Среда, способы, клетки и секретируемые факторы для культуры стволовых клеток и терапии - RU2018137547A
Код документа: RU2018137547A
Формула
1. Культуральная среда, содержащая:
(a) лиганд Toll-подобного рецептора 3 (TLT3) и
(b) второе индуцирующее средство, при этом второе индуцирующее средство содержит другой лиганд Toll-подобного рецептора, нейротрансмиттер, подобную нейротрансмиттеру молекулу, неэритропоэтиновый полипептид или липид.
2. Среда по п. 1, в которой второе индуцирующее средство выбрано из группы, состоящей из гистамина, ацетилхолина, глутамата, норэпинефрина, эпинефрина, серотонина, мелатонина, липоксина А4, альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH) и лейкотриена В4.
3. Среда по любому из пп. 1 или 2, в которой лиганд TLR3 содержит поли(I:C), поли(A:U) или их комбинацию.
4. Среда по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая миметик гипоксии и/или эритропоэтин.
5. Среда по п. 4, в которой миметик гипоксии содержит хлорид кобальта, дезферриоксамин или их комбинацию.
6. Клеточная культура, содержащая среду по любому из пп. 1-5, и популяцию мультипотентных стволовых клеток.
7. Клеточная культура по п. 6, в которой популяция мультипотентных стволовых клеток содержит популяцию мезенхимальных стволовых клеток.
8. Клеточная культура по любому из пп. 6 или 7, в которой более чем 20-кратная индукция mRNA CXCL9 происходит в популяции мультипотентных стволовых клеток.
9. Клеточная культура по любому из пп. 6-8, в которой более чем 2-кратная индукция любой miRNA, выбранной из группы, состоящей из miR-Let 7a/d, miR-17_1, miR-222, miR92a и miR-1260a, происходит в популяции мультипотентных стволовых клеток.
10. Популяция иммунологически поляризованных мультипотентных стволовых клеток, собранных из клеточной культуры по любому из пп. 6-9.
11. Популяция мультипотентных стволовых клеток по п. 10, при этом популяция мультипотентных клеток содержит популяцию мезенхимальных клеток.
12. Популяция мультипотентных стволовых клеток по любому из пп. 10 или 11 для применения в лечении воспалительного или аутоиммунного состояния.
13. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного состояния, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества популяции иммунологически поляризованных мультипотентных стволовых клеток по п. 10.
14. Способ получения популяции иммунологически поляризованных мультипотентных стволовых клеток из нестимулированной популяции мультипотентных стволовых клеток, предусматривающий введение в контакт нестимулированной популяции мультипотентных стволовых клеток со средой по любому из пп. 1-5.
15. Способ по п. 14, при котором популяция мультипотентных стволовых клеток содержит популяцию мезенхимальных клеток.
16. Способ по любому из пп. 14 или 15, дополнительно предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества популяции иммунологически поляризованных мультипотентных стволовых клеток.
17. Способ получения внеклеточной везикулы, предусматривающий введение в контакт нестимулированной популяции мультипотентных стволовых клеток со средой по любому из пп. 1-5.
18. Способ по п. 17, при котором нестимулированная популяция мультипотентных стволовых клеток содержит популяцию мезенхимальных стволовых клеток.
19. Способ по любому из пп. 17 или 18, при котором внеклеточную везикулу выделяют и/или очищают из среды.
20. Выделенная и очищенная внеклеточная везикула, характеризующаяся повышенным содержанием одного или нескольких из белков миозина-1 (MYH1), миозина-2 (МТН2), миозина-7 (MYH-7) или ингибитора пути тканевого фактора 2 (TFPI2) или их части, при этом повышенное содержание сравнивается с содержанием во внеклеточной везикуле, полученной с помощью наивной нестимулированной мезенхимальной стволовой клетки.
21. Выделенная и очищенная внеклеточная везикула по п. 20, характеризующаяся повышенным содержанием любых двух или более из миозина-1 (MYH1), миозина-2 (МТН2), миозина-7 (MYH-7) или ингибитора пути тканевого фактора 2 (TFPI2).
22. Выделенная и очищенная внеклеточная везикула по любому из пп. 20 или 21, характеризующаяся повышенным содержанием всех четырех из миозина-1 (MYH1), миозина-2 (МТН2), миозина-7 (MYH-7) и ингибитора пути тканевого фактора 2 (TFPI2).
23. Выделенная и очищенная внеклеточная везикула по любому из пп. 20-22, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемые вспомогательное средство, разбавитель или носитель.
24. Выделенная и очищенная внеклеточная везикула по любому из пп. 20-23 для применения в лечении субъекта с воспалительным или аутоиммунным состоянием.
25. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного состояния у субъекта, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества выделенной и очищенной внеклеточной везикулы по любому из пп. 20-23.
26. Клеточная культура по любому из пп. 6-9, при этом культивирование проводится в гипоксических условиях.
