Новые n-ациламиноамидные соединения, композиции на их основе, и их применение - RU2002135598A

Реферат

1. Соединение формулы (1)

в которой радикал Y обозначает О или S;

радикал R₁ обозначает

(i) атом водорода;

(ii) углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 18 атомов углерода, возможно замещенный 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH, -OR, -О-COR, -SH, -SR, -S-COR, -NH₂, -NHR, -NRR’, -NH-COR, -Hal (галоген), -CN, -COOR, -COR, -P(O)-(OR)₂, -SO₂-OR,

где R и R’ обозначают независимо друг от друга углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе, пергалогенированный,

при этом упомянутые радикалы R и R’ могут образовывать вместе с атомом азота углеродный цикл с 5 или 6 звеньями, который может содержать дополнительно по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и/или S, в цикле и/или может быть замещен 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH, -OR”, -О-COR”, -SH, -SR”, -S-COR”, -NH₂, NHR”, -NH-COR”, -Hal (галоген), -CN, -COOR”, -COR”; при этом R” обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный,

(iii) радикал, выбранный из радикалов -OR, -NH₂, -NHR, -NRR’, -NH-COR, -COOR, -COR;

где R и R’ при этом обозначают независимо друг от друга углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный,

при этом упомянутые радикалы R и R’ могут образовывать с атомом азота углеродный цикл с 5 или 6 звеньями, который может содержать дополнительно по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и/или S, в цикле, и/или может быть замещен 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH,

-OR”, -О-COR”, -SH, -SR”, -S-COR”, -NH₂, -NHR”, -NH-COR”, -Hal (галоген), -CN, -COOR”, -COR”; при этом R” обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный;

радикал R₂ обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 18 атомов углерода, возможно замещенный 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH, -OR, -О-COR, -SH, -SR, -S-COR, -NH₂, -NHR, -NRR’, -NH-COR, -Hal (галоген), -CN, -COOR, -COR;

где R и R’ при этом обозначают независимо друг от друга углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе, пергалогенированный,

при этом упомянутые радикалы R и R’ могут образовывать с атомом азота углеродный цикл с 5 или 6 звеньями, который может содержать дополнительно по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и/или S, в цикле, и/или может быть замещен 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH,

-OR”, -О-COR”, -SH, -SR”, -S-COR”, -NH₂, -NHR”, -NH-COR”, -Hal (галоген), -CN, -COOR”, -COR”; при этом R” обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный,

радикал R₃ обозначает радикал, выбранный из радикалов формулы (II) или (III)

(II) -A-C₆ H_(5-у)-B_у

(III) -C₆H_(5-у’)-B_у’

в которых y обозначает целое число от 0 до 5 включительно, а у’ обозначает целое число от 1 до 5 включительно;

А обозначает двухвалентный углеводородный радикал, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 18 атомов углерода,

возможно замещенный 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH, -OR, -О-COR, -SH, -SR, -S-COR, -NH₂, -NHR, -NRR’, -NH-COR, -Hal (галоген, в том числе пергалоген), -CN, -COOR, -COR; -NO₂, -SO₂-OR;

где R и R’ при этом обозначают независимо друг от друга углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе прегалогенированный,

при этом упомянутые радикалы R и R’ могут образовывать с атомом азота углеродный цикл с 5 или 6 звеньями, который может содержать дополнительно по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и/или S, в цикле, и/или может быть замещен 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH,

-OR”, -О-COR”, -SH, -SR”, -S-COR”, -NH₂, -NHR”, -NH-COR”, -Hal (галоген), -CN, -COOR”, -COR”; при этом R” обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный,

В обозначает по меньшей мере одну группу, одинаковую или разную, выбранную из -OH, -OR, -О-COR, -SH, -SR, -S-COR, -NH₂, -NHR, -NRR’, -NH-COR, -Галоген; -CN, -COOR, -COR; -NO₂, -SO₂-OR; или обозначает углеводородный радикал, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 18 атомов углерода,

возможно замещенный 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH, -OR, -О-COR, -SH, -SR, -S-COR, -NH₂, -NHR, -NRR’, -NH-COR, -Hal (галоген, в том числе пергалоген), -CN, -COOR, -COR; -NO₂, -SO₂-OR;

где R и R’ при этом обозначают независимо друг от друга углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный,

при этом упомянутые радикалы R и R’ могут образовывать с атомом азота углеродный цикл с 5 или 6 звеньями, который может содержать дополнительно по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и/или S, в цикле, и/или может быть замещен 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH,

-OR”, -О-COR”, -SH, -SR”, -S-COR”, -NH₂, -NHR”, -NH-COR”, -Hal (галоген), -CN, -COOR”, -COR”; при этом R” обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный,

Х обозначает радикал, выбранный из OH, -OR₄, -NH₂, -NHR_4, -NR₄R₅, -SR₄, -COOR₄, -COR₄;

где R₄ и R₅ при этом обозначают независимо друг от друга углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно замещенный 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH, -OR, -О-COR, -SH, -SR, -S-COR, -NH₂, -NHR, -NRR’, -NH-COR, -Hal (галоген, в том числе пергалоген), -CN, -COOR, -COR; при этом R и R’ обозначают независимо друг от друга углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный; при этом упомянутые радикалы R и R’ могут образовывать вместе с атомом азота углеродный цикл с 5 или 6 звеньями, который может содержать дополнительно, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из O, N и/или S, в цикле, и/или может быть замещен 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH,

-OR”, -О-COR”, -SH, -SR”, -S-COR”, -NH₂, -NHR”, -NH-COR”, -Hal (галоген), -CN, -COOR”, -COR”; при этом R” обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный,

при этом упомянутые радикалы R₄ и R₅ могут образовывать вместе с атомом азота углеродный цикл с 5 или 6 звеньями, который может содержать дополнительно по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и/или S, в цикле, и/или может быть замещен 1-5 группами, одинаковыми или разными, выбранными из -OH,

-OR”, -О-COR”, -SH, -SR”, -S-COR”, -NH₂, -NHR”, -NH-COR”, -Hal (галоген), -CN, -COOR”, -COR”; при этом R” обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный,

его соли минеральной или органической кислоты, его оптические изомеры в изолированном виде или в рацемической смеси, за исключением следующих производных:

- сложный трет-бутиловый эфир Nα-ацетилглицил-Nα-(бензил)-DL-валилглицина;

- сложный трет-бутиловый эфир Nα -ацетилглицил-Nα-(2-нитробензил)-DL-валилглицина;

- сложный трет-бутиловый эфир Nα-ацетилглицил-Nα-(2, 4-диметилоксибензил)-DL-валилглицина;

2. Соединение по п.1, в котором

радикал Y обозначает водород и/или

радикал R₁ обозначает водород или углеводородный радикал, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 12 и конкретно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, возможно замещенный, и/или

заместители R1 выбраны из -OH, -OR и/или -P(O)-(OR)₂, где R при этом обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе, пергалогенированный; и/или

радикал R₂ обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 12 и конкретно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, возможно замешенный; и/или

заместители R₂ выбраны из -OH и -OR, где R при этом обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный и/или радикал R₃ обозначает радикал формулы –С₆Н_(5-у’)-В_у’, в которой у’=1, 2 или 3; или радикал формулы -А-С₆Н_(5-у)-В_y, в которой у=0, 1 или 2; и/или радикал А, относящийся к R₃, обозначает двухвалентный углеводородный радикал, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, возможно замещенный; и/или радикал В, относящийся к R₃, обозначает по меньшей мере одну группу -OR, -NHR, -CN, -COOR, -COR или обозначает углеводородный радикал, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, возможно замещенный; и/или заместители А и/или В предпочтительно выбраны из -Hal (галоген, в том числе пергалоген), -CN, -COOR, -NO₂, -SO₂-OR; где R при этом обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный; и/или радикал Х обозначает радикал, выбранный из -ОН или

–OR_4, где R₄ при этом обозначает углеводородный радикал, линейный, циклический или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно замещенный; и/или заместители R₄, относящиеся к Х, выбраны из -ОН и -OR; где R при этом обозначает углеводородный радикал, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, возможно галогенированный, в том числе пергалогенированный.

3. Соединение по одному из предшествующих пунктов, в котором R₁ обозначает радикал метила, этила, пропила или изопропила, возможно замещенный группой -OH, или -P(O)-(OR)₂, где R при этом обозначает метил, этил, пропил или изопропил; и/или R₂ обозначает радикал метила, этила, пропила, изопропила, н-бутила, трет-бутила или изобутила; и/или радикал R₃ обозначает группу, выбранную из групп, имеющих одну из следующих формул:

в которых двухвалентный радикал А может являться метиленом, этиленом, пропиленом и/или радикал В обозначает по меньшей мере одну группу -OR, -NHR, -CN, -COOR, -COR, где R обозначает радикал метила, этила, пропила или изопропила или обозначает углеводородный радикал, выбранный из радикала метила, этила, пропила или изопропила, замещенный одним или несколькими галогенами, конкретно хлором, бромом, йодом или фтором, и предпочтительно полностью галогенированный (пергалогенированный), например, перфторированный, в частности, перфторметил(-CF₃).

- радикал Х обозначает радикал, выбранный из -ОН, -ОСН₃, -ОС₂Н₅, -О-С₃Н₇ или –ОС₄Н₉.

4. Соединение по одному из предшествующих пунктов, имеющее химическое название:

-{2-[ацетил-(-3-трифторметилфенил)амино]-3-метилбутириламино} уксусная кислота,

-{2-[ацетил-(-3-трифторметилфенил)амино]-3-метилбутириламино}этилацетат,

-[2-(ацетилбензиламино)-3-метилбутириламино] уксусная кислота,

-[2-(ацетилбензиламино)-3-метилбутириламино]этилацетат,

-(2-{бензил-[(диэтоксифосфорил)ацетил]амино}-3-метилбутириламино)этилацетат.

5. Композиция, содержащая в физиологически приемлемой среде по меньшей мере одно соединение формулы (I), описанное в одном из пп.1-4.

6. Композиция по п.5, в которой соединение формулы (I) присутствует в количестве от 0,00001 до 20 мас.% по отношению к общей массе композиции, конкретно от 0,001 до 10 мас.%, преимущественно от 0,05 до 5 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 2 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,5 до 1 мас.%.

7. Композиция по одному из пп.5 и 6, имеющая форму косметической или фармацевтической композиции, предназначенной для ухода и/или лечения пораженных участков кожи или участков, кожа которых подверглась стрессу или микрострессу, вызванному, в частности, воздействием УФ лучей и/или контактом с продуктом, вызывающим раздражение.

8. Композиция по одному из пп.5 и 6, находящаяся в форме:

- продукта для ухода, лечения, очистки или защиты кожи лица или тела, включая кожу головы, такого, как композиция для ухода (дневная, ночная, увлажняющая) за лицом или телом; композиция против морщин или против старения для лица; композиция для лица, придающая матовый оттенок, противовоспалительная композиция для кожи; солнцезащитной композиции, композиции для искусственного загара (автозагар) или для ухода после загара; композиция для ухода за волосами, а именно, солнцезащитный крем или гель; композиция для ухода за кожей головы, в частности, против выпадения волос или для роста волос; продукта для макияжа кожи лица, тела или губ, такого, как крем-пудра, тональный крем, румяна или тени для век, рассыпчатая или компактная пудра, карандаш против кругов под глазами, маскирующий карандаш, губная помада, средство для ухода за губами; продукта для гигиены полости рта, такого, как зубная паста или лосьон для орошения полости рта.

9. Композиция по одному из пп.5-8, находящаяся в форме композиции для ухода за кожей лица, типа композиции против морщин или против старения, или композиции солнцезащитной или применяемой после загара.

10. Композиция по одному из пп.5-9, для профилактической или лечебной обработки кожи тела или лица, при признаках ее старения, независимо от того, является ли оно биологически возрастным или фотоиндуцированным, в частности, старения, вызванного уменьшением эластичности кожи и/или разрушением коллагена в структуре тканей.

11. Композиция по одному из пп.5-9, для профилактической или лечебной обработки морщин и/или морщинок, увядающей кожи, при недостаточной эластичности и/или недостаточном тонусе кожи, утончения дермы, разрушения коллагеновых волокон, вялости кожи, утончения кожи; внутреннего разрушения кожи вследствие воздействия ультрафиолетовых лучей.

12. Композиция по одному из пп.5-9, для ингибирования активности эластаз и/или для ограничения и/или предотвращения разрушения эластичных волокон.

13. Способ косметической обработки кожи лица или тела, включая кожу головы, в котором на кожу наносят косметическую композицию, описанную в одном из пп.5-9.