Патенты

Дипептидные миметики нейротрофинов ngf и bdnf - RU2410392C2

Код документа: RU2410392C2

Чертежи

Показать все 32 чертежа(ей)

Описание

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат

Изобретение относится к соединениям, обладающим агонистической или антагонистической активностью нейротрофинов NGF и BDNF и представляющим собой мономерные или димерные замещенные дипептиды, которые являются аналогами экспонированных наружу участков петель 1 или 4 этих нейротрофинов, близких к бета-изгибам этих петель или совпадающих с ними. Заявляемые соединения обладают нейропротективной и дифференцирующей активностями на клеточных моделях, увеличивают концентрацию фосфорилированной формы тирозинкиназы А и белков теплового шока Hsp32 и Hsp70 в концентрациях 10-5-10-9 М. Они также обладают нейропротективной, антипаркинсонической, противоинсультной, антиишемической, антидепрессивной, антиамнестической активностями на животных моделях и проявляют активность на экспериментальных моделях болезни Альцгеймера. Эффекты in vivo заявляемые соединения проявляют в интервале доз 0,01-10 мг/кг при внутрибрюшинном введении. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 32 ил., 23 табл.

Формула

1. Соединения общей формулы (R-CH2-CO-A-B-NH-R')n (I), где А и В - аминокислотные остатки дипептидной последовательности АВ, в которой
А представляет собой Glu, В представляет собой Lys, или
А представляет собой Lys, В представляет собой Glu, или
А представляет собой Gly, В представляет собой Lys, или
А представляет собой Ser, В представляет собой Lys, или
А представляет собой Asp, В представляет собой Ser, или
А представляет собой Lys, В представляет собой Lys, или
А представляет собой Met, В представляет собой Ser, или
А представляет собой Asp, В представляет собой Met и,
когда n=1, соединения представляют собой мономерные замещенные дипептиды,
где R выбирают из -H, НО(O)С-СН2-, NH2-(СН2)4-, и R' представляет собой -Н, -(СН2)3-СООН; и,
когда n=2, соединения представляют собой димеры, в которых мономерные дипептиды связаны спейсером -R-R- или спейсером -R'-R'-, и
где R выбирают из -Н, HO(O)C-CH2-, HO-CH2-, NH2-(CH2)4-,
R' выбирают из -(CH2)m-, где m=1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5, или -(CH2)5-NH-C(O)-(СН2)3/2-;
или R представляет собой -(СН2)2- и R' представляет собой -(СН2)3-СООН.
2. Соединение по п.1, где R=HO(O)C-CH2-; A=Glu; B=Lys; R'=H, n=1.
3. Соединения по п.1, где R=HO(O)C-CH2-; A=Glu; B=Lys; R'=-(CH2)m-; m=1, или 1,5, или 2, или 2, 5, или 3; n=2.
4. Соединение по п.1, где R=HO(O)C-CH2-; A=Glu; B=Lys; R'=-(CH2)5-NH-С(O)-(СН2)3/2-; n=2.
5. Соединение по п.1, где R=H; A=Lys; B=Glu; R'=H; n=1.
6. Соединение по п.1, где R=H; A=Lys; B=Glu; R'=-(СН2)3-; n=2.
7. Соединение по п.1, где R=NH2-(CH2)4-; A=Lys; B=Glu; R=H; n=1.
8. Соединение по п.1, где R=NH2-(CH2)4-; A=Lys; B=Glu; R'=-(СН2)3-; n=2.
9. Соединение по п.1, где R=H; A=Gly; B=Lys; R'=-(СН2)3-СООН; n=1.
10. Соединение по п.1, где R=-(CH2)2-; A=Gly; B=Lys; R'=-(СН2)3-СООН; n=2.
11. Соединение по п.1, где R=HO(O)C-CH2-; A=Ser; B=Lys; R'=H; n=1.
12. Соединение по п.1, где R=HO(O)C-CH2-; A=Ser; B=Lys; R'=-(СН2)3-; n=2.
13. Соединение по п.1, где R=HO-CH2-; A=Lys; B=Lys; R'=-(СН2)-3-; n=2.
14. Соединение по п.1, где R=H; A=Asp; B=Ser; R'=H; n=1.
15. Соединение по п.1, где R=HO(O)C-CH2-; A=Met; B=Ser; R'=H; n=1.
16. Соединение по п.1, где R=HO(O)C-CH2-; A=Met; B=Ser; R'=-(CH2)7/2-; n=2.
17. Способ лечения ишемических и геморрагических инсультов введением эффективного количества соединения по п.3, где m=3.
18. Способ лечения болезни Паркинсона введением эффективного количества соединения по п.3, где m=3.
19. Способ лечения болезни Альцгеймера введением эффективного количества соединения по п.3, где m=3.
20. Способ лечения депрессии введением эффективного количества соединения по п.12.

Патенты аналоги

Авторы

Середенин Сергей Борисович (RU)
Гудашева Татьяна Александровна (RU)
SEREDENIN SERGEJ BORISOVICH
GUDASHEVA TAT JANA ALEKSANDROVNA
SEREDENIN SERGEJ BORISOVICH
GUDASHEVA TAT'JANA ALEKSANDROVNA

Патентообладатели

UCHREZHDENIE ROSSIJSKOJ AKADEMII MED NAUK NII FARMAKOLOGII IM V V ZAKUSOVA RAMN
UCHREZHDENIE ROSSIJSKOJ AKADEMII MEDITSINSKIKH NAUK NAUCHNO-ISSLEDOVATEL'SKIJ INSTITUT FARMAKOLOGIIIMENI V.V. ZAKUSOVA RAMN

Заявители

UCHREZHDENIE ROSSIJSKOJ AKADEMII MED NAUK NII FARMAKOLOGII IM V V ZAKUSOVA RAMN
UCHREZHDENIE ROSSIJSKOJ AKADEMII MEDITSINSKIKH NAUK NAUCHNO-ISSLEDOVATEL'SKIJ INSTITUT FARMAKOLOGIIIMENI V.V. ZAKUSOVA RAMN

СПК: A61K38/00 A61P25/00 A61P25/16 A61P25/24 A61P25/28 C07K5/02 C07K5/06 C07K5/06026 C07K5/0606 C07K5/06069 C07K5/06078 C07K5/06086 C07K5/06104 C07K5/06113

МПК: A61K38/05 A61P25/28

Публикация: 2011-01-27

Дата подачи заявки: 2009-02-16

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам
Добавить свой товар
Сообщества
Товары
Участники
Патенты
Запросов

Поставщикам
О сервисе
Блогерам
Помощь
Представьтесь