Ингибиторы pi3-киназы и их применение - RU2012110024A
Код документа: RU2012110024A
Реферат
1. Конъюгат, содержащий одну или более PI3-киназ, содержащих остаток цистеина, CysX, причем указанный CysX ковалентно и необратимо связан с ингибитором, что обеспечивает поддержание ингибирования киназы PI3, где CysX выбран из Cys862 в PI3K-альфа, Cys2243 в MTOR, Cys838 в PI3K-альфа, Cys869 в PI3K-гамма, Cys815 в PI3K-дельта, Cys841 в PI3K-бета, класса 1А, Cys1119 в PI3K-бета, класса 2, Cys3683 в DNA-PK, Cys2770 в АТМ-киназе, Cys2753 в АТМ-киназе, Cys1840 в PI4KA, Cys1844 в PI4KA или Cys1797 в PI4KA.2. Конъюгат по п.1, содержащий одну или более PI3-киназ, содержащих остаток цистеина, выбранный из:(a) Cys862 в PI3K-альфа; или(b) любого из Cys869 в PI3K гамма, Cys838 в PI3K альфа, Cys815 в PI3K дельта, Cys841 в PI3K бета, класса 1 или Cys1119 в PI3K бета, класса 2.3. Конъюгат по п.1, причем указанный конъюгат имеет формулу С:CysX-модификатор - ингибиторный фрагмент Сгде:CysX выбран из Cys862 в PI3K-альфа, Cys2243 в MTOR, Cys838 в PI3K-альфа, Cys869 в PI3K-гамма, Cys815 в PI3K-дельта, Cys841 в PI3K-бета, класса 1А, Cys1119 в PI3K-бета, класса 2, Cys3683 в DNA-PK, Cys2770 в АТМ-киназе, Cys2753 в АТМ-киназе, Cys1840 в PI4KA, Cys1844 в PI4KA или Cys1797 в PI4KA;модификатор представляет собой двухвалентную группу, образованную в результате ковалентного связывания активной группы с CysX в PI3-киназе;активная группа представляет собой функциональную группу, способную ковалентно связываться с CysX; иингибиторный фрагмент представляет собой фрагмент, который связывается в активном сайте киназы PI3.4. Конъюгат по п.1, причем указанный конъюгат имеет формулу С-1:Cys862-модификатор - ингибиторный фрагментС-1,где:Cys862 представляет собой Cys862 в PI3-киназе;модификатор представляет собой двухвалентную группу, образованную в результате ковалентного связывания активной группы с Cys862 в PI3-киназе;активная группа представляет собой функциональную группу, способную ковале
