Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболеваний, опосредованных регуляторными т-клетками - RU2018124640A
Код документа: RU2018124640A
Формула
1. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания, опосредованного регуляторными Т-клетками, причем указанная фармацевтическая композиция содержит лиганд индуцированного Т-клеточного костимулятора (ICOSL) или мезенхимальную стволовую клетку, гиперэкспрессирующую ICOSL.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанный ICOSL получен из мезенхимальной стволовой клетки.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанный ICOSL экспрессируется на поверхности мезенхимальной стволовой клетки.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанная стволовая клетка представляет собой клональную стволовую клетку.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанная стволовая клетка представляет собой мезенхимальную стволовую клетку, полученную из костного мозга.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанный ICOSL повышает экспрессию индуцируемого Т-клеточного костимулятора (ICOS) Т-клетки.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанный ICOSL активирует путь передачи сигнала PI3K (фосфоинозитид-3-киназы)-Akt.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанная мезенхимальная стволовая клетка обработана одним или более веществом, выбранным из группы, состоящей из IL-1β, ФНО-α, IL-6, IL-2, IL-1 и LPS (липополисахарида).
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанное заболевание, опосредованное регуляторными Т-клетками, представляет собой воспалительное заболевание или аутоиммунное заболевание.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где указанное воспалительное заболевание включает одно или более заболевание, выбранное из группы, состоящей из волчанки, синдрома Шегрена, ревматоидного артрита, фибромиозита, склеродермии, анкилозирующего спондилита, болезни Бехчета, афтозного стоматита, синдрома Гийена Барре, очаговой алопеции, дерматомиозита, болезни Крона, колита, узелкового полиартериита, рецидивирующего полихондрита и аутоиммунной тромбоцитопении.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, где указанное аутоиммунное заболевание включает одно или более заболевание, выбранное из группы, состоящей из ревматоидного артрита, системной склеродермии, инсулинзависимого сахарного диабета у детей вследствие разрушения клеток поджелудочной железы, очаговой алопеции, псориаза, пемфигуса, астмы, афтозного стоматита, хронического тиреоидита, частично приобретенной апластической анемии, первичного гепатоцирроза, язвенного колита, болезни Бехчета, болезни Крона, силикоза, асбестоза, болезни почек IgA-типа, пострептококкового гломерулонефрита, синдрома Шегрена, синдрома Гийена Барре, дерматомиозита, полимиозита, рассеянного склероза, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного энцефаломиелита, миастении гравис, гиперплазии щитовидной железы Грейвса, узелкового полиартериита, анкилозирующего спондилоартрита, фиброзита, височного артериита, болезни Вильсона, синдрома Пакони, множественной миеломы и системной красной волчанки.
12. Композиция для индуцирования дифференцировки и пролиферации CD4+ Т-клетки в регуляторную Т-клетку, причем указанная композиция содержит лиганд индуцированного Т-клеточного костимулятора (ICOSL) или мезенхимальную стволовую клетку, гиперэкспрессирующую ICOSL.
13. Композиция по п. 12, где указанная композиция содержит одно или более вещество, выбранное из группы, состоящей из IL-1β, ФНО-α, IL-6, IL-2, IL-1 и ЛПС (липополисахарида).
14. Способ индуцирования дифференцировки и пролиферации CD4+ Т-клетки в регуляторную Т-клетку, причем указанный способ включает:
обработку CD4+ Т-клетки in vitro лигандом индуцированного Т-клеточного костимулятора (ICOSL) или мезенхимальной стволовой клеткой, гиперэкспрессирующей ICOSL.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанные стволовые клетки с повышенной экспрессией ICOSL предварительно обработаны одним или более веществом, выбранным из группы, состоящей IL-1β, ФНО-α, IL-6, IL-2, IL-1 и ЛПС (липополисахарида).
16. Способ предотвращения или лечения заболевания, опосредованного регуляторными Т-клетками, причем указанный способ включает:
введение индивидууму лиганда индуцированного Т-клеточного костимулятора (ICOSL) или мезенхимальной стволовой клетки, гиперэкспрессирующей ICOSL.
