Изолированные полипептиды на основе нейтрализующего эпитопа белка р17 вируса вич, используемые в качестве вакцин, а также нейтрализующие анти-р17-антитела, специфически распознающие указанный нейтрализующий эпитоп - RU2004106618A

Реферат

1. Изолированный полипептид, способный специфически взаимодействовать с нейтрализующим анти-р17-антителом вируса ВИЧ, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую нейтрализующему эпитопу белка р17 вируса ВИЧ, представляющую собой последовательность, расположенную между положениями 9 и 22 белка р17 ВИЧ.

2. Полипептид по п.1, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой последовательность NH₂-X¹-Gly-X²-X³-Leu-Asp-X⁴ -Trp-Glu-X⁵-Ile-X⁶-Leu-Arg-COOH (SEQ ID NO:1), где Х¹ представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ser и Arg; X² представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gly, Glu и Ser; X³представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Glu, Lys, Asp и Arg; X⁴ представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Arg, Ala, Lys, Thr, Ser, Glu, Asp и Gln; X⁵представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Lys, Arg и Ser, а Х⁶ представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Arg и Gln.

3. Полипептид по п.2, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой NH₂ -Ser-Gly-Gly-Glu-Leu-Asp-Arg-Trp-Glu-Lys-Ile-Arg-Leu-Arg-COOH (SEQ ID NO:2).

4. Полипептид по п.1, в котором вторая аминокислотная последовательность –Pro-Gly-Gly-Lys-Lys-Lys-Tyr-Lys-COOH (SEQ ID NO:3) непосредственно связана с аминокислотным остатком в карбоксиконцевом положении указанной аминокислотной последовательности нейтрализующего эпитопа белка р17 ВИЧ.

5. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что он коньюгирован с носителем.

6. Полипептид по п.5, отличающийся тем, что его коньюгируют с носителем посредством дополнительного остатка цистеина (Cys) или дополнительного дипептида –Nleu-Cys в карбоксиконцевом положении.

7. Полипептид по п.1, отличающийся тем, что он имеет форму разветвленного пептида.

8. Полипептид по любому из пп.1-7, предназначенный для использования в качестве вакцины или прививочного материала, способного вызывать иммунный ответ, нейтрализующий биологическую активность белка р17 ВИЧ.

9. Композиция фармацевтической вакцины или прививочного материала, содержащая полипептид по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.

10. Применение полипептида по любому из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства, способного вызывать иммунный ответ, нейтрализующий биологическую активность белка р17 вируса ВИЧ у субъекта, которому вводят указанное лекарственное средство.

11. Применение полипептида по любому из пп.1-7 в качестве специфического реагента в тесте на обнаружение присутствия нейтрализующих анти-р17-антител вируса ВИЧ в образце биологического материала.

12. Применение полипептида по любому из пп.1-7 в качестве специфического реагента для очистки нейтрализующих анти-р17-антител ВИЧ из образца биологического материала.

13. Моноклональное или поликлональное антитело, направленное против белка р17 ВИЧ, способное нейтрализовать биологическую активность белка р17 вируса ВИЧ и специфически распознавать нейтрализующий эпитоп белка р17 ВИЧ, причем указанный нейтрализующий эпитоп представляет собой аминокислотную последовательность, расположенную между 9 и 22 положениями белка р17 ВИЧ.

14. Антитело по п.13, в котором указанная аминокислотная последовательность представляет собой последовательность -X¹-Gly-X²-X³-Leu-Asp-X⁴-Trp-Glu-X⁵-Ile-X⁶-Leu-Arg- (SEQ ID NO:1), в которой Х¹ представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ser и Arg; X² представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gly, Glu и Ser; X³представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Glu, Lys, Asp и Arg; X⁴ представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Arg, Ala, Lys, Thr, Ser, Glu, Asp и Gln; X⁵представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Lys, Arg, и Ser; а Х⁶ представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Arg и Gln.

15. Антитело по п.14, где указанная аминокислотная последовательность представляет собой последовательность -Ser-Gly-Gly-Glu-Leu-Asp-Arg-Trp-Glu-Lys-Ile-Arg-Leu-Arg- (SEQ ID NO:2).

16. Антитело по любому из пп.13-15, представляющее собой иммуноглобулиновый фрагмент F(ab’)₂, Fab, Fab’ или Fv.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.13-16 и фармацевтически приемлемый носитель.

18. Применение антитела по любому из пп.13-16 для приготовления терапевтического или профилактического лекарственного средства, способного ингибировать иммуностимулирующую активность белка р17 вируса ВИЧ, продуцируемого в ходе ВИЧ-инфицирования.

19. Применение антитела по любому из пп.13-16 в качестве специального реагента в тесте на обнаружение присутствия белка р17 вируса ВИЧ в образце биологического материала.