Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf - RU2009105176A

Реферат

1. Соединения общей формулы (R-CH2-CO-A-B-NH-R')n (I), представляющие собой замещенные линейные дипептиды, последовательность которых соответствует последовательности экспонированных в растворитель участков петель 1 или 4 нейротрофических факторов, при этом по крайней мере один аминокислотный остаток или его биоизостер входят в состав бета-изгиба петли, обладающие полной или частичной агонистической или антагонистической активностью. ! 2. Соединения по п.1, где нейротрофический фактор представляет собой фактор роста нервов (NGF) или мозговой нейротрофический фактор (BDNF). ! 3. Соединения по п.1, где ! А и В - аминокислотные остатки дипептидной последовательности АВ; ! R= боковой радикал аминокислотного остатка, предшествующего дипептидному фрагменту АВ в последовательности нейротрофина, Н или бивалентный радикал -R-, в частности, -(СН2)m-; ! R'= боковой радикал аминокислотного остатка, следующего за дипептидным фрагментом АВ в последовательности нейротрофина, Н или бивалентный радикал -R'-, в частности, -(СН2)m-; ! n=1 или 2, ! при наличии бивалентного радикала -R'- или - R- n=2 и соединения представляют собой димеры, в которых мономерные дипептиды связаны С-концевым спейсером - R-R- или N-концевым спейсером - R'-R'-, в остальных случаях n=1 и соединения представляют собой мономерные замещенные дипептиды. ! 4. Соединение по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Glu; B=Lys; R'=H, n=1. ! 5. Соединения по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Glu; B=Lys; R'=-(CH2)m; m=1, или 1,5, или 2, или 2,5, или 3; n=2. ! 6. Соединение по п.3, где R=НО(O)С-СН2-; А=Glu; B=Lys; R'=-(CH2)5-NH-C(O)-(СН2)3/2-; n=2. ! 7. Соединение по п.3, где R=Н; А=Lys; B=Glu; R'=Н; n=1. ! 8. Соединение по п.3, где R=Н; А=Lys; B=Glu; R'=-(СН2)3-; n=2. ! 9. Соединение по п.3, где R=NH2-(CH2)5-; А=Lys; B=Glu; R'=Н; n=1. ! 10. Соединение по п.3