Модифицированный ген ube3a для генной терапии синдрома ангельмана - RU2019143627A
Код документа: RU2019143627A
Формула
1. Вектор UBE3A, содержащий
последовательность инициации транскрипции;
последовательность UBE3A, расположенную после последовательности инициации транскрипции, или гомологичную последовательность;
последовательность секреции, расположенную после последовательности инициации транскрипции, или гомологичную последовательность;
и последовательность поглощения клетки, расположенную после последовательности инициации транскрипции, причем последовательность поглощения клетки представляет собой пенетратин, R6W3 или pVEC, или гомологичную последовательность.
2. Вектор по п. 1, где последовательность инициации транскрипции представляет собой цитомегаловирусный гибрид бета-актинового промотора цыпленка или промотора убиквитина С человека.
3. Вектор по п. 2, дополнительно содержащий последовательность энхансера немедленного раннего цитомегаловируса, расположенную выше последовательности инициации транскрипции.
4. Вектор по п. 1, дополнительно включающий посттранскрипционный регуляторный элемент сурка.
5. Вектор по п. 1, дополнительно содержащий плазмиду, в которой плазмида представляет собой плазмиду на основе серотипа 2 рекомбинантного аденоассоциированного вируса, и в которой плазмида на основе серотипа 2 рекомбинантного аденоассоциированного вируса не имеет элементов интеграции ДНК.
6. Вектор по п. 1, в котором секреционная последовательность расположена перед последовательностью UBE3A.
7. Вектор по п. 1, в котором последовательность поглощения клеток расположена перед последовательностью UBE3A и после последовательности секреции.
8. Вектор по п. 1, где секреционной последовательностью является инсулин, GDN F или IgK.
9. Применение композиции для лечения нейродегенеративного расстройства, характеризующегося дефицитом UBE3A, содержащая вектор UBE3A; и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Композици по п. 1, где нейродегенеративным расстройством является синдром Ангельмана.
11. Вектор по п. 1, в котором последовательность UBE3A представляет собой SEQ ID No: 9, SEQ ID No: 14, SEQ ID No: 15, SEQ ID No: 17, кДНК SEQ ID No: 10 или кДНК SEQ ID No: 16 или гомологичную последовательность.
