Композиции и способы, включающие соединения гастрина - RU2005140518A

Реферат

1. Фармацевтическая композиция, включающая одно или несколько соединений гастрина в терапевтически эффективном количестве для обеспечения устойчивых лечебных эффектов, которые сохраняются на протяжении пролонгированного периода времени после начала лечения, и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или наполнитель.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой терапевтически эффективное количество является достаточным для снижения потребностей в инсулине у больного диабетом субъекта по сравнению с потребностями в инсулине субъекта при отсутствии введения гастрина.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая примерно 0,1-20 или 0,1-30 микрограмм/кг/сутки соединения гастрина.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая примерно 3-30 микрограмм/кг/сутки соединения гастрина.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой лечебными эффектами являются один или несколько из следующих эффектов: пониженное воспаление островков или его отсутствие, снижение прогрессирования заболевания, повышенная выживаемость или пониженное проявление симптомов диабета или родственного синдрома.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой лечебные эффекты являются устойчивыми примерно или, по меньшей мере, примерно от 2 до 4 недель, от 2 до 5 недель, от 3 до 5 недель, от 2 до 6 недель, от 2 до 8 недель, от 2 до 10 недель, от 2 до 12 недель, от 2 до 16 недель, от 2 до 20 недель, от 2 до 24 недель, от 2 недель до 12 месяцев или от 2 недель до 18 месяцев после лечения.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой устойчивые лечебные эффекты могут проявляться в виде повышенного образования С-пептида, повышенного образования панкреатического инсулина и примерно нормальных или низких уровней глюкозы в крови на протяжении пролонгированного периода после лечения.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой терапевтически эффективное количество является достаточным для повышения уровней панкреатического инсулина, по меньшей мере, примерно на 0,05%, 0,1%, 0,5%, 1%, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 33%, 35%, 40%, 45% или 50%.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой терапевтически эффективное количество является достаточным для снижения уровней глюкозы в крови, по меньшей мере, примерно на 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90%.

10. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой к устойчивым лечебным эффектам относится понижение уровней глюкозы в крови на период, по меньшей мере, примерно от 2 до 4 недель, от 2 до 5 недель, от 3 до 5 недель, от 2 до 6 недель, от 2 до 8 недель, от 2 до 10 недель, от 2 до 12 недель, от 2 до 16 недель, от 2 до 20 недель, от 2 до 24 недель, от 2 недель до 12 месяцев или от 2 недель до 18 месяцев после лечения.

11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой к устойчивым лечебным эффектам относится снижение потребности в инъекции или приеме внутрь инсулина, по меньшей мере, на 10-90%, 10-80%, 10-70%, 10-60% или 10-50%.

12. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является гастрином, включающим одну из последовательностей SEQ ID N0 1-5, или имеющим 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% или 99% аминокислотной последовательности, идентичной последовательностям SEQ ID NO 1-5.

13. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является пептидом или непептидным агонистом, или частичным агонистом рецептора гастрина.

14. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является соединением, которое увеличивает секрецию эндогенных гастринов, или гастрин-высвобождающим пептидом.

15. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является холецистокинином.

16. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является омепразолом.

17. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой вводят более одного гастрина.

18. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой вводят гастрин и гастрин-высвобождающий пептид.

19. Способ лечения диабета у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции по одному из предшествующих пунктов.

20. Способ снижения потребностей субъекта в инсулине, по меньшей мере, на 10-90%, 10-80%, 10-70%, 10-60% или 10-50%, по сравнению с потребностями в инсулине у субъекта, которому соединение гастрина не вводили, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения гастрина.

21. Способ лечения диабета, включающий введение субъекту, по меньшей мере, одного соединения гастрина в количестве, достаточном для обеспечения пролонгированного увеличения пролиферации клеток-предшественниц островковых клеток в ткани поджелудочной железы субъекта.

22. Способ лечения диабета, включающий введение субъекту, по меньшей мере, одного соединения гастрина в количестве, достаточном для обеспечения пролонгированного увеличения у субъекта числа секретирующих инсулин панкреатических β-клеток.

23. Способ по п.22, в котором введение соединения гастрина снижает содержание глюкозы в крови у субъекта на протяжении пролонгированного периода времени по сравнению с содержанием у субъекта глюкозы в крови, определенной перед введением композиции.

24. Способ по п.23, в котором введение соединения гастрина снижает содержание глюкозы в крови у субъекта на 50%.

25. Способ по п.22, в котором количество соединения гастрина является достаточным для увеличения концентрации панкреатического инсулина у субъекта в течение пролонгированного периода по сравнению с концентрацией панкреатического инсулина у субъекта, определенной перед введением соединения гастрина.

26. Способ по п.22, в котором соединение гастрина вводят в количестве, достаточном для индукции у субъекта пролонгированной дифференциации клеток-предшественниц островковых клеток ткани поджелудочной железы в отвечающие на глюкозу секретирующие инсулин островковые клетки.

27. Способ по п.26, в котором соединение гастрина предусмотрено в количестве, достаточном для обеспечения пролонгированного увеличения у субъекта пролиферации клеток-предшественниц островковых клеток поджелудочной железы.

28. Способ по п.22, в котором количество соединения гастрина является достаточным для обеспечения пролонгированного увеличения у субъекта числа секретирующих инсулин панкреатических β-клеток и уменьшения потребностей в инсулине у субъекта по сравнению с потребностями в инсулине в отсутствии введения соединения (соединений) гастрина.

29. Способ лечения диабета у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения гастрина для получения устойчивого лечебного эффекта, причем устойчивый лечебный заключается в пониженных потребностях в инсулине по сравнению с потребностями в инсулине в отсутствии введения соединения гастрина.

30. Способ по одному из пп.19-29, в котором вводится более одного соединения гастрина.

31. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является гастрином, включающим одну из последовательностей SEQ ID NO 1-5, или имеющим 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% или 99% аминокислотной последовательности, идентичной последовательностям SEQ ID NO 1-5.

32. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является пептидом или непептидным агонистом, или частичным агонистом рецептора гастрина.

33. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является соединением, которое увеличивает секрецию эндогенных гастринов, или гастрин-высвобождающим пептидом.

34. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является холецистокинином.

35. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является омепразолом.

36. Способ по одному из пп.19-29, в котором вводят гастрин и гастрин-высвобождающий пептид.

37. Применение композиции по одному из пп.1-18 для получения лекарственного средства для лечения диабета.

38. Форма комплекта композиции по одному из пп.1-18.