Способы скрининга - RU2015126651A
Код документа: RU2015126651A
Формула
1. Способ создания определяемой по массе библиотеки кандидатов в лекарственные средства, который включает:
создание множества кандидатов в лекарственные средства, причем по меньшей мере некоторые из кандидатов в лекарственные средства имеют уникальный отличительный масс-спектр или отличительный масс-спектр фрагмента расщепления;
анализ множества кандидатов в лекарственные средства с применением масс-спектрометрии для измерения уникального отличительного масс-спектра или отличительного масс-спектра фрагмента расщепления по меньшей мере для некоторых кандидатов в лекарственные средства; и
создание определяемой по массе библиотеки кандидатов в лекарственные средства, содержащей по меньшей мере некоторые из множества кандидатов в лекарственные средства, причем библиотеку кандидатов в лекарственные средства создают на основе фармакологических свойств, причем конкретные кандидаты в лекарственное средство в определяемой по массе библиотеке кандидатов в лекарственные средства могут определяться по уникальному отличительному масс-спектру или масс-спектру фрагмента расщепления каждого из кандидатов в лекарственные средства.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармакологическое свойство включает биодоступность при пероральном введении, способность к преодолению гематоэнцефалического барьера, исключение по гематоэнцефалическому барьеру, период полувыведения из сыворотки, способность к проникновению в клетки, способность к проникновению в субклеточные органеллы, способность к нацеливанию на органы или ткани, способность к нацеливанию на раковую ткань или их комбинацию.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что множество кандидатов в лекарственные средства включает больше, чем 100 кандидатов в лекарственные средства, больше, чем 1000 кандидатов в лекарственные средства, или больше, чем 10000 кандидатов в лекарственные средства.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что множество кандидатов в лекарственные средства включает узелковые пептиды.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один из кандидатов в лекарственные средства множества включает заданное количество атомов тяжелых изотопов для изменения уникального отличительного масс-спектра или отличительного масс-спектра фрагмента расщепления по меньшей мере одного кандидата в лекарственное средство.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что уникальный отличительный масс-спектр или отличительный масс-спектр фрагмента расщепления по меньшей мере одного из узелковых пептидов множества определяется компонентом, конъюгированным с по меньшей мере одним узелковым пептидом.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что компонент является конъюгированным с N-концом по меньшей мере одного узелкового пептида.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что компонент включает заданное количество атомов тяжелых изотопов для изменения уникального отличительного масс-спектра или отличительного масс-спектра фрагмента расщепления по меньшей мере одного узелкового пептида.
9. Способ определения профиля распределения узелковых пептидов, вводимых субъекту различными путями введения, который включает:
введение субъекту легкого узелкового пептида, причем легкий узелковой пептид вводят первым путем доставки, и он обладает меньшей молекулярной массой, чем тяжелый узелковой пептид, имеющий ту же последовательность, что и у легкого узелкового пептида;
введение субъекту тяжелого узелкового пептида, причем тяжелый узелковой пептид вводят вторым путем доставки, отличающимся от первого пути доставки; и
сравнение количества легкого узелкового пептида с количеством тяжелого узелкового пептида, полученного из образца ткани или жидкости субъекта, что позволяет определять профиль распределения легких и тяжелых узелковых пептидов у субъекта на основе первого и второго путей доставки, соответственно.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что легкий узелковый пептид включает меньшее количество более тяжелых изотопов, чем легкий узелковый пептид.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что тяжелый узелковый пептид включает по меньшей мере на один атом13C или атом дейтерия больше, чем легкий узелковый пептид.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что легкий узелковый пептид конъюгирован с первым компонентом, а тяжелый узелковый пептид конъюгирован со вторым компонентом.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что первый компонент, второй компонент или оба из них конъюгированы с N-концом легкого и тяжелого узелкового пептида, соответственно.
14. Способ по п. 9, отличающийся тем, что первый путь и второй путь доставки независимо выбирают из перорального, местного, трансмукозального, внутривенного, внутримышечного или ингаляционного.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что по меньшей мере один атом13C присутствует в первом компоненте, втором компоненте или в обоих.
16. Способ по п. 9, отличающийся тем, что легкий узелковый пептид, тяжелый узелковый пептид или оба из них имеют уникальный отличительный масс-спектр или отличительный масс-спектр фрагмента расщепления согласно анализу путем масс-спектрометрии.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что множество кандидатов в лекарственные средства включает пептиды, белки или их комбинацию.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что множество кандидатов в лекарственные средства включает пептиды, в которых отсутствуют лизиновые остатки.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что множество кандидатов в лекарственные средства производят, используя олигонуклеотидный синтез на основе чипа.
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по крайней мере один лекарственный кандидат из множества кандидатов в лекарственные средства включает детектируемую метку для обнаружения по крайней мере одного кандидата у субъекта.
21. Способ идентификации пептида, обладающего фармакологическими свойствами, способ включающий:
введение субъекту композиции, содержащей множество пептидов;
получение от субъекта образца, содержащего по меньшей мере некоторые пептиды из множества; и
анализ образца для идентификации по меньшей мере некоторых пептидов, обладающих фармакологическим свойством и
скрининг по меньшей мере некоторых из пептидов для идентификации того, какие пептиды демонстрируют активность в отношении одного или более: ингибирования белка, ингибирования взаимодействия белок : белок, ингибировании антагонизма к рецептору, ингибирования связывания агониста с рецептором, модулирования ионного канала, ингибирования сигнального пути, активации сигнального пути и/или ингибирования взаимодействия белок : малая молекула.
