Рекомбинантные модифицированные факторы роста фибробластов и их терапевтическое применение - RU2019139358A
Код документа: RU2019139358A
Формула
1. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1, содержащий последовательность, представленную как SEQ ID NO: 1, с одной или более мутациями, причем полипептид содержит N-концевой остаток метионина, расположенный выше относительно первого остатка SEQ ID NO: 1, и причем указанные одна или более мутации в SEQ ID NO: 1 включают Cys16Ser, Ala66Cys и Cys117Val.
2. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 1, причем полипептид дополнительно содержит удлиняющий пептид, расположенный между N-концевым остатком метионина и первым остатком SEQ ID NO: 1.
3. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 2, в котором удлиняющий пептид содержит один или более аминокислотных остатков SEQ ID NO: 3.
4. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 3, в котором удлиняющий пептид содержит любую одну из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 4-8.
5. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по любому из пп. 1-4, причем модифицированный полипептид FGF-1 представляет собой зрелую форму полипептида.
6. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по любому из пп. 1-5, причем модифицированный полипептид FGF-1 содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14-18.
7. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1, содержащий последовательность, представленную как SEQ ID NO: 1, с одной или более мутациями, причем полипептид дополнительно содержит усечение одного или более из первых пяти остатков SEQ ID NO: 1 и причем полипептид содержит удлиняющий пептид на N-конце полипептида, и причем указанные одна или более мутации включают Cys16Ser, Ala66Cys и Cys117Val.
8. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 7, причем модифицированный полипептид FGF-1 содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 93-117.
9. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 7, причем этот полипептид дополнительно содержит метиониновый остаток, который является N-концевым относительно удлиняющего пептида.
10. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 9, причем модифицированный полипептид FGF-1 представляет собой зрелую форму полипептида.
11. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 10, причем модифицированный полипептид FGF-1 содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 118-141.
12. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2.
13. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 12, где модифицированный полипептид FGF-1 является зрелой формой полипептида.
14. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 1 или 7, причем модифицированный полипептид FGF-1 дополнительно содержит одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из: Lys12Val и Pro134Val.
15. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 2 или 7, и причем удлиняющий пептид содержит по меньшей мере один остаток пептида ALTEK.
16. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 2, в котором удлиняющий пептид содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs. 4-8.
17. Рекомбинантный модифицированный полипептид FGF-1 по п. 1, причем модифицированный полипептид FGF-1 не экспрессируется с удлиняющим пептидом и производится способом, который не предусматривает стадию удаления удлиняющего пептида.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантный полипептид по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.
19. Способ лечения или предотвращения заболевания, нарушения или состояния глаз у млекопитающего, включающий введение млекопитающему рекомбинантного модифицированного полипептида FGF-1 по любому из пп. 1-17 или фармацевтической композиции по п. 18.
20. Способ по п. 19, в котором заболевание, нарушение или состояние глаз представляет собой заболевание, нарушение или состояние роговицы, глазной поверхности или эндотелия роговицы.
21. Способ по п. 20, в котором заболевание, нарушение или состояние эндотелия роговицы представляют собой дистрофию Фукса, буллезную кератопатию, врожденную наследственную эндотелиальную дистрофию 1, врожденную наследственную эндотелиальную дистрофию 2, заднюю полиморфную дистрофию роговицы глаза или синдром сухого глаза.
22. Способ по п. 19, в котором заболевание, нарушение или состояние глаз представляет собой вызванное химическим или нарывным веществом повреждение.
23. Способ по п. 22, в котором вызванное химическим или нарывным веществом повреждение представляет собой химический ожог.
24. Способ лечения герпетической кератопатии или лечения или предотвращения вызванного химическим или нарывным веществом повреждения, включающий введение млекопитающему модифицированного полипептида FGF-1 по любому из пп. 1-17 или фармацевтической композиции по п. 18.
25. Способ по любому из пп. 19-24, в котором введение модифицированного полипептида FGF-1 по любому из пп. 1-17 или фармацевтической композиции по п. 18 приводит к заживлению язвы роговицы, уменьшению продолжительности боли и воспаления, уменьшению боли и воспаления, уменьшению непрозрачности, помутнения, рубцевания роговицы или любым их комбинациям.
