Урокортин iii и его использование - RU2007110981A

Реферат

1. Выделенный и очищенный белок урокортина III, который является антагонистом рецептора CRF-R2 и представляет собой урокортин III человека с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3 или урокортин III мыши с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:5, с N-концевой делецией, выбранной из группы, состоящей из первых пяти аминокислот, первых шести аминокислот, первых семи аминокислот и первых восьми аминокислот.

2. Выделенный и очищенный белок урокортина III по п.1, где указанный белок является урокортином III человека с аминокислотной последовательностью SEQ ID No:3, с N-концевой делецией, выбранной из группы, состоящей из первых пяти аминокислот, первых шести аминокислот, первых семи аминокислот и первых восьми аминокислот.

3. Выделенный и очищенный белок урокортина III по п.1, где указанный белок представляет собой мышиный урокортин III с аминокислотной последовательностью SEQ ID No:5, с N-концевой делецией, выбранной из группы, состоящей из первых пяти аминокислот, первых шести аминокислот, первых семи аминокислот и первых восьми аминокислот.

4. Аналог белка урокортина III, который является антагонистом CRF-R2 и характеризуется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:5, с N-концевой делецией, выбранной из группы, состоящей из первых пяти аминокислот, первых шести аминокислот, первых семи аминокислот и первых восьми аминокислот, где указанный белок содержит одну или несколько аминокислотных замен в аминокислотных последовательностях урокортина III человека SEQ ID NO:3 или урокортина III мыши SEQ ID NO:5, выбранных из группы, состоящей из Ile₇, Nle₇, Thr₈, Ile₉, Phe₉, Gly₁₀, His₁₀, Leu₁₁, Nle₁₁, Leu₁₂, Nle₁₂, Arg₁₃, Gln₁₃, Nle_14, C_αMe-Leu₁₄, Nle₁₅, C_αMe-Leu₁₅, C_αMe-Leu_16, Leu₁₆, Nle₁₆, Glu₁₇, Asp₁₇, Nle₁₈, Leu₁₈, Asp_19,Arg₂₀, Nle₂₄, C_αMe-Leu₂₄, Lys_27,Arg₃₂, Gln_33,He₃₄, Nle₃₄, C_αMe-Leu₃₄, Leu₃₅, Nle₃₅, Asp₃₆, Glu₃₆ и Val₃₈ и обладает активностью CRF-R2 антагониста.

5. Белок урокортина III по любому из пп.1-4 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3, или урокортин III мыши с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:5, с N-концевой делецией первых пяти аминокислот.

6. Белок урокортина III по любому из пп.1-4 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3 или урокортин III мыши с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:5, с N-концевой делецией первых шести аминокислот.

7. Белок урокортина III по любому из пп.1-4 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3 или урокортин III мыши с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:5, с N-концевой делецией первых семи аминокислот.

8. Белок урокортина III по любому из пп.1-7, который содержит молекулярную метку, выбранную из группы, состоящей из флуоресцентных меток, фотоаффинных меток и радиоактивных маркеров.

9. Белок урокортина III по любому из пп.1-8, где N-конец указанного белка блокирован.

10. Белок урокортина III по п.9, где N-конец указанного белка блокирован ацилирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из карбокси-содержащих молекул, сульфонил-содержащих молекул и изоцианатов.

11. Фармацевтическая композиция антагониста CRF-R2, содержащая эффективное количество белка урокортина III по любому из пп.1-10 или фармацевтически приемлемый носитель.

12. Применение белка урокортина III по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для лечения патофизиологического состояния.

13. Применение по п.12, где патофизиологическое состояние представляет собой застойную сердечную недостаточность, сосудистое заболевание, дисфункцию желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет, ангиогенез или мигрень.