Индукционная среда и способы культивирования стволовых клеток и терапии - RU2017114574A
Код документа: RU2017114574A
Формула
1. Индукционная среда для получения иммунологически поляризованной популяции мезенхимальных стволовых клеток из нестимулированной популяции мезенхимальных стволовых клеток, причем индукционная среда содержит:
a. лиганд Toll-подобного рецептора 3 (TLR3),
b. эритропоэтин, и
c. 0,5-2% кислорода или миметик гипоксии,
где иммунологически поляризованная популяция мезенхимальных стволовых клеток обладает противовоспалительными характеристиками, отмеченными экспрессией противовоспалительных или иммуносупрессивных медиаторов.
2. Индукционная среда по п. 1, причем лиганд Toll-подобного рецептора 3 (TLR3) представляет собой поли(I:С).
3. Индукционная среда по п. 1, причем лиганд Toll-подобного рецептора 3 (TLR3) представляет собой поли(А:U).
4. Индукционная среда по п. 1, причем эритропоэтин присутствует в концентрации менее 10 нг/мл.
5. Индукционная среда по п. 1, причем миметик гипоксии представляет собой хлорид кобальта.
6. Индукционная среда по п. 5, причем хлорид кобальта присутствует в концентрации между 5 мкМ и 500 мкМ.
7. Индукционная среда по п. 1, дополнительно содержащая интерлейкин 4 (IL-4).
8. Индукционная среда по п. 1, дополнительно содержащая интерлейкин 13 (IL-13).
9. Индукционная среда по п. 1, которая не содержит сыворотку, полученную от человека или животного.
10. Индукционная среда по п. 1, которая представляет собой концентрированный раствор.
11. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная индукционной средой по п. 1.
12. Популяция мезенхимальных стволовых клеток человека, обработанная индукционной средой по п. 1.
13. Популяция мезенхимальных стволовых клеток собаки, кошки или лошади, обработанная индукционной средой по п. 1.
14. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная индукционной средой по п. 1, причем мезенхимальные стволовые клетки получены из плюрипотентных стволовых клеток.
15. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная индукционной средой по п. 1, причем в клетках отмечена увеличенная экспрессия мРНК CXCL9 по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
16. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная индукционной средой по п. 1, причем в клетках отмечена увеличенная экспрессия мРНК OAS1 по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
17. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная индукционной средой по п. 1, причем в клетках отмечена увеличенная экспрессия мРНК ISG15 по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
18. Композиция для лечения заболевания, содержащая популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанную индукционной средой по п. 1, причем заболевание представляет собой воспалительное или аутоиммунное нарушение.
19. Композиция по п. 18, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой ревматоидный артрит.
20. Композиция по п. 18, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
21. Композиция по п. 18, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой острый неврит зрительного нерва.
22. Композиция по п. 18, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой болезнь Краббе.
23. Композиция по п. 18, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой диабетическую ретинопатию.
24. Композиция по п. 18, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой болезнь Крона.
25. Композиция по п. 18, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой острое повреждение легких.
26. Индукционная среда для получения иммунологически поляризованной популяции мезенхимальных стволовых клеток из нестимулированной популяции мезенхимальных стволовых клеток, причем индукционная среда содержит:
a. лиганд Toll-подобного рецептора 4 (TLR4),
b. эритропоэтин, и
c. 0,5-2% кислорода или миметик гипоксии,
где иммунологически поляризованная популяция мезенхимальных стволовых клеток обладает провоспалительными характеристиками, отмеченными экспрессией провоспалительных медиаторов.
27. Индукционная среда по п. 26, причем лиганд Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) представляет собой липополисахарид (LPS).
28. Индукционная среда по п. 26, причем лиганд Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) представляет собой аминоалкилглюкозаминид-4-фосфат.
29. Индукционная среда по п. 26, причем эритропоэтин присутствует в концентрации менее 10 нг/мл.
30. Индукционная среда по п. 26, причем миметик гипоксии представляет собой хлорид кобальта.
31. Индукционная среда по п. 30, причем хлорид кобальта присутствует в концентрации между 5 мкМ и 500 мкМ.
32. Индукционная среда по п. 26, дополнительно содержитащая интерферон.
33. Индукционная среда по п. 26, дополнительно содержащая фактор некроза опухолей альфа (TNFα).
34. Индукционная среда по п. 26, которая не содержит сыворотку, полученную от человека или животного.
35. Индукционная среда по п. 26, которая представляет собой концентрированный раствор.
36. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная индукционной средой по п. 26.
37. Популяция мезенхимальных стволовых клеток человека, обработанная индукционной средой по п. 26.
38. Популяция мезенхимальных стволовых клеток собаки, кошки или лошади, обработанная индукционной средой по п. 26.
39. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная индукционной средой по п. 26, причем мезенхимальные стволовые клетки получены из плюрипотентных стволовых клеток.
40. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная индукционной средой по п. 26, причем в клетках отмечена увеличенная экспрессия мРНК TNFSF10 (TRAIL) по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
41. Композиция для лечения заболевания, содержащая популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанную индукционной средой по п. 26, причем заболевание представляет собой злокачественную опухоль.
42. Композиция для лечения заболевания, содержащая популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанную индукционной средой по п. 26, причем заболевание представляет собой рак яичника.
43. Композиция для лечения заболевания, содержащая популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанную индукционной средой по п. 26, причем заболевание представляет собой увеальную меланому.
44. Композиция для лечения заболевания, содержащая популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанную индукционной средой по п. 26, причем заболевание представляет собой вызванное вирусом состояние.
45. Композиция для лечения заболевания, содержащая популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанную индукционной средой по п. 26, причем заболевание представляет собой бактериальную инфекцию.
46. Индукционная среда для получения иммунологически поляризованной популяции мезенхимальных стволовых клеток из нестимулированной популяции мезенхимальных стволовых клеток, причем индукционная среда содержит:
a. поли(I:С) в концентрации между 0,1 мкг/мл и 100 мкг/мл,
b. эритропоэтин в концентрации менее 10 нг/мл, и
c. хлорид кобальта в концентрации между 5 мкМ и 500 мкМ,
где иммунологически поляризованная популяция мезенхимальных стволовых клеток обладает противовоспалительными характеристиками и отмечена увеличенной экспрессией мРНК CXCL9, OAS1 и ISG15 по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
47. Индукционная среда для получения иммунологически поляризованной популяции мезенхимальных стволовых клеток из нестимулированной популяции мезенхимальных стволовых клеток, причем индукционная среда содержит:
a. LPS в концентрации между 0,1 нг/мл и 1 мкг/мл,
b. эритропоэтин в концентрации менее 10 нг/мл, и
c. хлорид кобальта в концентрации между 5 мкМ и 500 мкМ,
где иммунологически поляризованная популяция мезенхимальных стволовых клеток обладает провоспалительными характеристиками и отмечена увеличенной экспрессией TNFSF10 (TRAIL) по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
48. Способ получения иммунологически поляризованной популяции мезенхимальных стволовых клеток из нестимулированной популяции мезенхимальных стволовых клеток, причем способ предусматривает: приведение нестимулированной популяции мезенхимальных стволовых клеток в контакт с композицией, содержащей: лиганд Toll-подобного рецептора 3 (TLR3), эритропоэтин, и подвергание воздействию гипоксии или миметика гипоксии, причем иммунологически поляризованная популяция мезенхимальных стволовых клеток обладает противовоспалительными характеристиками, отмеченными экспрессией провоспалительных или иммуносупрессивных медиаторов.
49. Способ по п. 48, причем лиганд Toll-подобного рецептора 3 (TLR3) представляет собой поли(I:С).
50. Способ по п. 48, причем лиганд Toll-подобного рецептора 3 (TLR3) представляет собой поли(А:U).
51. Способ по п. 48, причем эритропоэтин присутствует в концентрации менее 10 нг/мл.
52. Способ по п. 48, причем миметик гипоксии представляет собой хлорид кобальта.
53. Способ по п. 52, причем хлорид кобальта присутствует в концентрации между 5 мкМ и 500 мкМ.
54. Способ по п. 48, причем композиция дополнительно содержит интерлейкин 4 (IL-4).
55. Способ по п. 48, причем композиция дополнительно содержит интерлейкин 13 (IL-13).
56. Способ по п. 48, причем композиция не содержит сыворотку, полученную от человека или животного.
57. Способ по п. 48, причем композиция представляет собой концентрированный раствор.
58. Способ по п. 48, причем нестимулированную популяцию мезенхимальных стволовых клеток приводят в контакт с лигандом Toll-подобного рецептора 3 (TLR3), эритропоэтином, и подвергают воздействию гипоксии или миметика гипоксии одновременно.
59. Способ по п. 48, причем композицию приводят в контакт с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток по меньшей мере на 30 минут, но менее чем на 8 часов.
60. Способ по п. 48, дополнительно предусматривающий мониторирование экспрессии CXCL9 на уровне либо РНК, либо белка.
61. Способ по п. 48, дополнительно предусматривающий мониторирование экспрессии OAS1 на уровне либо РНК, либо белка.
62. Способ по п. 48, дополнительно предусматривающий мониторирование экспрессии ISG15 на уровне либо РНК, либо белка.
63. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная способом по п. 48.
64. Популяция мезенхимальных стволовых клеток человека, обработанная способом по п. 48.
65. Популяция мезенхимальных стволовых клеток собаки, кошки или лошади, обработанная способом по п. 48.
66. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная способом по п. 48, причем мезенхимальные стволовые клетки получены из плюрипотентных стволовых клеток.
67. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная способом по п. 48, причем в клетках отмечена увеличенная экспрессия мРНК CXCL9 по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
68. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная способом по п. 48, причем в клетках отмечена увеличенная экспрессия мРНК OAS1 по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
69. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная способом по п. 48, причем в клетках отмечена увеличенная экспрессия мРНК ISG15 по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
70. Способ лечения заболевания, предусматривающий использование популяции мезенхимальных стволовых клеток, обработанной способом по п. 48, причем заболевание представляет собой воспалительное или аутоиммунное нарушение.
71. Способ по п. 70, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой ревматоидный артрит.
72. Способ по п. 70, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
73. Способ по п. 70, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой ревматоидный артрит.
74. Способ по п. 70, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой острый неврит зрительного нерва.
75. Способ по п. 70, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой болезнь Краббе.
76. Способ по п. 70, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой диабетическую ретинопатию.
77. Способ по п. 70, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой болезнь Крона.
78. Способ по п. 70, причем воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой острое повреждение легких.
79. Способ получения иммунологически поляризованной популяции мезенхимальных стволовых клеток из нестимулированной популяции мезенхимальных стволовых клеток, причем способ предусматривает: приведение нестимулированной популяции мезенхимальных стволовых клеток в контакт с композицией, содержащей: лиганд Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), эритропоэтин, и подвергание воздействию гипоксии или миметика гипоксии, причем иммунологически поляризованная популяция мезенхимальных стволовых клеток обладает противовоспалительными характеристиками, отмеченными экспрессией противовоспалительных медиаторов.
80. Способ по п. 79, причем лиганд Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) представляет собой липополисахарид (LPS).
81. Способ по п. 79, причем лиганд Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) представляет собой аминоалкилглюкозаминид 4-фосфат.
82. Способ по п. 79, причем эритропоэтин присутствует в концентрации менее 10 нг/мл.
83. Способ по п. 79, причем миметик гипоксии представляет собой хлорид кобальта.
84. Способ по п. 83, причем хлорид кобальта присутствует в концентрации между 5 мкМ и 500 мкМ.
85. Способ по п. 79, причем композиция дополнительно содержит интерферон.
86. Способ по п. 79, причем композиция дополнительно содержит фактор некроза опухолей альфа (TNFα).
87. Способ по п. 79, причем композиция не содержит сыворотку, полученную от человека или животного.
88. Способ по п. 79, причем композиция представляет собой концентрированный раствор.
89. Способ по п. 79, причем нестимулированную популяцию мезенхимальных стволовых клеток приводят в контакт с лигандом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), эритропоэтином, и подвергают воздействию гипоксии или миметика гипоксии одновременно.
90. Способ по п. 79, причем композицию приводят в контакт с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток по меньшей мере на 30 минут, но менее чем на 8 часов.
91. Способ по п. 79, дополнительно предусматривающий мониторирование экспрессии TNFSF10 (TRAIL) на уровне либо РНК, либо белка.
92. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная способом по п. 79.
93. Популяция мезенхимальных стволовых клеток человека, обработанная способом по п. 79.
94. Популяция мезенхимальных стволовых клеток собаки, кошки или лошади, обработанная способом по п. 79.
95. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная способом по п. 79, причем мезенхимальные стволовые клетки получены из плюрипотентных стволовых клеток.
96. Популяция мезенхимальных стволовых клеток, обработанная способом по п. 79, причем в клетках отмечена увеличенная экспрессия мРНК TNFSF10 (TRAIL) по сравнению с нестимулированной популяцией мезенхимальных стволовых клеток.
97. Способ лечения заболевания, включающий популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанной способом по п. 79, причем заболевание представляет собой злокачественную опухоль.
98. Способ лечения заболевания, включающий популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанной способом по п. 97, причем злокачественная опухоль представляет собой рак яичника.
99. Способ лечения заболевания, включающий популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанной способом по п. 97, причем злокачественная опухоль представляет собой увеальную меланому.
100. Способ лечения заболевания, включающий популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанной способом по п. 79, причем заболевание представляет собой вызванное вирусом состояние.
101. Способ лечения заболевания, включающий популяцию мезенхимальных стволовых клеток, обработанной способом по п. 79, причем заболевание представляет собой бактериальную инфекцию.
