Применение генетически модифицированного патогенного вируса кори с улучшенными проапоптотическими свойствами (вирус mv-deltac) в терапии рака - RU2015128913A
Код документа: RU2015128913A
Формула
1. Патогенный вирус кори (MV), полученный из штамма живого ослабленного вируса кори, для применения в лечении агрессивной злокачественной опухоли или агрессивного рака при введении индивидууму, у которого диагностирована такая злокачественная опухоль или раковое заболевание.
2. Патогенный вирус кори (MV) по п. 1, отличающийся тем, что у патогенного вируса кори, полученного из живого ослабленного штамма MV, удалили ген, кодирующий вирусный акцессорный белок С (MV-deltaC).
3. Патогенный вирус кори (MV) по п. 1, отличающийся тем, что введение указанного патогенного вируса кори, полученного из живого ослабленного штамма MV, индивидууму активирует плазмацитоидные дендритные клетки (пДК).
4. Патогенный вирус кори (MV) по п. 1, отличающийся тем, что указанная агрессивная злокачественная опухоль или агрессивный рак представляет собой злокачественную мезотелиому, в частности злокачественную мезотелиому плевры.
5. Патогенный вирус кори (MV) по п. 1, отличающийся тем, что клетки указанной злокачественной опухоли или рака устойчивы к патогенному вирусу кори, полученному из живого ослабленного штамма MV, содержащему функциональный ген, кодирующий вирусный акцессорный белок С.
6. Патогенный вирус кори (MV) по п. 1, отличающийся тем, что живой ослабленный штамм MV, представляющий вирус MV, является штаммом вируса кори Шварца или штаммом Моратена.
7. Патогенный вирус кори (MV) по п. 2, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC показывает апоптическую активность в злокачественной опухоли или раковых клетках, зараженных MV-deltaC.
8. Патогенный вирус кори (MV) по п. 2, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC индуцирует активацию каспазы-3 в злокачественной опухоли или раковых клетках, зараженных MV-deltaC.
9. Патогенный вирус кори (MV) по п. 2, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC индуцирует экспозицию белка Hsp70 на наружном слое плазматической мембраны в злокачественной опухоли или раковых клетках, зараженных MV-deltaC.
10. Патогенный вирус кори (MV) по п. 2, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC индуцирует транслокацию калретикулина к поверхности злокачественной опухоли или раковых клеток, инфицированных MV-deltaC.
11. Патогенный вирус кори (MV) по п. 2, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC индуцирует выделение HMGB-1 во внеклеточную среду злокачественных опухолей или раковых клеток, инфицированных MV-deltaC.
12. Патогенный вирус кори (MV), полученный из штамма живого ослабленного вируса кори, в котором удален ген, кодирующий вирусный акцессорный белок С (MV-deltaC) для применения в лечении меланомы или аденокарциномы легких, при введении индивидууму, у которого диагностировано такое состояние.
13. Патогенный MV-deltaC для применения по п. 12 в лечении злокачественной опухоли или раковых клеток, устойчивых к патогенному вирусу кори (MV), полученному из живого ослабленного штамма MV, содержащему функциональный ген, кодирующий вирусный акцессорный белок С, при введении индивидууму, у которого диагностирована такая злокачественная опухоль или раковое заболевание.
14. Патогенный MV-deltaC по п. 12, отличающийся тем, что указанный штамм живого ослабленного вируса кори (MV) представляет собой штамм Шварца или штамм Моратена.
15. Патогенный MV-deltaC по п. 12, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC проявляет апоптотическую активность в злокачественной опухоли или раковых клетках, зараженных MV-deltaC.
16. Патогенный MV-deltaC по п. 12, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC индуцирует активацию каспазы-3 в злокачественной опухоли или раковых клетках, зараженных MV-deltaC.
17. Патогенный MV-deltaC по п. 12, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC индуцирует экспозицию белка Hsp70 на наружном слое плазматической мембраны в злокачественной опухоли или раковых клетках, зараженных MV-deltaC.
18. Патогенный MV-deltaC по п. 12, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC индуцирует транслокацию калретикулина к поверхности злокачественной опухоли или раковых клеток, инфицированных MV-deltaC.
19. Патогенный MV-deltaC по п. 12, отличающийся тем, что указанный MV-deltaC индуцирует выделение HMGB-1 во внеклеточную среду злокачественных опухолей или раковых клеток, инфицированных MV-deltaC.
20. Способ получения вакцинных плазмацитоидных дендритных клеток (пДК), предназначенных для лечения злокачественной опухоли или рака у индивидуума, у которого диагностирована такая злокачественная опухоль или раковое заболевание, включающий следующие стадии:
in vitro заражение злокачественной опухоли или раковых клеток, предварительно отобранных у указанного индивидуума, патогенным вирусом кори (MV), полученным из штамма живого ослабленного вируса кори (MV) для получения клеточного лизата;
приведение пДК в контакт с клеточным лизатом для получения вакцинных пДК;
выделение загруженных пДК.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что у патогенного вируса кори, полученного из живого ослабленного штамма MV, удалили ген, кодирующий вирусный акцессорный белок С (MV-deltaC)/
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что забор пДК производят у индивидуума, подлежащего лечению.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что пДК получают с помощью лейкофореза.
24. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанная злокачественная опухоль или рак представляtт собой агрессивную злокачественную опухоль или агрессивный рак.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанная агрессивная злокачественная опухоль или агрессивный рак представляют собой злокачественную мезотелиому, меланому или аденокарциному легких.
26. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный штамм живого ослабленного вируса кори представляет собой штамм Шварца или штамм Моратена.
27. Вакцинные пДК, которые могут быть получены способом по любому из пп. 20-26.
28. Вакцинные пДК, которые могут быть получены способом по любому из пп. 20-26, для применения в лечении агрессивной злокачественной опухоли или агрессивного рака, при введении индивидууму, у которого диагностирована такая злокачественная опухоль или раковое заболевание.
29. Вакцинные пДК по п. 28, отличающиеся тем, что указанная агрессивная злокачественная опухоль или агрессивный рак представляет собой злокачественную мезотелиому, меланому или аденокарциному легких.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая (A) (i) патогенный вирус кори (MV), полученный из штамма живого ослабленного вируса кори, в котором удален ген, кодирующий вирусный акцессорный белок С (MV-deltaC), или (ii) вакцинные пДК, которые могут быть получены способом по любому из пп. 20-26 в качестве активного ингредиента в сочетании с (В) фармацевтически приемлемым носителем для применения в лечении агрессивной злокачественной опухоли или агрессивного рака, при введении индивидууму, у которого диагностирована такая злокачественная опухоль или раковое заболевание.
31. Фармацевтическая композиция или комбинация активных ингредиентов, содержащая (A) (i) патогенный вирус кори (MV), полученный из штамма живого ослабленного вируса кори или (ii) патогенный вирус кори (MV), полученный из штамма живого ослабленного вируса кори (MV), в котором удален ген, кодирующий вирусный акцессорный белок С (MV-deltaC), и/или содержащая (iii) вакцинные пДК, которые могут быть получены способом по любому из пп. 20-26, и дополнительно содержащая (В) (i) химиотерапевтический агент и (ii) фармацевтически приемлемый носитель для применения в лечении агрессивной злокачественной опухоли или агрессивного рака путем активации пДК при введении индивидууму, у которого диагностирована такая злокачественная опухоль или раковое заболевание.
32. Комбинация активных ингредиентов, содержащая (A) (i) патогенный вирус кори (MV), полученный из штамма живого ослабленного вируса кори или (ii) патогенный вирус кори, полученный из штамма живого ослабленного вируса кори, в котором удалили ген, кодирующий вирусный акцессорный белок С (MV-deltaC) и (В) вакцинные пДК, которые могут быть получены способом по любому из пп. 20-26, для применения при одновременном или раздельном введении для лечения агрессивной злокачественной опухоли или агрессивного рака при введении индивидууму, у которого диагностирована такая злокачественная опухоль или раковое заболевание.
