Гем-дифтористые с-гликопептиды, их получение и применение для консервации биологических материалов и/или в криохирургии - RU2007124554A

Реферат

1. Гем-дифтористое C-гликопептидное соединение общей формулы I:

в которой N является целым числом от 1 до 5,

R⁴=H, AA₁, AA₁-AA₂,

R⁶=OH, AA₁, AA₁-AA₂

AA₁ и AA₂ являются независимыми и представляют собой аминокислоты с нефункционализированной боковой цепью

и

R¹, R², R³ являются независимыми группами, где

каждые две из групп R¹, R², R³ выбирают из H, CH₃, CH₂Ph, CH(CH₃)₂, CH₂CH(CH₃)₂, CH(CH₃)CH₂CH₃,и одна из групп R¹, R², R³ представляет собой

в которой n является целым числом 3 или 4,

Y, Y' являются независимыми группами,

в которых Y, Y' = H, OR, N₃, NR'R", SR^''',

где R = H, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа,

R', R" = H, алкил, аллил, бензил, тозилатная группа, C(=O)-алкил, C(=O)-Bn,

R''' = H, алкил, ацетатная группа,

R⁶ является группой H, CH₃, CH₂OH, CH₂-гликозидной группой, CH₂-OGP, в которой GP является защитной группой, такой как алкил, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа,

R⁷ = OH, OGP', NH₂, N₃, NHGP^', NGP'GP", в которой GP' и GP" необязательно являются защитной группой, такой как алкил, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа,

R⁸ является атомом водорода H или свободной или защищенной спиртовой функциональной группой.

2. Соединение по п.1, общей формулы II:

в которой N является целым числом от 1 до 5,

и

R¹, R², R³ являются независимыми группами, где

каждые две из групп R¹, R², R³ выбирают из Н, CH_3, и одна из групп R¹, R², R³ представляет собой

в которой n является целым числом 3 или 4,

Y, Y' являются независимыми группами,

в которых Y, Y^' = H, OR, N₃, NR'R", SR''',

где R = H, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа,

R', R" = H, алкил, аллил, бензил, тозилатная группа, C(=O)-алкил, C(=O)-Bn,

R''' = H, алкил, ацетатная группа,

R⁶ является группой H, CH_3, CH₂OH, CH₂-OGP, в которой GP является защитной группой, такой как алкил, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа,

R⁷ =OH, OGP', NH₂, N₃, NHGP', NGP'GP", в которой GP^' и GP" необязательно являются защитной группой, такой как алкил, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа,

R⁸ является атомом водорода H или свободной или защищенной спиртовой функциональной группой.

3. C-гликопептидное соединение по п.1, по общей формуле III

в которой N является целым числом от 1 до 5,

n является целым числом 3 или 4,

R⁷ = OH, OGP^', NH₂, N₃, NHGP', NGP'GP", в которой GP' и GP" необязательно являются защитной группой, такой как алкил, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа,

R⁸ является атомом водорода или свободной или защищенной спиртовой функциональной группой,

R⁹= H, CH₃,

R¹⁰ = H, CH₃,

R¹¹ является атомом водорода (H) или защитной группой, такой как алкил, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа.

4. Соединение по любому из пп.1-3,

отличающееся тем, что представляет собой фармацевтически приемлемое основание, кислотно-аддитивную соль, гидрат или сольват.

5. Промежуточное соединение, предназначенное для получения соединения по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой соединение одной из формул по любому из пп.1-3.

6. Способ получения гем-дифтористого соединения по пп.1-4, отличающийся тем, что включает взаимодействие соединения общей формулы IV:

Y, Y' являются независимыми группами,

в которых Y, Y' = H, OR, N_3, NR'R", SR''', где R = H, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа,

R', R" = H, алкил, аллил, Bn, тозилат, C(=O)-алкил, C(=O)-Bn,

R^''' = H, алкил, ацетатная группа,

R⁶ является группой H, CH₃, CH₂OH, CH₂-OGP, в которой GP является защитной группой, такой как алкил, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетат, CH₂-гликозидная группа,

R⁷ =OH, OGP', NH₂, N₃, NHGP^', NGP'GP", в которой GP' и GP" необязательно являются защитной группой, такой как алкил, бензил, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетатная группа,

R⁸ является атомом водорода H или свободной или защищенной спиртовой функциональной группой,

с соединением общей формулы V:

где N является целым числом от 1 до 5,

R¹⁵=H, AA₁, AA₁-AA₂ или защитной группой,

R¹⁶= OH, AA₁, AA₁-AA₂ или защитной группой,

AA₁ и AA₂ являются независимыми и представляют собой аминокислоты с нефункционализированной боковой цепью,

и

R¹², R¹³, R¹⁴ являются независимыми группами,

где каждые две из групп R¹², R¹³, R¹⁴ выбирают из Н, CH_3, CH₂Ph, CH(CH₃)₂, CH₂CH(CH₃)₂, CH(CH₃)CH₂CH₃, и одна из групп R¹², R¹³, R¹⁴представляет собой -(CH₂)_n-NH₂ с n являющимся целым числом 3 или 4.

7. Композиция, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-4, или одно из его производных, или одну из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой минеральной или органической кислотой.

8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемые, инертные, нетоксичные вспомогательные вещества, такие как дистиллированная вода, глюкоза, крахмал, лактоза, тальк, растительные масла, этиленгликоль и/или консервирующие средства.

9. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения соединений или композиций, которые могут быть использованы в криохирургии.

10. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения соединений или композиций, которые могут быть использованы для консервации биологических материалов.

11. Применение соединений по любому из пп.1-4 для получения соединений или композиций, которые могут быть использованы для консервации клеток почек.

12. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения соединений или композиций, которые могут быть использованы для консервации эритроцитов.

13. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения соединений или композиций, которые могут быть использованы для консервации тромбоцитов крови.

14. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения соединений или композиций, которые могут быть использованы для

консервации клеток сердца.

15. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения соединений или композиций, которые могут быть использованы для консервации фибробластов.

16. Применение соединения по п.15 для получения соединений или композиций, применяемых в косметологии.

17. Косметический способ лечения для защиты против окислительного стресса, отличающийся тем, что он предусматривает применение соединения по любому из пп.1-4.

18. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения косметической композиции.