Усовершенствованные пептидные соединения, высвобождающие гастрин - RU2005125730A
Код документа: RU2005125730A
Реферат
1. Соединение общей формулы
M-N-O-P-G,
где М представляет собой оптическую метку или агент, хелатирующий металл, необязательно в форме комплекса с радионуклидом;
N представляет собой 0, альфа- или не альфа-аминокислоту или другую связывающую группу;
О представляет собой альфа- или не альфа-аминокислоту;
Р представляет собой 0, альфа- или не альфа-аминокислоту или другую связывающую группу;
G представляет собой пептид для целенаправленной доставки к рецептору GRP,
где, по меньшей мере, один из N, O или P представляет собой не альфа-аминокислоту.
2. Соединение по п.1, где G представляет собой агонист или пептид, который придает агонистическую активность.
3. Соединение по п.1, где не альфа-аминокислота выбрана из группы, состоящей из
8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты;
N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты и
производных полиэтиленгликоля, имеющих формулу NH2-(CH2CH2O)n-CH2CO2H или NH2-(CH2CH2O)n-CH2CH2CO2H, где n=2-100.
4. Соединение по п.1, где агент, хелатирующий металл, выбран из группы, состоящей из DTPA, DOTA, DO3A, HP-DO3A, EDTA, ТЕТА, EHPG, HBED, NOTA, DOTMA, ТЕТМА, PDTA, ТТНА, LICAM, МЕСАМ и CMDOTA.
5. Соединение по п.1, где агент, хелатирующий металл, выбран из группы, состоящей из
N,N-диметилGly-Ser-Cys;
N,N-диметилGly-Thr-Cys;
N,N-диэтилGly-Ser-Cys и
N, N-дибензилGly-Ser-Cys.
6. Соединение по п.1, где агент, хелатирующий металл, выбран из группы, состоящей из
N,N-диметилGly-Ser-Cys-Gly;
N, N-диметилGly-Thr-Cys-Gly;
N,N-диэтилGly-Ser-Cys-Gly и
N,N-дибензилGly-Ser-Cys-Gly).
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
N,N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Lys-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Arg-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Asp-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Ser-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Gly-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Glu-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Dala-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-Lys-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-Arg-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-Asp-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-Ser-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-Glu-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6- диоксаоктановой кислоты-Dala-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-2,3-диаминопропионовой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-2, 3-диаминопропионовой кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Asp-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Ser-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Arg-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-2,3-диаминопропионовой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Lys-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-2,3-диаминопропионовой кислоты-3,6-диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Asp-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Ser-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Arg-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-2,3-диаминопропионовой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Lys-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Asp-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Ser-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Arg-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-2,3-диаминопроионовой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Lys-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-4-гидроксипролин-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-4-аминопролин-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Lys-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Arg-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Ser-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Asp-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Asp-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Ser-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Arg-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-2,3-диаминопропионовой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Lys-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1 и
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-2,3-диаминопроионовой кислоты-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Lys-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Arg-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Asp-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Ser-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Glu-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Dala-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3, 6-диоксаоктановой кислоты-Lys-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Arg-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Asp-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Ser-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Glu-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Dala-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3, 6-диоксаоктановой кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3, 6-диоксаоктановой кислоты-2,3-диаминопропионовой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3, 6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-2,3-диаминопропионовой кислоты-8-амино-3, 6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Asp-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Ser-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Arg-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-2,3-диаминопропионовой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Lys-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-2, 3-диаминопропионовой кислоты-3,6-диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Asp-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Ser-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Arg-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-2,3-диаминопропионовой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Lys-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Asp-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Ser-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Arg-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-2,3-диаминопроионовой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-N-1-пиперазинуксусной кислоты-Lys-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-4-гидроксипролин-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-4-аминопролин-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Lys-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Arg-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Ser-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-Asp-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Asp-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Ser-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Arg-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-2,3-диаминопропионовой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
N, N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Lys-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1 и
N,N-диметилглицин-Ser-Cys-Gly-2, 3-диаминопроионовой кислоты-8-амино-3,6-диоксаокстановой кислоты-Gly-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
DO3A-моноамид-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-диаминопропионовой кислоты-BBN (7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-бифенилаланина-BBN (7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-8-амино-3, 6-диоксаоктановой кислоты-дифенилаланина-BBN (7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-4-бензоилфенилаланина-BBN (7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-5-аминопентановой кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN (7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-D-фенилаланина-BBN (7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1 и
DO3A-моноамид-8-аминоуксусной кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN (7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
10. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, где оптическая метка выбрана из группы, состоящей из органических хромофоров, органических флуорофоров, поглощающих свет соединений, отражающих свет соединений, рассеивающих свет соединений и биолюминесцентных молекул.
11. Способ визуализации, включающий стадии: введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.1, где М представляет собой агент, хелатирующий металл, в форме комплекса с диагностическим радионуклидом, и визуализации указанного пациента.
12. Способ визуализации, включающий стадии: введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.8, в форме комплекса с диагностическим радионуклидом, и визуализации указанного пациента.
13. Способ визуализации, включающий стадии введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.1, где М представляет собой оптическую метку, и визуализации указанного пациента.
14. Способ визуализации, включающий стадии введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.10, и визуализации указанного пациента.
15. Способ получения диагностического визуализирующего средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде вещества, включающего соединение по п.1.
16. Способ лечения пациента, включающий стадию введения пациенту радиотерапевтического средства, включающего соединение по пп.7, 8 или 9, в форме комплекса с терапевтическим радионуклидом.
17. Способ лечения пациента, включающий стадию введения пациенту радиотерапевтического средства, включающего соединение по п.4, в форме комплекса с терапевтическим радионуклидом.
18. Способ получения радиотерапевтического средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде вещества, включающего соединение по пп.7, 8 или 9.
19. Способ получения радиотерапевтического средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде вещества, включающего соединение по п.4.
20. Соединение общей формулы
M-N-O-P-G,
где М представляет собой оптическую метку или агент, хелатирующий металл, необязательно в форме комплекса с радионуклидом;
N представляет собой 0, альфа-аминокислоту, замещенную желчную кислоту или другую связывающую группу;
О представляет собой альфа-аминокислоту или замещенную желчную кислоту;
Р представляет собой 0, альфа-аминокислоту, замещенную желчную кислоту или другую связывающую группу
G представляет собой пептид для целенаправленной доставки к рецептору GRP,
где, по меньшей мере, один из N, O или P представляет собой замещенную желчную кислоту.
21. Соединение по п.20, где G представляет собой агонист или пептид, который придает агонистическую активность.
22. Соединение по п.20, где замещенная желчная кислота выбрана из группы, состоящей из
3в-амино-3-деоксихолевой кислоты;
(3в,5в)-3-аминохолан-24-овой кислоты;
(3в,5в,12б)-3-амино-12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
(3в,5в,7б, 12б)-3-амино-7,12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
Lys-(3,6,9)-триоксаундекан-1,11-дикарбонил-3,7-дидеокси-3-аминохолевой кислоты;
(3в,5в,7б, 12б)-3-амино-7-гидрокси-12-оксохолан-24-овой кислоты и
(3в,5в,7б)-3-амино-7-гидроксихолан-24-овой кислоты.
23. Соединение по п.20, где М выбрано из группы, состоящей из DTPA, DOTA, DO3A, HPDO3A, EDTA и CMDOTA.
24. Соединение по п.20, где М выбрано из группы, состоящей из EHPG и его производных.
25. Соединение по п.20, где М выбрано из группы, состоящей из 5-Cl-EHPG, 5-Br-EHPG, 5-Me-EHPG, 5-трет-Bu-EHPG и 5-втор-Bu-EHPG.
26. Соединение по п.20, где М выбрано из группы, состоящей из бензодиэтилентриаминпентауксусной кислоты (бензо-DTPA) и ее производных.
27. Соединение по п.20, где М выбрано из группы, состоящей из дибензо-DTPA, фенил-DTPA, дифенил-DTPA, бензил-DTPA и дибензил-DTPA.
28. Соединение по п.20, где М выбрано из группы, состоящей из HPED и его производных.
29. Соединение по п.20, где М представляет собой макроциклическое соединение, которое содержит, по меньшей мере, 3 атома углерода и, по меньшей мере, 2 гетероатома (O и/или N), причем макроциклическое соединение может состоять из одного кольца или двух или трех колец, соединенных вместе у элементов гетерокольца.
30. Соединение по п.20, где М выбрано из группы, состоящей из бензо-DOTA, дибензо-DOTA, бензо-NOTA, бензо-TETA, бензо-DOTMA и бензо-TETMA.
31. Соединение по п.20, где М выбрано из группы, состоящей из производных 1,3-пропилендиаминтетрауксусной кислоты (PDTA) и триэтилентетраамингексауксусной кислоты (ТТНА); производных 1,5, 10-N,N',N"-трис(2,3-дигидроксибензоил)трикатехолата (LICAM) и 1,3,5-N,N',N"-трис(2,3-дигидроксибензоил)аминометилбензола (МЕСАМ).
32. Соединение по п.20, выбранное из группы, состоящей из:
DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в)-3-аминохолан-24-овой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в, 12б)-3-амино-12-гидроксихолан-24-овой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в,7б,12б)-3-амино-7, 12-дигидроксихолан-24-овой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-Gly-Lys-(3,6,9)-триоксаундекан-1,11-дикарбонил-3, 7-дидеокси-3-аминохолевой кислоты)-Arg-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
(3в,5в,7б,12б)-3-амино-7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты-3,6, 9-триоксаундекан-1,11-дикарбонил-Lys(DO3A-моноамид-Gly)-Arg-BBN, где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в,7б, 12б)-3-амино-12-оксихолан-24-овой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1 и
DO3A-моноамид-1-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-(3,5в,7б, 12б)-3-амино-7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты-BBN, где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
33. Соединение по любому из пп.20, 21 или 22, где оптическая метка выбрана из группы, состоящей из органических хромофоров, органических флуорофоров, поглощающих свет соединений, отражающих свет соединений, рассеивающих свет соединений и биолюминесцентных молекул.
34. Способ визуализации, включающий стадии: введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.20, где М представляет собой агент, хелатирующий металл, в форме комплекса с диагностическим радионуклидом, и визуализации указанного пациента.
35. Способ визуализации, включающий стадии: введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.32, и визуализации указанного пациента.
36. Способ визуализации, включающий стадии: введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.20, где М представляет собой оптическую метку, и визуализации указанного пациента.
37. Способ визуализации, включающий стадии: введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.33, и визуализации указанного пациента.
38. Способ получения диагностического визуализирующего средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде вещества, включающего соединение по п.20.
39. Способ лечения пациента, включающий стадию введения пациенту радиотерапевтического средства, включающего соединение по п.20, в форме комплекса с терапевтическим радионуклидом.
40. Способ получения радиотерапевтического средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде вещества, включающего соединение по п.20.
41. Соединение DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в,7б,12б)-3-амино-7,12-дигидроксихолан-24-овая кислота-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
42. Способ визуализации, включающий стадии введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в,7б,12б)-3-амино-7,12-дигидроксихолан-24-овую кислоту-BBN(7-14), образовавшую комплекс с диагностическим радионуклидом, где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, и визуализации указанного пациента.
43. Способ получения диагностического визуализирующего средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде соединения, включающего DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойную кислоту-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
44. Способ лечения пациента, включающий стадию введения пациенту радиотерапевтического средства, включающего соединение по п.41 в форме комплекса с терапевтическим радионуклидом.
45. Способ получения радиотерапевтического средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде вещества, включающего соединение по п.41.
46. Соединение DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойная кислота-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
47. Способ визуализации, включающий стадии введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойную кислоту-BBN(7-14)) в форме комплекса с диагностическим радионуклидом, где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, и визуализации указанного пациента.
48. Способ получения диагностического визуализирующего средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде соединения, включающего DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойную кислоту-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
49. Способ лечения пациента, включающий стадию введения пациенту радиотерапевтического средства, включающего соединение по п.46 в форме комплекса с терапевтическим радионуклидом.
50. Способ получения радиотерапевтического средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде вещества, включающего соединение по п.46.
51. Соединение общей формулы
M-N-O-P-G,
где М представляет собой оптическую метку или агент, хелатирующий металл, необязательно в форме комплекса с радионуклидом;
N представляет собой 0, альфа-аминокислоту, не альфа-аминокислоту с циклической группой или другой связывающей группой;
О представляет собой альфа-аминокислоту или не альфа-аминокислоту с циклической группой;
Р представляет собой 0, альфа-аминокислоту или не альфа-аминокислоту с циклической группой или другой связывающей группой;
G представляет собой пептид для целенаправленной доставки к рецептору GRP,
где, по меньшей мере, один из N, O или P представляет собой не альфа-аминокислоту с циклической группой.
52. Соединение по п.51, где G представляет собой агонист или пептид, который придает агонистическую активность.
53. Соединение по п.51, где не альфа-аминокислота с циклической группой выбрана из группы, состоящей из
4-аминобензойной кислоты;
4-аминометилбензойной кислоты;
транс-4-аминометилциклогексанкарбоновой кислоты;
4-(2-аминоэтокси)бензойной кислоты;
изонипекотовой кислоты;
2-аминометилбензойной кислоты;
4-амино-3-нитробензойной кислоты;
4-(3-карбоксиметил-2-кето-1-бензимидазолил)пиперидина;
6-(пиперазин-1-ил)-4-(3Н)-хиназолинон-3-уксусной кислоты;
(2S,5S)-5-амино-1,2,4,5,6,7-гексагидроазепино[3,21-hi]индол-4-он-2-карбоновой кислоты;
(4S,7R)-4-амино-6-аза-5-оксо-9-тиабицикло[4.3.0]нонан-7-карбоновой кислоты;
3-карбоксиметил-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-4-она;
N1-пиперазинуксусной кислоты;
N-4-аминоэтил-N-1-уксусной кислоты;
(3S)-3-амино-1-карбоксиметилкапролактама и
(2S,6S,9)-6-амино-2-карбоксиметил-3,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-1,4-диона.
54. Соединение по п.51, где М выбрано из группы, состоящей из DTPA, DOTA, DO3A, HPDO3A, EDTA и TETA.
55. Соединение по п.51, где М выбрано из группы, состоящей из EHPG и его производных.
56. Соединение по п.51, где М выбрано из группы, состоящей из 5-Cl-EHPG, 5-Br-EHPG, 5-Me-EHPG, 5-трет-Bu-EHPG и 5-втор-Bu-EHPG.
57. Соединение по п.51, где М выбрано из группы, состоящей из бензодиэтилентриаминпентауксусной кислоты (бензо-DTPA) и ее производных.
58. Соединение по п.51, где М выбрано из группы, состоящей из дибензо-DTPA, фенил-DTPA, дифенил-DTPA, бензил-DTPA и дибензил-DTPA.
59. Соединение по п.51, где М выбрано из группы, состоящей из HPED и его производных.
60. Соединение по п.51, где М представляет собой макроциклическое соединение, которое содержит, по меньшей мере, 3 атома углерода и, по меньшей мере, 2 гетероатома (O и/или N), причем макроциклическое соединение может состоять из одного кольца или двух или трех колец, соединенных вместе у элементов гетерокольца.
61. Соединение по п.51, где М выбрано из группы, состоящей из бензо-DOTA, дибензо-DOTA, бензо-NOTA, бензо-TETA, бензо-DOTMA и бензо-TETMA.
62. Соединение по п.51, где М выбрано из группы, состоящей из производных 1,3-пропилендиаминтетрауксусной кислоты (PDTA) и триэтилентетраамингексауксусной кислоты (ТТНА); производных 1,5,10-N,N',N"-трис(2,3-дигидроксибензоил)трикатехолата (LICAM) и 1,3,5-N,N',N"-трис(2,3-дигидроксибензоил)аминометилбензола (МЕСАМ).
63. Соединение по п.51, выбранное из группы, состоящей из
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4-аминометилбензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексилкарбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4-(2-аминоэтокси)бензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-Gly-изонипекотовой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-2-аминометилбензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4-аминометил-3-нитробензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-1-нафтилаланин-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4-(3-карбоксиметил-2-кето-1-бензимидазолилпиперидин-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-6-(пиперазин-1-ил)-4-(3Н)-хиназолинон-3-уксусной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-(2S, 5S)-5-амино-1,2,4,5,6,7-гексагидроазепино[3,21-hi]индол-4-он-2-карбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-(4S, 7R)-4-амино-6-аза-5-оксо-9-тиабицикло[4.3.0]нонан-7-карбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-N, N-диметилглицин-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-3-карбоксиметил-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-4-он-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-N1-пиперазинуксусной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-N-4-аминоэтил-N-1-пиперазинуксусной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-(3S)-3-амино-1-карбоксиметилкапролактам-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-(2S,6S,9)-6-амино-2-карбоксиметил-3, 8-диазабицикло[4,3,0]нонан-1,4-дион-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-5-аминопентановой кислоты-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-D-фенилаланин-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4-аминометилбензойной кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4-бензоил-(L)-фенилаланин-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-Arg-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-Lys-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-дифенилаланин-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-1-нафтилаланин-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-Ser-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-2,3-диаминопропионовой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-бифенилаланин-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-(2S,5S)-5-амино-1,2,4,5,6,7-гексагидроазепино[3,21-hi]индол-4-он-2-карбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты-фенилаланин-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-фенилаланин-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-8-аминооктановой кислоты-транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4'-аминометилбифенил-1-карбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-3'-аминометилбифенил-3-карбоновой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
CMDOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4-аминометилфеноксиуксусной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминофенилуксусной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
HPDO3A-4-фенокси-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-3-аминометилбензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4-аминометилфенилуксусной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
DO3A-моноамид-4-аминометил-3-метоксибензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1;
Boa-Gly-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly, -4-гидразинобензоил-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-4-аминобензойной кислоты-Gly-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-6-аминоникотиновой кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-4'-амино-2'-метилбифенил-4-карбоновой кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-3'-аминобифенил-3-карбоновой кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-1,2-диаминоэтилтетрафталевой кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-Gly-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-EWAVGHLM-NH24;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-QWAVGHLM-OH;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-(D)-Phe-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-QRLGNQWAVGHLM-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-QRYGNQWAVGHLM-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-QKLGNQWAVGHLM-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты (структуру см. на схеме);
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-(D)-Phe-QWAVGHL-NH-пентила;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-QWSVaHLM-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-(D)-Phe-QWAVGHLL-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-(D)-Tyr-QWAV-Bala-Nle-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-Phe-QWAV-Bala-HF-Nle-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-QWAGHFL-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-LWAVGSFM-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-HWAVGHLM-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-LWAVGSFM-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-QWAVGHFM-NH2;
DO3A-моноамид-Gly-3-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-6-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-4-метиламинобензойной кислоты-BBN(7-14);
Cm4pm10d2a-Gly-3-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
N, N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Gly-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
N,N-диметилглицин-Ser-Cys(Acm)-Gly-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-3-метокси-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-3-хлор-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-3-метил-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14);
DO3A-моноамид-Gly-3-гидрокси-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14) и
(DO3A-моноамид)2-N,N'бис(2-аминоэтил)сукцинамовой кислоты-BBN(7-14).
64. Соединение по любому из пп.51, 52 или 53, где оптическая метка выбрана из группы, состоящей из органических хромофоров, органических флуорофоров, поглощающих свет соединений, отражающих свет соединений, рассеивающих свет соединений и биолюминесцентных молекул.
65. Способ визуализации, включающий стадии введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.51, где М представляет собой агент, хелатирующий металл, в форме комплекса с диагностическим радионуклидом, и визуализации указанного пациента.
66. Способ визуализации, включающий стадии введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.63, и визуализации указанного пациента.
67. Способ визуализации, включающий стадии введения пациенту диагностического визуализирующего средства, включающего соединение по п.51, где М представляет собой оптическую метку, и визуализации указанного пациента.
68. Способ получения диагностического визуализирующего средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде вещества, включающего соединение по п.51.
69. Способ лечения пациента, включающий стадию введения пациенту радиотерапевтического средства, включающего соединение по п.51, в форме комплекса с терапевтическим радионуклидом.
70. Способ получения радиотерапевтического средства, включающий стадию добавления к инъецируемой среде вещества, включающего соединение по п.51.
71. Способ синтеза DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в, 7б,12б)-3-амино-7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, включающий стадии
(а) встряхивания раствора в сосуде для твердофазного пептидного синтеза, где указанный раствор включает смолу и, по меньшей мере, один ингредиент, строящий пептид,
(b) слива указанного раствора и
(с) промывки указанной смолы DMA,
где указанный, по меньшей мере, один ингредиент, строящий пептид, включает DMA, морфолин, (3,5в,7б,12б)-3-[[9H-флуорен-9-илметокси)амино]ацетил]амино-7, 12-дигидроксихолан-24-овую кислоту, HOBT, DIC, HATU или их смеси,
где каждую из стадий (а), (b) и (с) повторяют до тех пор, пока не будет получено соединение, DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в, 7б,12б)-3-амино-7,12-дигидроксихолан-24-овая кислота-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
72. Способ синтеза DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, включающий стадии
(а) встряхивания раствора в сосуде для твердофазного пептидного синтеза, где указанный раствор включает смолу и, по меньшей мере, один ингредиент, строящий пептид,
(b) слива указанного раствора и
(с) промывки указанной смолы DMA,
где указанный, по меньшей мере, один ингредиент, строящий пептид, включает DMA, морфолин, Fmoc-4-аминобензойную кислоту, HOBT, DIC, HATU или их смеси,
где каждую из стадий (а), (b) и (с) повторяют до тех пор, пока не будет получено соединение, DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойная кислота-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1.
73. Способ мечения DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в,7б,12б)-3-амино-7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, включающий стадии инкубации первого раствора, включающего DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в,7б,12б)-3-амино-7,12-дигидроксихолан-24-овую кислоту-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, ацетат аммония, предшественник радиоактивного металла, выбранный из группы, состоящей из177LuCl3 или111InCl3, HCl, и добавления к указанному первому раствору второго раствора, включающего Na2EDTA·2H2O и воду, с получением радиохимической чистоты более чем 95%.
74. Способ мечения DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, включающий стадии инкубации первого раствора, включающего DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойную кислоту-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, ацетат аммония, предшественник радиоактивного металла, выбранный из группы, состоящей из177LuCl3 или111 InCl3, HCl, и добавления к указанному первому раствору второго раствора, включающего Na2EDTA·2H2O и воду, с получением радиохимической чистоты более чем 95%.
75. Способ синтеза DO3A-моноамид-Gly-(3в,5в,7б,12б)-3-амино-7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, сочетанием отдельных аминокислот, защищенных аминокислот или модифицированных аминокислот с любыми требуемыми дополнительными обработками реагентами или стадиями переработки перед или после стадий сочетания в растворе.
76. Способ синтеза DO3A-моноамид-Gly-4-аминобензойной кислоты-BBN(7-14), где последовательность BBN(7-14) представляет собой SEQ. ID NO:1, сегментным сочетанием модифицированных, защищенных, незащищенных или другим образом вариабельных фрагментов пептидов в комбинации с любыми требуемыми дополнительными обработками реагентами или этапами переработки перед или после стадий сочетания в растворе или в твердой фазе или посредством комбинированных стадий в растворе и в твердой фазе и способов синтеза.
77. Соединение общей формулы
M-N-O-P-G,
где М представляет собой DO3A, необязательно в форме комплекса с радионуклидом;
N представляет собой 0, альфа- или не альфа-аминокислоту или другую связывающую группу;
О представляет собой альфа- или не альфа-аминокислоту;
Р представляет собой 0, альфа- или не альфа-аминокислоту или другую связывающую группу;
G представляет собой пептид для целенаправленной доставки к рецептору GRP,
где, по меньшей мере, один из N, O или P представляет собой 8-амино-3,6-диоксаоктановую кислоту.
78. Соединение по п.77, где пептид для целенаправленной доставки к рецептору GRP, выбран из группы, включающей QWAVGHLM-OH, QRLGNQWAVGHLM-NH2, QRYGNQWAVGHLM-NH2, QKYGNQWAVGHLM-NH2, QWAVGHL-NH-пентил, QWSVaHLM-NH2, QWAVGHLL-NH2, QWAV-Bala-HF-Nle-NH2, QWAV-Bala-HF-Nle-NH2, QWAGHFL-NH2, LWAVGSFM-NH2, HWAVGHLM-NH2, LWAVGSFM-NH2 и QWAVGHFM-NH2.
79. Соединение общей формулы
M-N-O-P-G,
где М представляет собой DO3A, необязательно в форме комплекса с радионуклидом;
N представляет собой 0, альфа- или не альфа-аминокислоту или другую связывающую группу;
О представляет собой альфа- или не альфа-аминокислоту; и
Р представляет собой 0, альфа- или не альфа-аминокислоту или другую связывающую группу,
и G представляет собой пептид для целенаправленной доставки к рецептору GRP,
где, по меньшей мере, один из N, O или P представляет собой (3,5в,7б,12б)-3-амино-12-гидроксихолан-24-овую кислоту.
80. Соединение по п.79, где пептид для целенаправленной доставки к рецептору GRP, выбран из группы, включающей QWAVGHLM-OH, QRLGNQWAVGHLM-NH2, QRYGNQWAVGHLM-NH2, QKYGNQWAVGHLM-NH2, QWAVGHL-NH-пентил, QWSVaHLM-NH2, QWAVGHLL-NH2, QWAV-Bala-HF-Nle-NH2, QWAV-Bala-HF-Nle-NH2, QWAGHFL-NH2, LWAVGSFM-NH2, HWAVGHLM-NH2, LWAVGSFM-NH2 и QWAVGHFM-NH2.
81. Соединение общей формулы
M-N-O-P-G,
где М представляет собой DO3A, необязательно в форме комплекса с радионуклидом;
N представляет собой 0, альфа- или не альфа-аминокислоту или другую связывающую группу;
О представляет собой альфа- или не альфа-аминокислоту; и
Р представляет собой 0, альфа- или не альфа-аминокислоту или другую связывающую группу;
G представляет собой пептид для целенаправленной доставки к рецептору GRP,
где, по меньшей мере, один из N, O или P представляет собой 4-аминобензойную кислоту.
82. Соединение по п.81, где пептид для целенаправленной доставки к рецептору GRP, выбран из группы, включающей QWAVGHLM-OH, QRLGNQWAVGHLM-NH2, QRYGNQWAVGHLM-NH2, QKYGNQWAVGHLM-NH2, QWAVGHL-NH-пентил, QWSVaHLM-NH2, QWAVGHLL-NH2, QWAV-Bala-HF-Nle-NH2, QWAV-Bala-HF-Nle-NH2, QWAGHFL-NH2, LWAVGSFM-NH2, HWAVGHLM-NH2, LWAVGSFM-NH2 и QWAVGHFM-NH2.
83. Способ фототерапии, включающий введение пациенту соединения по любому из пп.1,20 или 51, где М представляет собой оптическую метку, которую можно использовать при фототерапии.
84. Соединение по п.51, выбранное из группы, состоящей из
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-Q-W-A-V-a-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-f-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-f-Q-W-A-V-Gly-H-L-L-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-f-Q-W-A-V-Gly-H-L-NH-пентила,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-y-Q-W-A-V-Bala-H-F-Nle-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-f-Q-W-A-V-Bala-H-F-Nle-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-Q-W-A-V-Gly-H-F-L-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-Q-W-A-V-Gly-NMetHis-L-M-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-L-W-A-V-Gly-S-F-M-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-H-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-L-W-A-T-Gly-H-F-M-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-Q-W-A-V-Gly-H-F-M-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-Q-R-L-Gly-N-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-Q-R-Y-Gly-N-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты-Q-K-Y-Gly-N-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
Pglu-Q-Lys(DOTA-Gly-4-аминобензойной кислоты)-L-Gly-N-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-Q-W-A-V-a-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-f-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-f-Q-W-A-V-Gly-H-L-L-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-f-Q-W-A-V-Gly-H-L-NH-пентила,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-y-Q-W-A-V-Bala-H-F-Nle-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-f-Q-W-A-V-Bala-H-F-Nle-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-Q-W-A-V-Gly-H-F-L-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-Q-W-A-V-Gly-NMeHis-L-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-L-W-A-V-Gly-S-F-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-H-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-L-W-A-T-Gly-H-F-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-Q-W-A-V-Gly-H-F-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-Q-R-L-Gly-N-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-Q-R-Y-Gly-N-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2,
DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты-Q-K-Y-Gly-N-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2 и
Pglu-Q-Lys(DOTA-Gly-3-амино-3-деоксихолевой кислоты)-L-Gly-N-Q-W-A-V-Gly-H-L-M-NH2.
85. Способ по любому из пп.16, 17, 39, 44, 49 или 69, дополнительно включающий введение химиотерапевтического или другого терапевтического средства.
Комментарии