фенотипу, ослаблению черепно-лицевых дефектов, улучшению зубочелюстного фенотипа и/или уменьшению плазматических уровней PPi (неорганический пирофосфат).
Комментарии