Селективные ингибиторные пептиды nox-1 и их применение - RU2015132087A
Код документа: RU2015132087A
Формула
1. Способ профилактики и/или лечения патологического состояния, связанного с активностью Nox1 и/или с повышенной продукцией активных форм кислорода (ROS), включающий введение терапевтически эффективного количества пептида длиной от 7 до 35 аминокислот, содержащего следующую последовательность:
X1-P-X2-X3-P-X4-R (SEQ ID NO: 1),
где X1 представляет собой А, Р или Q;
Х2 представляет собой Р, Т, V, A, S, С, М или K;
Х3 представляет собой L, I, V или А; и
Х4 представляет собой Т, V, S, А или М.
2. Способ по п. 1, в котором указанный пептид содержит любую из следующих последовательностей, приведенных в таблице 1 ниже
3. Способ по п. 1 или 2, где указанный пептид конъюгирован с проникающим пептидом или агентом, который увеличивает накопление указанного пептида в клетке, с помощью ковалентной или нековалентной связи, где необязательно указанный проникающий пептид образует часть последовательности пептида.
4. Способ по п. 3, где указанный проникающий пептид выбран из полиаргининовой метки, имеющей последовательность RRRRRRRRR (SEQ ID NO: 46), пептида NGR, полученного из N-лиганда аминопептидазы (CD13) (CNGRCG: SEQ ID NO: 47), или лидерного пептида Antennapedia (СТ) (KKWKMRRNQFWVKVQRG: SEQ ID:48), Bcl-2-связывающего пептида (деканоил-KNLWAAQRYGRELRRMSDEFEGSFKGL: SEQ ID NO: 49), последовательности tat (RKKRRQRRR: SEQ ID NO: 50), буфорина (TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK: SEQ ID NO: 51), пептидного фрагмента человеческого Т-клеточного лимфотрофического вируса (HTLV)-II Rex (TRRQRTRRARRNR: SEQ ID NO: 52), пептида, обеспечивающего перенос через липидную мембрану (KKAAAVLLPVLLAAP: SEQ ID NO: 53), пептида, воздействующего на NRP-1, полученного из Streptomyces hygroscopicus (RPARPAR: SEQ ID NO: 54), и пенетратина (RQIKIWFQNRRMKWKKGG: SEQ ID NO: 55).
5. Способ по п. 3, где указанный пептид имеет последовательность tat-PPTVPTR (SEQ ID NO: 39) или последовательность (R)9-PPTVPTR (SEQ ID NO: 40).
6. Способ по п. 1, где указанное патологическое состояние или заболевание, связанное с активностью Nox1 и/или с повышенной продукцией активных форм кислорода (ROS), включает в себя рак кожи, предраковое поражение кожи, плоскоклеточный рак, рак толстой кишки, аденокарциному толстой кишки, рак кожи, вызванный выключением гена при пигментной ксеродерме типа С (ХРС), рак кожи, связанный с УФ-облучением, нарушения или повреждения кожи, и/или состояния кожи, вызванные УФ-повреждениями кожи и/или старением, состояния кожи, обусловленные преждевременным старением, образование опухолей кожи после УФ-воздействия (УФ-А или УФ-В).
7. Способ по п. 6, где указанный пептид селективно снижает и/или ингибирует активность НАДФН-оксидазы 1 (Nox1) по меньшей мере на 20%, или по меньшей мере на 30%, или по меньшей мере на 35%, 40%, 45%, 50%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59% или на 60%.
8. Способ по п. 6, где эффективное количество указанного пептида вводят индивиду или наносят на кожу индивида, имеющего или не имеющего предрасположенность к риску развития рака кожи вследствие продолжительного воздействия УФ-А и УФ-В, обеспечивая тем самым улучшение защиты против УФ-облучения или улучшение фотозащиты как от УФ-А, так и от УФ-В лучей.
9. Способ по п. 8 для ухода, восстановления и защиты кожи, слизистых оболочек, кожи головы и/или волос от УФ-облучения, УФ-повреждения, старения или от любого агента, который вызывает стресс, воспаление, повреждение кожи путем увеличения ROS или увеличения воспаления, или способ уменьшения, задержки наступления и/или профилактики признаков старения, фотостарения и состояний кожи, обусловленных преждевременным старением.
10. Способ по п. 1 для снижения уровней активных форм кислорода (ROS) и/или ингибирования продукции активных форм кислорода (ROS) у индивида, который в этом нуждается, где активность НАДФН-оксидазы 1 (Nox1) селективно уменьшается или ингибируется.
11. Способ по п. 10, где активность НАДФН-оксидазы 1 (Nox1) селективно уменьшается по меньшей мере на 20%, или по меньшей мере на 30%, или по меньшей мере на 35%, 40%, 45%, 50%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59% или на 60%.
12. Применение пептида длиной от 7 до 35 аминокислот, содержащего следующую последовательность:
X1-P-X2-X3-P-X4-R (SEQ ID NO: 1),
где X1 представляет собой А, Ρ или Q;
Х2 представляет собой Ρ, Τ, V, A, S, С, M или K;
Х3 представляет собой L, I, V или А; и
Х4 представляет собой Τ, V, S, А или М,
для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения патологического состояния или заболевания, связанного с активностью Nox1 и/или повышенной продукцией активных форм кислорода (ROS).
13. Применение по п. 12, где указанный пептид, или часть пептида, необязательно представляет собой или содержит любую из следующих последовательностей, приведенных в таблице 1 ниже
14. Применение по п. 12, где указанный пептид конъюгирован с проникающим пептидом или агентом, который увеличивает накопление указанного пептида в клетке, с помощью ковалентной или нековалентной связи, где необязательно указанный проникающий пептид образует часть последовательности пептида.
15. Применение по п. 14, где указанный проникающий пептид выбран из полиаргининовой метки, имеющей последовательность RRRRRRRRR (SEQ ID NO: 46), пептида NGR, полученного из N-лиганда аминопептидазы (CD13) (CNGRCG: SEQ ID NO: 47), или лидерного пептида Antennapedia (СТ) (KKWKMRRNQFWVKVQRG: SEQ ID: 48), Bcl-2-связывающего пептида (деканоил-KNLWAAQRYGRELRRMSDEFEGSFKGL: SEQ ID NO: 49), последовательности tat (RKKRRQRRR: SEQ ID NO: 50), буфорина (TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK: SEQ ID NO: 51), пептидного фрагмента человеческого Т-клеточного лимфотрофического вируса (HTLV)-II Rex (TRRQRTRRARRNR: SEQ ID NO: 52), пептида, обеспечивающего перенос через липидную мембрану (KKAAAVLLPVLLAAP: SEQ ID NO: 53), пептида, воздействующего на NRP-1, полученного из Streptomyces hygroscopicus (RPARPAR: SEQ ID NO: 54), и пенетратина (RQIKIWFQNRRMKWKKGG: SEQ ID NO: 55).
16. Применение по п. 14, где указанный пептид имеет последовательность tat-PPTVPTR (SEQ ID NO: 39) или последовательность (R)9-PPTVPTR (SEQ ID NO: 40).
17. Применение по п. 12, где указанное патологическое состояние или заболевание, связанное с активностью Nox1 и/или повышенной продукцией активных форм кислорода (ROS), включает в себя рак кожи, предраковое поражение кожи, плоскоклеточный рак, рак толстой кишки, аденокарциному толстой кишки, рак кожи, вызванный выключением гена при пигментной ксеродерме типа С (ХРС), рак кожи, связанный с УФ-облучением, нарушения или повреждения кожи, и/или состояния кожи, вызванные УФ-повреждениями кожи и/или старением, состояния кожи, обусловленные преждевременным старением, образование опухолей кожи после УФ-воздействия (УФ-А или УФ-В).
18. Применение по п. 12, где активность НАДФН-оксидазы 1 (Nox1) снижается по меньшей мере на 20%, или по меньшей мере на 30%, или по меньшей мере на 35%, 40%, 45%, 50%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, или на 60% и/или где указанный пептид селективно снижает и/или ингибирует активность НАДФН-оксидазы 1 (Nox1).
19. Применение по п. 17, где указанное патологическое состояние или заболевание, связанное с активностью Nox1 и/или повышенной продукцией активных форм кислорода (ROS), включает в себя риски развития рака кожи вследствие продолжительного воздействия УФ-А и УФ-В, обеспечивающее, таким образом, улучшение защиты против УФ-облучения или улучшение фотозащиты как от УФ-А, так и от УФ-В лучей.
