Агонисты рецептора (vpac2) гипофизарного пептида, активирующего аденилатциклазу (расар), и фармакологические способы их применения - RU2005103396A

Реферат

1. Полипептид, выбираемый из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 1-152, и его функционально эквивалентные фрагменты, производные и варианты.

2. Полинуклеотид, кодирующий полипептидную последовательность по п.1, или его вырожденный вариант.

3. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.2.

4. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.3.

5. Способ получения полипептида, включающий

a) культивирование клетки-хозяина по п.4 в условиях, подходящих для экспрессии указанного полипептида; и

b) выделение полипептида из культуры клетки-хозяина.

6. Очищенное антитело, специфически связывающееся с полипептидом по п.1.

7. Полипептид по п.1, причем указанный полипептид выбирается из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 1, 2, 3,4 и 5.

8. Полипептид по п.1, причем указанный полипептид выбирается из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 115, 116, 117, 118 и 119.

9. Полинуклеотид, выбираемый из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 154-264.

10. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество полипептида по п.1 или его функционально эквивалентных фрагментов, производных и вариантов в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, причем указанная композиция включает от около 2 до около 30% ДМСО и, необязательно, растворитель, выбираемый из группы, включающей пропиленгликоль, диметилформамид, пропилен карбонат, полиэтиленгликоль и триглицериды.

12. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой указанный полипептид выбирается из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 115, 116, 117, 118 и 119.

13. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество полипептида по п.1 или его функционально эквивалентных фрагментов, производных и вариантов в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или более фармацевтическими агентами.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой указанный фармацевтический агент выбирается из группы, включающей агонисты PPAR, препараты сульфонилмочевины, стимуляторы секреции, не являющиеся препаратами сульфонилмочевины, ингибиторы α -глюкозидазы, инсулиновые сенсибилизаторы, стимуляторы секреции инсулина, соединения, снижающие выход глюкозы печени, инсулин, агенты против ожирения, ингибиторы HMG СоА редуктазы, никотиновую кислоту, вещества, усиливающие экскрецию (секвестранты) желчной кислоты, производные фибровой кислоты и агенты против гипертонии.

15. Композиция, включающая эффективное количество полипептида по п.1 или его функционально эквивалентных фрагментов, производных и вариантов в комбинации с инертным носителем.

16. Способ лечения диабета, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

17. Способ по п.16, причем указанный диабет выбирается из группы, включающей диабет 1 типа, диабета 2 типа, диабет взрослого типа у молодых, латентный аутоиммунный диабет взрослых и гестационный диабет.

18. Способ лечения Синдрома X, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

19. Способ лечения связанных с диабетом нарушений, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

20. Способ по п.19, причем указанное связанное с диабетом нарушение выбирается из группы, включающей гипергликемию, гиперинсулинемию, нарушенную переносимость глюкозы, нарушенный уровень "голодной" глюкозы, дислипидемию, гипертриглицеридемию и устойчивость к инсулину.

21. Способ лечения диабета, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1 в комбинации с одним или более фармацевтическими агентами.

22. Способ по п.21, в котором указанный фармацевтический агент выбирается из группы, включающей агонисты PPAR, препараты сульфонилмочевины, стимуляторы секреции, не являющиеся препаратами сульфонилмочевины, ингибиторы α-глюкозидазы, инсулиновые сенсибилизаторы, стимуляторы секреции инсулина, соединения, снижающие выход глюкозы печени, инсулин и агенты против ожирения.

23. Способ по п.22, причем указанный диабет выбирается из группы, включающей диабет 1 типа, диабет 2 типа, диабет взрослого типа у молодых, латентный аутоиммунный диабет взрослых и гестационный диабет.

24. Способ лечения Синдрома X, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1 в комбинации с одним или более фармацевтическими агентами.

25. Способ по п.24, причем указанный фармацевтический агент выбирается из группы, включающей агонисты PPAR, препараты сульфонилмочевины, стимуляторы секреции, не являющиеся препаратами сульфонилмочевины, ингибиторы α-глюкозидазы, инсулиновые сенсибилизаторы, стимуляторы секреции инсулина, соединения, снижающие выход глюкозы печени, инсулин и агенты против ожирения.

26. Способ лечения связанных с диабетом нарушений, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1 в комбинации с одним или более фармацевтическими агентами.

27. Способ по п.26, в котором указанное связанное с диабетом нарушение выбирается из группы, включающей гипергликемию, гиперинсулинемию, нарушенную переносимость глюкозы, нарушенный уровень "голодной" глюкозы, дислипидемию, гипертриглицеридемию и устойчивость к инсулину.

28. Способ по п.27, причем указанный фармацевтический агент выбирается из группы, включающей агонисты PPAR, препараты сульфонилмочевины, стимуляторы секреции, не являющиеся препаратами сульфонилмочевины, ингибиторы α-глюкозидазы, инсулиновые сенсибилизаторы, стимуляторы секреции инсулина, соединения, снижающие выход глюкозы печени, инсулин и агенты против ожирения.

29. Способ лечения диабета, Синдрома Х или связанных с диабетом нарушений, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1 в комбинации с одним или более агентами, выбираемыми из группы, включающей ингибиторы HMG СоА редуктазы, никотиновую кислоту, вещества, усиливающие экскрецию (секвестранты) желчной кислоты, производные фибровой кислоты и агенты против гипертонии.

30. Способ по п.29, в котором указанное связанное с диабетом нарушение выбирается из группы, включающей гипергликемию, гиперинсулинемию, нарушенную переносимость глюкозы, нарушенный уровень "голодной" глюкозы, дислипидемию, гипертриглицеридемию и устойчивость к инсулину.

31. Способ по любому из пп.21-30, в котором полипептид по п.1 и один или более фармацевтических агентов вводят в составе одной фармацевтической дозы.

32. Способ лечения или предотвращения вторичных причин диабета, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

33. Способ по п.32, в котором указанная вторичная причина выбирается из группы, включающей избыток глюкокортикоида, избыток гормона роста, феохромоцитому и лекарственный диабет.

34. Способ лечения или предотвращения вторичных причин диабета, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1 в комбинации с одним или более фармацевтическими агентами.

35. Способ по п.34, в котором указанный фармацевтический агент выбирается из группы, включающей агонисты PPAR, препараты сульфонилмочевины, стимуляторы секреции, не являющиеся препаратами сульфонилмочевины, ингибиторы α-глюкозидазы, инсулиновые сенсибилизаторы, стимуляторы секреции инсулина, соединения, снижающие выход глюкозы печени, инсулин и агенты против ожирения.

36. Способ лечения респираторного заболевания, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

37. Способ лечения ожирения, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

38. Способ регулирования аппетита, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1

39. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

40. Способ лечения нарушений метаболизма липидов и углеводов, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

41. Способ лечения нарушений сна, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

42. Способ лечения нарушений репродуктивной функции у мужчин, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

43. Способ лечения нарушений роста или нарушений гомеостаза энергии, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

44. Способ лечения иммунных заболеваний, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

45. Способ лечения аутоиммунных заболеваний, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

46. Способ лечения острых и хронических воспалительных заболеваний, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

47. Способ лечения септического шока, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

48. Способ стимулирования высвобождения инсулина глюкозозависимым способом у нуждающегося в этом субъекта путем введения этому субъекту полипептида по п.1.

49. Композиция для генной терапии, содержащая полинуклеотид по п.2 в комбинации с терапевтически эффективным вектором для генной терапии.

50. Полипептиды по п.1 для лечения и/или профилактики диабета и связанных с диабетом нарушений.

51. Лекарственное средство, содержащее, по меньшей мере, один полипептид по п.1 в комбинации с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым, фармацевтически безопасным носителем или наполнителем.

52. Применение полипептидов по п.1 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики диабета и связанных с диабетом нарушений.

53. Лекарственное средство по п.51 для лечения и/или профилактики диабета.