Формула
1. Фармацевтическая композиция или набор для применения в лечении рака у млекопитающего, включающие аспарагиназу и метиониназу по меньшей мере для одного последовательного введения, где метиониназу вводят перед аспарагиназой.
2. Композиция для применения по п.1, где метиониназа и аспарагиназа находятся в свободной форме, пэгилированной форме, или инкапсулированы внутри эритроцитов.
3. Композиция для применения по п.1, где метиониназа находится в свободной форме или в пэгилированной форме, а интервал между окончанием введения метиониназы и началом введения аспарагиназы составляет примерно от 1 часа до 7 суток, в частности примерно от 3 часов до 6 суток, предпочтительно примерно от 1 суток до 5 суток.
4. Композиция для применения по п.1, где метиониназа инкапсулирована в эритроцитах, а интервал между окончанием введения метиониназы и началом введения аспарагиназы составляет примерно от 1 часа до 30 суток, в частности примерно от 1 суток до 20 суток, предпочтительно примерно от 1 суток до 10 суток.
5. Композиция для применения по любому из предыдущих пунктов, где метиониназу вводят один или несколько раз в количестве примерно от 100 до 100 000 МЕ, в частности, примерно от 500 до 50 000 МЕ, предпочтительно примерно от 500 до 5000 МЕ.
6. Композиция для применения по любому из предыдущих пунктов, где аспарагиназу вводят один или несколько раз в количестве примерно от 500 до 100 000 МЕ, в частности примерно от 1000 до 50 000 МЕ, предпочтительно примерно от 5000 до 30 000 МЕ.
7. Фармацевтическая композиция, включающая аспарагиназу, для применения в лечении рака у млекопитающего, которому вводили метиониназу.
8. Композиция для применения по п.7, где метиониназа находится в свободной форме или в пэгилированной форме, а интервал между введением метиониназы и аспарагиназы составляет примерно от 1 часа до 7 суток, в частности примерно от 3 часов до 6 суток, предпочтительно примерно от 1 суток до 5 суток.
9. Композиция для применения по п.7, где метиониназа инкапсулирована внутри эритроцитов, а интервал между окончанием введения метиониназы и началом введения аспарагиназы составляет примерно от 1 часа до 30 суток, в частности примерно от 1 суток до 20 суток, предпочтительно примерно от 1 суток до 10 суток.
10. Композиция для применения по любому из пп.7-9, где метиониназу вводят один или несколько раз в количестве примерно от 100 до 100 000 МЕ, в частности примерно от 500 до 50 000 МЕ, предпочтительно примерно от 500 до 5000 МЕ.
11. Композиция для применения по любому из пп.7-10, где аспарагиназу вводят один или несколько раз в количестве примерно от 500 до 100 000 МЕ, в частности примерно от 1000 до 50 000 МЕ, предпочтительно примерно от 5000 до 30 000 МЕ.
12. Композиция для применения по любому из пп.1-11, дополнительно включающая пиридоксальфосфат или предшественник пиридоксальфосфата для одновременного, отдельного или последовательного введения с метиониназой.
13. Композиция для применения по п.12, включающая метиониназу, инкапсулированную внутри эритроцитов, и нефосфатный предшественник пиридоксальфосфата для отдельного или последовательного введения.
14. Композиция для применения по любому из пп.1-11, где метиониназу, инкапсулированную внутри эритроцитов, вводят по меньшей мере один раз или два раза перед введением аспарагиназы, инкапсулированной в эритроцитах, и каждое введение метиониназы сопровождается последующим введением раствора нефосфатного предшественника пиридоксальфосфата перед введением аспарагиназы.
15. Композиция для применения по любому из предыдущих пунктов, для лечения гемобластозов или солидных опухолей.
16. Композиция для применения по п.15 для лечения лейкоза или рака желудка.
17. Способ лечения рака у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, композиции, включающей метиониназу, а затем композиции, содержащей аспарагиназу.
18. Способ лечения рака у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, композиции, включающей метиониназу, инкапсулированную внутри эритроцитов, а затем композиции, содержащей аспарагиназу, инкапсулированную внутри эритроцитов.
19. Способ по п.18, где интервал между окончанием введения метиониназы и началом введения аспарагиназы составляет от 1 часа до 30 суток.
20. Способ по п.18, где метиониназу вводят один или несколько раз в количестве от 100 до 100 000 МЕ.
21. Способ по п.18, где аспарагиназу вводят один или несколько раз в количестве от 500 до 100 000 МЕ.
22. Способ по п.18, где метиониназу, инкапсулированную внутри эритроцитов, вводят по меньшей мере один или два раза перед введением аспарагиназы, инкапсулированной внутри эритроцитов, и каждое введение метиониназы сопровождается введением пиридоксальфосфата или предшественника пиридоксальфосфата перед введением аспарагиназы.
23. Способ по п.22, где раствор нефосфатного предшественника пиридоксальфосфата вводят один или несколько раз после каждого введения инкапсулированной метиониназы.
24. Способ по п.23, где раствор нефосфатного предшественника пиридоксальфосфата вводят один раз в сутки, или два или больше раз в сутки, во время лечения метиониназой.
25. Способ по п.18, где рак является лейкозом или раком желудка.