Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c - RU2004125279A

Реферат

1. Соединение, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы и пролекарственные формы указанного соединения или фармацевтически приемлемые соли и сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение обладает общей структурой, представленной формулой I:

где Y выбран из группы, включающей следующие фрагменты: алкил, алкиларил, гетероалкил, гетероарил, арилгетероарил, алкилгетероарил, циклоалкил, алкилоксил, алкиларилоксил, арилоксил, гетероарилоксил, гетероциклоалкилоксил, циклоалкилоксил, алкиламинную, ариламинную, алкилариламинную, гетероариламинную, циклоалкиламинную и гетероциклоалкиламинную группы при условии, что Y может необязательно содержать X¹¹ или X¹² в качестве заместителей;

X¹¹ означает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, арил, алкиларил, арилалкил, гетероарил, алкилгетероарил или гетероарилалкил при условии, что X¹¹ может необязательно содержать X¹² в качестве заместителя;

X¹² означает гидроксил, алкоксил, арилоксил, тиоил, алкилтиоил, арилтиоил, амино-, алкиламино-, ариламиногруппу, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфонамидную, арилсульфонамидную группу, карбоксил, карбалкоксил, карбоксамидную, алкоксикарбониламиногруппу, алкоксикарбонилоксил, алкилуреидную, арилуреидную группу, галоген, циано- или нитрогруппу при условии,

что указанные алкил, алкоксил и арил могут дополнительно необязательно содержать в качестве заместителей фрагменты, независимо выбранные из группы значений для X¹²;

R¹ означает COR⁵ или B(OR)₂, где R⁵ означает Н, -ОН, -OR⁸, -NR⁹R¹⁰, -CF₃, -C₂F₅, -C₃F₇, -CF₂R⁶, -R⁶ или -COR⁷, где R⁷ означает Н, -ОН, -OR⁸, -CHR⁹R¹⁰ или -NR⁹R¹⁰, где R⁶, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, -[CH(R^1')]_pC(O)OR¹¹, -[CH(R^1')_pC(O)NR¹²R¹³, -[CH(R^1')]_pS(O₂)R¹¹, -[CH(R^1')_pC(O)R¹¹, -[CH(R^1')]_pCH(OH)R¹¹, -CH(R^1' )C(O)N(H)CH(R^2')C(O)OR¹¹, -CH(R^1')C(O)N(H)CH(R^2')C(O)NR¹²R¹³,-CH(R^1')C(O)N(H)CH(R^2')R', -CH(R^1' )C(O)N(H)CH(R^2')C(O)N(H)CH(R^3')C(O)OR¹¹, -CH(R^1')C(O)N(H)CH(R^2')C(O)N(H)CH(R^3')C(O)NR¹²R¹³, -CH(R^1' )C(O)N(H)CH(R^2')C(O)N(H)CH(R^3')C(O)N(H)CH(R^4')C(O)OR¹¹, -CH(R^1')C(O)N(H)CH(R^2')C(O)N(H)CH(R^3')C(O)N(H)CH(R^4' )C(O)NR¹²R¹³,-CH(R^1')C(O)N(H)CH(R^2')C(O)N(H)CH(R^3')C(O)N(H)CH(R^4')C(O)N(H)CH(R^5')C(O)O

R¹¹и - CH(R^1')C(O)N(H)CH(R^2')C(O)N(H)CH(R^3')C(O)N(H)CH(R^4')C(O)N(H)CH(R^5')C(O)NR¹²R¹³, где R^1', R^2', R^3', R^4', R^5', R¹¹, R¹², R¹³ и R' независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, алкиларил, алкилгетероарил, арилалкил и гетероарилалкил;

Z выбран из группы, включающей О, N, СН и CR;

W может содержаться или не содержаться в соединении и, если W содержится, то W выбран из группы, включающей С=O, C=S, C(=N-CN) и SO₂;

Q может содержаться или не содержаться в соединении и, если Q содержится, то Q означает СН, N, P, (CH₂)_p, (CHR)_p, (CRR')_p, О, NR, S или SO₂; и, если Q отсутствует, то М может содержаться или не содержаться в соединении; если Q и М отсутствуют, то А непосредственно присоединен к L;

А означает О, CH₂, (CHR)_p, (CHR-CHR')_p,(CRR')_p, NR, S или S(O₂);

E означает СН, N, CR или двойную связь с А, L или G;

G может содержаться или не содержаться в соединении и, если G содержится, то G означает (CH₂)_p, (CHR)_p или (CRR')_p; и, если G отсутствует, J содержится, и Е непосредственно связан с атомом углерода, с которым в формуле I связан G;

J может содержаться или не содержаться в соединении и, если J содержится, то J означает (СН₂)_р, (CHR)_p или (CRR')_p, SO₂, NH, NR или О; и, если J отсутствует, G содержится, и Е непосредственно связан с атомом N, с которым в формуле I связан J;

L может содержаться или не содержаться в соединении и, если L содержится, то L означает СН, CR, О, S или NR; и, если L отсутствует, то М может содержаться или не содержаться в соединении; и, если М содержится, а L отсутствует, то М непосредственно и независимо связан с Е, и J непосредственно и независимо связан с Е;

М может содержаться или не содержаться в соединении и, если М содержится, то М означает О, NR, S, SO₂, (СН₂)_р, (CHR)_p(CHR-CHR')_p или (CRR')_p;

р означает число от 0 до 6; и

R, R', R², R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей Н; (С₁-С₁₀)-алкил; (C₂-С₁₀)-алкенил; (С₃-С₈)-циклоалкил; (С₃-С₈)-гетероциклоалкил, алкоксил, арилоксил, алкилтиоил, арилтиоил, аминную, амидную, сложноэфирную группу, остаток карбоновой кислоты, карбаматную, мочевинную, кетонную, альдегидную, циано-, нитрогруппу, галоген; (циклоалкил)алкил и (гетероциклоалкил)алкил, причем указанный циклоалкил содержит от трех до восьми атомов углерода и от нуля до шести атомов кислорода, азота, серы или фосфора и указанный алкил содержит от одного до шести атомов углерода; арил; гетероарил; алкиларил; и алкилгетероарил;

где указанные алкильный, гетероалкильный, алкенильный, гетероалкенильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный и гетероциклоалкильный фрагменты необязательно и подходящим с химической точки зрения образом могут быть подвергнуты замещению, причем указанный термин "замещение" означает необязательное и подходящее с химической точки зрения замещение одним или большим количеством фрагментов, выбранных из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклическую группу, галоген, гидроксил, тиоил, алкоксил, арилоксил, алкилтиоил, арилтиоил, аминную, амидную, сложноэфирную группу, остаток карбоновой кислоты, карбаматную, мочевинную, кетонную, альдегидную, циано-, нитро-, сульфонамидную, сульфоксидную, сульфоновую, сульфонилмочевинную, гидразидную и гидроксаматную группу;

где, кроме того, указанный фрагмент N-C-G-E-L-J-N в Формуле 1 представляет собой пятичленную или шестичленную циклическую кольцевую структуру при условии, что, если указанный фрагмент N-C-G-E-L-J-N представляет собой пятичленную циклическую кольцевую структуру или если бициклическая кольцевая структура в Формуле I, включающая N, С, G, Е, L, J, N, A, Q и М, представляет собой пятичленную циклическую кольцевую структуру, то указанная пятичленная циклическая кольцевая структура не содержит карбонильную группу в качестве части циклического кольца.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ означает -COCONR⁹R¹⁰; R⁹ означает Н, R¹⁰ означает Н, -R¹⁴, -[CH(R^1')]_pCOOR¹¹, -[CH(R^1')]_pCONR¹²R¹³, -[CH(R^1')]_pSO₂R¹¹, -[CH(R^1')]_pSO₂NR¹²R¹³, -[CH(R^1')]_pCOR¹¹, -CH(R^1')CONHCH(R^2')COOR¹¹, -CH(R^1')CONHCH(R^2')CONR¹²R¹³ или -CH(R^1')CONHCH(R^2')(R^'), где R¹⁴ означает Н, алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, алкиларил, алкилгетероарил, арилалкил, алкенил, алкинил или гетероарилалкил.

3. Соединение по п.2, в котором R¹⁰ означает Н, R¹⁴, -CH(R^1' )COOR¹¹, -CH(R^1')CH(R^1')COOR¹¹, -CH(R^1')CONR¹²R¹³, -CH(R^1')CH(R^1')CONR¹²R¹³, -CH(R^1')CH(R^1')SO₂R¹¹, -CH(R^1')CH(R^1')SO₂NR¹²R¹³, -CH(R^1')CH(R^1')COR¹¹, -CH(R^1')CONHCH(R^2')COOR¹¹, -CH(R^1')CONHCH(R^2')CONR¹²R¹³ или CH(R^1')CONHCH(R^2')(R^' ), где R^1' означает Н или алкил и R²'означает фенил, замещенный фенил, содержащий гетероатом фенил, тиофенил, циклоалкил, пиперидил или пиридил.

4. Соединение по п.3, в котором R^1' означает Н.

5. Соединение по п.4, в котором R¹¹ означает Н, метил, этил, аллил, трет-бутил, бензил, α-метилбензил, α,α -диметилбензил, 1-метилциклопропил или 1-метилциклопентил; R' означает гидроксиметил или CH₂CONR¹²R¹³; R^2' независимо выбран из группы, включающей:

где U¹ и U² могут быть одинаковыми или разными и выбранными из группы, включающей Н, F, -CH₂COOH, -СН₂СООМе, -СН₂CONH₂, -CH₂CONHMe, -CH₂CONMe₂, азидную, аминную, гидроксильную, замещенную аминную, замещенную гидроксильную группу;

U³ и U⁴ могут быть одинаковыми или разными и выбранными из группы, включающей О и S;

U⁵ выбран из группы, включающей алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероалкилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, гетероалкилкарбонил, гетероарилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, гетероариламинокарбонил и их комбинации;

и NR¹²R¹³выбран из группы, включающей:

где U⁶ означает Н, ОН или CH₂OH;

R¹⁴ выбран из группы, включающей Н, Me, Et, н-пропил, метоксил, циклопропил, н-бутил, 1-бут-3-инил, бензил, α-метилбензил, фенетил, аллил, 1-бут-3-енил, ОМе, циклопропилметил.

6. Соединение по п.5, в котором R³ выбран из группы, включающей:

где R⁵¹=H, СОСН₃, COOtBu или CONHtBu;

где R³¹=ОН или O-алкил;

Y¹⁹ выбран из группы, включающей следующие фрагменты:

Y²⁰ выбран из группы, включающей следующие фрагменты:

7. Соединение по п.6, в котором R³ означает:

8. Соединение по п.6, в котором Z означает N и R⁴ означает Н.

9. Соединение по п.8, в котором W означает С=O.

10. Соединение по п.9, в котором Y выбран из группы, включающей следующие фрагменты:

где Y¹¹ выбран из группы, включающей Н, -С(O)ОН, -C(O)OEt, -OMe, -Ph, -OPh, -NHMe, -NHAc, -NHPh, -CH(Me)₂, 1-триазолил, 1-имидазолил и NHCH₂COOH;

Y¹² выбран из группы, включающей Н, СООН, СООМе, OMe, F, Cl и Br;

Y¹³ выбран из группы, включающей следующие фрагменты:

Y¹⁴ выбран из группы, включающей MeSO₂-, -Ac, -Boc, -iBoc, -Cbz и -Alloc;

Y¹⁵ и Y¹⁶ независимо выбраны из группы, включающей алкил, арил, гетероалкил и гетероарил;

Y¹⁷ означает -CF₃, -NO₂, -CONH₂, -ОН, -СООСН₃, -ОСН₃, -OC₆H₅, -C₆H₅, -COC₆H₅, -NH₂или -СООН; и

Y¹⁸ означает -СООСН₃, -NO₂, -N(СН₃)₂, F, -ОСН₃, -CH₂COOH, -СООН, -SO₂NH₂ или -NHCOCH₃.

11. Соединение по п.10, в котором Y выбран из группы, включающей:

где Y¹⁷=CF₃, NO₂, CONH₂, ОН или COOH;

Y¹⁸=F, COOH.

12. Соединение по п.11, в котором Y выбран из группы, включающей:

13. Соединение по п.12, в котором L и М отсутствуют, и J непосредственно связан с Е.

14. Соединение по п.12, отличающееся тем, что L, J и М отсутствуют, и Е непосредственно связан с N.

15. Соединение по п.12, в котором G и М отсутствуют.

16. Соединение по п.12, в котором фрагмент:

17. Соединение по п.16, в котором структура а выбрана из группы, включающей следующие структуры:

18. Соединение по п.16, в котором структура а имеет вид:

где R²⁰ выбран из группы, включающей следующие структуры:

19. Соединение по п.16, в котором структура а имеет вид:

где R²¹ и R²² могут быть одинаковыми или разными и независимо выбранными из группы, включающей следующие структуры:

20. Соединение по п.16, в котором структура а выбрана из группы, включающей следующие структуры:

21. Соединение по п.12, в котором:

где Q может содержаться или не содержаться в соединении и, если Q содержится, то, М непосредственно связан с А.

22. Соединение по п.21, в котором структура b выбрана из группы, включающей следующие структуры:

23. Соединение по п.12, в котором:

где G и J могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, включающей (CH₂)_p, (CHR)_p, (CHR-CHR')_p и (CRR')_p; А и М могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, включающей О, S, SO₂, NR, (СН₂)_р, (CHR)_p, (CHR-CHR')_p и (CRR')_p; и Q означает СН₂, CHR, CRR', NH, NR, О, S, SO₂, NR, (СН₂)_р,(CHR)_рили(CRR')_р.

24. Соединение по п.23, в котором структура с выбрана из группы, включающей следующие структуры:

25. Соединение по п.12, в котором:

выбран из группы, включающей следующие структуры:

26. Соединение по п.25, в котором:

выбран из группы, включающей следующие структуры:

27. Соединение по п.25, в котором:

выбран из следующих структур:

28. Соединение по п.1, в котором R² означает фрагмент:

29. Фармацевтическая композиция, в качестве активного компонента включающая соединение по п.1.

30. Фармацевтическая композиция по п.29, предназначенная для использования при лечении заболеваний, связанных с вирусом гепатита С.

31. Фармацевтическая композиция по п.29, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.

32. Фармацевтическая композиция по п.31, дополнительно содержащая противовирусный агент.

33. Фармацевтическая композиция по п.32, дополнительно содержащая и интерферон.

34. Фармацевтическая композиция по п.33, в которой указанный противовирусный агент представляет собой рибавирин, а указанный интерферон представляет собой α-интерферон или ПЭГ-интерферон.

35. Способ лечения заболеваний, связанных с HCV, при этом указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиций, которая включает терапевтически эффективные количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1.

36. Способ по п.35, в котором указанное введение представляет собой пероральное или подкожное введение.

37. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения заболеваний, связанных с HCV.

38. Способ получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболеваний, связанных с HCV, при этом указанный способ включает приведение в непосредственное соприкосновение соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.

39. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы и пролекарственные формы указанного соединения или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение выбрано из группы соединений, структуры которых приведены ниже:

40. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения заболеваний, связанных с HCV, указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество одного или большего количества соединений по п.39 и фармацевтически приемлемый носитель.

41. Фармацевтическая композиция по п.40, дополнительно содержащая противовирусный агент.

42. Фармацевтическая композиция по п.41, дополнительно содержащая интерферон или ПЭГ-интерферон альфа конъюгат.

43. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой указанный противовирусный агент представляет собой рибавирин, а указанный интерферон представляет собой α-интерферон.

44. Способ лечения заболевания, связанного с вирусом гепатита С, включающий введение эффективного количества одного или большего количества соединений по п.39.

45. Способ модуляции активности протеазы вируса гепатита С (HCV), включающий приведение протеазы HCV в соприкосновение с одним или большим количеством соединений по п.39.

46. Способ лечения, предотвращения или уменьшения интенсивности одного или большего количества симптомов гепатита С, включающий введение эффективного количества одного или большего количества соединений по п.39.

47. Способ по п.45, в котором протеаза HCV представляет собой протеазу NS3/NS4a.

48. Способ по п.47, в котором соединение или соединения ингибируют протеазу HCV NS3/NS4a.

49. Способ модулирования процессинга полипептида вируса гепатита С (HCV), заключающийся в контактировании композиции, содержащей полипептид HCV, в условиях, при которых полипептид подвергается процессингу, с одним или большим количеством соединений по п.39.

50. Соединение по п.6, в котором R³ означает:

51. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

52. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

53. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

54. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

55. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

56. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

57. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

58. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

59. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

60. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

61. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственная форма указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение является соединением, структура которого приведена ниже:

62. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного компонента соединение или энантиомеры, стереоизомеры, поворотные изомеры, таутомеры, рацематы или пролекарственную форму указанного соединения, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения или указанной пролекарственной формы, при этом указанное соединение выбрано из группы, включающей:

63. Фармацевтическая композиция по п.62, дополнительно содержащая противовирусный агент.

64. Фармацевтическая композиция по п.63, дополнительно содержащая интерферон или ПЭГ-интерферон альфа конъюгат.

65. Фармацевтическая композиция по п.64, в которой в которой указанный противовирусный агент представляет собой рибаривин и указанный интерферон представляет собой альфа-интерферон.

66. Способ лечения заболеваний, связанных с вирусом гепатита С, при этом указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиций, которая включает терапевтически эффективные количества соединения или энантиомеров, стереоизомеров, поворотных изомеров, таутомеров, рацематов или пролекарственной формы указанного соединения или фармацевтически приемлемых солей или сольватов указанного соединения или указанной пролекарственной формы, причем указанное соединение выбрано из группы, включающей:

67. Соединение по п.52, которое обладает приведенной ниже формулой:

68. Соединение по п.52, которое обладает приведенной ниже формулой:

69. Соединение по п.53, которое обладает приведенной ниже формулой:

70. Соединение по п.53, которое обладает приведенной ниже формулой:

71. Соединение по п.54, которое обладает приведенной ниже формулой:

72. Соединение по п.54, которое обладает приведенной ниже формулой:

73. Соединение по п.55, которое обладает приведенной ниже формулой:

74. Соединение по п.55, которое обладает приведенной ниже формулой:

75. Соединение по п.56, которое обладает приведенной ниже формулой:

76. Соединение по п.56, которое обладает приведенной ниже формулой:

77. Соединение по п.57, которое обладает приведенной ниже формулой:

78. Соединение по п.57, которое обладает приведенной ниже формулой:

79. Соединение по п.58, которое обладает приведенной ниже формулой:

80. Соединение по п.58, которое обладает приведенной ниже формулой:

81. Соединение по п.59, которое обладает приведенной ниже формулой:

82. Соединение по п.59, которое обладает приведенной ниже формулой:

83. Соединение по п.60, которое обладает приведенной ниже формулой:

84. Соединение по п.60, которое обладает приведенной ниже формулой:

85. Соединение по п.61, которое обладает приведенной ниже формулой:

86. Соединение по п.61, которое обладает приведенной ниже формулой:

87. Соединение по п.62, обладающее приведенной ниже формулой:

88. Соединение по п.62, обладающее приведенной ниже формулой:

89. Фармацевтическая композиция по п.63, в которой указанное соединение выбрано из группы, включающей:

90. Фармацевтическая композиция по п.89, дополнительно содержащая противовирусный агент.

91. Фармацевтическая композиция по п.90, дополнительно содержащая интерферон или ПЭГ-интерферон альфа конъюгат.

92. Фармацевтическая композиция по п.91, в которой указанный противовирусный агент представляет собой рибаривин и указанный интерферон представляет собой альфа-интерферон.

93. Способ по п.66, в котором указанное соединение выбрано из группы, включающей:

94. Способ лечения заболеваний, связанных с вирусом гепатита С (HCV), при этом указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.1 и интерферона.

95. Способ по п.94, в котором указанный интерферон представляет собой альфа-интерферон или ПЭГ-интерферон.

96. Способ по п.95, в котором указанное введение является пероральным или подкожным.

97. Способ лечения заболеваний, связанных с вирусом гепатита С (HCV), включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.39 и интерферона.

98. Способ по п.97, в котором указанный интерферон представляет собой альфа-интерферон или ПЭГ-интерферон.

99. Способ по п.98, в котором указанное введение является пероральным или подкожным.

100. Способ лечения заболеваний, связанных с вирусом гепатита С (HCV), включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.62 и интерферона.

101. Способ по п.100, в котором указанный интерферон представляет собой альфа-интерферон или ПЭГ-интерферон.

102. Способ по п.101, в котором указанное введение является пероральным или подкожным.

103. Способ по п.94, в котором указанное лечение дополнительно включает введение противовирусного агента.

104. Способ лечения заболеваний, связанных с вирусом гепатита С (HCV), включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения по любому из пп.67-88 и интерферона.

105. Способ лечения заболеваний, связанных с вирусом гепатита С (HCV), включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.89 и интерферона.

106. Способ по п.93, дополнительно включающий введение интерферона.