Комплексы включения, полученные способом с использованием co2 в сверхкритическом состоянии и агентавзаимодействия с комплексом - RU2006138488A

Реферат

1. Комплекс, содержащий пироксикам, циклодекстрин и аргинин, отличающийся тем, что степень растворения пироксикама, содержащегося в растворе в концентрации 4 г/л в воде, измеренная при 37°С через 5-120 мин перемешивания, превышает 90%, преимущественно превышает 95%, предпочтительно равна 99%.

2. Комплекс, содержащий пироксикам, циклодекстрин и аргинин, отличающийся тем,что содержит менее 40 мас.% аморфной фазы, предпочтительно менее 30 мас.%.

3. Комплекс по любому из п.1 или 2, отличающийся тем, что циклодекстрин является бета-циклодекстрином.

4. Способ получения комплекса по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что содержит следующие последовательные стадии:

1) приведение в контакт пироксикама с циклодекстрином и аргинином,

2) осуществление стадии молекулярной диффузии путем контакта в статическом режиме плотной текучей среды под давлением и смеси, полученной на стадии (1) в присутствии одного или нескольких агентов диффузии,

3) извлечение полученного таким образом комплекса пироксикам-циклодекстрин-аргинин.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что плотная текучая среда под давлением является диоксидом углерода.

6. Способ по любому из пп.4 или 5, отличающийся тем, что агент диффузии выбирают из группы, содержащей спирты, кетоны, простые эфиры, сложные эфиры и воду с поверхностно-активным агентом или без него, и их смеси, предпочтительно воду.

7. Способ по любому из п.4 или 5, отличающийся тем, что стадию (2) молекулярной диффузии проводят при перемешивании.

8. Способ из любому из п.4 или 5, отличающийся тем, что агент диффузии вводят непрерывно или периодически в количестве от 1 до 50 мас.% по отношению к общей массе смеси, предпочтительно от 10 до 25 мас.% по отношению к общей массе смеси.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая комплекс по любому из пп.1-3 и возможно фармацевтически приемлемый эксципиент.

10. Комплекс по любому из пп.1-3 или фармацевтическая композиция по п.9 в качестве лекарственного средства, предпочтительно обладающая противовоспалительным действием и преимущественно предназначенная для лечения ревматической полимиалгии, полиартрита, артроза, тендинитов или посттравматических нарушений опорно-двигательного аппарата.

11. Способ получения растворимого соединения включения, содержащего одно или несколько активных веществ, малорастворимых в водной среде, включенных в одну или несколько молекул-хозяев, отличающийся тем, что содержит следующие последовательные стадии:

a) вводят в контакт одно или несколько активных веществ и одну или несколько молекул-хозяев,

b) осуществляют стадию молекулярной диффузии путем введения в контакт в статическом режиме плотного текучего вещества под давлением и смеси, полученной на стадии (а) в присутствии одного или нескольких агентов диффузии,

с) выделяют образовавшийся молекулярный комплекс активное вещество/молекула-хозяин,

d) осуществляют стадию, на которой агент взаимодействия с комплексом вводят в молекулярный комплекс активное вещество/молекула-хозяин и перемешивают,

е) выделяют полученное таким образом растворимое соединение включения.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что молекулу-хозяина выбирают из группы, состоящей из сахаров или полисахаров или их смесей, предпочтительно, из циклодекстринов и их смесей.

13. Способ по любому из пп.11 и 12, отличающийся тем, что агент взаимодействия с комплексом является кислотой или основанием.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что агент взаимодействия с комплексом является аминокислотой, карбоновой кислотой или гидроксидом аммония, предпочтительно гидроксидом аммония.

15. Способ по любому из пп.11 и 12, отличающийся тем, чтоплотная текучая среда под давлением является диоксидом углерода.

16. Способ по любому из пп.11 и 12, отличающийся тем, что активное вещество является фармацевтически активным веществом, предпочтительно выбранным из группы, содержащей анальгетики, жаропонижающие средства, аспирин и его производные, антибиотики, противовоспалительные средства, противоязвенные средства, гипотензивные средства, нейролептики, антидепрессанты, олигонуклеотиды, обладающие терапевтической активностью, пептиды, обладающие терапевтической активностью, и протеины, обладающие терапевтической активностью, косметическим или пищевым активным веществом.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что активное вещество выбирают из группы, содержащей производные анилида, производные эпиподофилотоксина, миноксидил, пироксикам, валериановую кислоту, октановую кислоту, лауриновую кислоту, стеариновую кислоту, тиапрофеновую кислоту, омепразол, эконазол, миконазол, кетоконазол, астемизол, циклобензаприн, нимезулид, ибупрофен, терфенадин, домперидон, напроксен и эфлуцимиб, преимущественно пироксикам.

18. Способ по любому из пп.11 и 12, отличающийся тем, что давление плотной текучей среды составляет от 0,5 до 50 МПа и температура от 0 до 200°С.

19. Способ по любому из пп.11 и 12, отличающийся тем, что агент диффузии выбирают из группы, состоящей из спиртов, кетонов, простых эфиров, сложных эфиров и воды с поверхностно-активным агентом или без него, и их смесей, предпочтительно воды.

20. Способ по любому из пп.11 и 12, отличающийся тем, что стадию (b) молекулярной диффузии проводят при перемешивании.

21. Способ по любому из пп.11 и 12, отличающийся тем, что агент диффузии вводят непрерывно или периодически в количестве от 1 до 50 мас.%, предпочтительно от 10 до 25 мас.%

22. Способ по любому из пп.11 и 12, отличающийся тем, что стадию (b) способа осуществляют в закрытом реакторе, возможно при перемешивании, в который подают плотную текучую среду и раствор активного вещества в случае необходимости непрерывно.

23. Растворимое соединение включения, содержащее одно или несколько активных веществ, малорастворимых в водной среде, включенных в одну или несколько молекул-хозяев, и агент взаимодействия с комплексом, отличающееся тем, что его можно получить способом по любому из пп.1-22.

24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что его степень включения активного вещества превышает 95%, предпочтительно 98%.

25. Соединение по любому из п.23 или 24, отличающееся тем, что активное вещество является пироксикамом, а молекула-хозяин является бета-циклодекстрином.