Устройства и способы интегрированного непрерывного производства биологических молекул - RU2007115901A

Реферат

1. Процесс очистки молекулы, представляющей интерес, от гетерогенной осветленной жидкой смеси, включающий фильтрацию гетерогенной осветленной жидкой смеси посредством непрерывной ультрафильтрации с удельной скоростью потока ниже точки фазового перехода молекулы, представляющей интерес, на зависящем от давления участке кривой поток-ТМР (трансмембранное давление), где удельная скорость потока поддерживается по сути на постоянном уровне в течение всего непрерывного процесса ультрафильтрации.

2. Процесс по п.1, дополнительно включающий фильтрацию осветленной смеси с удельной скоростью потока, обеспечивающей пристеночную концентрацию, менее чем на приблизительно 20% превосходящую концентрацию осадка на мембране.

3. Процесс по п.1, дополнительно включающий фильтрацию осветленной смеси с удельной скоростью потока, обеспечивающей пристеночную концентрацию, менее чем на приблизительно 15% превосходящую концентрацию осадка на мембране.

4. Процесс по п.1, дополнительно включающий фильтрацию осветленной смеси с удельной скоростью потока, обеспечивающей пристеночную концентрацию, менее чем на приблизительно 10% превосходящую концентрацию осадка на мембране.

5. Процесс по п.1, дополнительно включающий фильтрацию осветленной жидкой смеси через ультрафильтрационную мембрану, имеющую площадь в квадратных метрах, равную приблизительно 0,1-2 объемным расходам осветленной жидкой смеси в литрах в час.

6. Процесс по п.5, отличающийся тем, что ультрафильтрационная мембрана имеет площадь в квадратных метрах, равную приблизительно 0,3-1 объемному расходу осветленной жидкой смеси, в литрах/час.

7. Процесс очистки белка, представляющего интерес, от гетерогенной тканевой культуральной жидкой смеси, включающий:

(а) получение посредством непрерывного процесса перфузионной ферментации гетерогенной тканевой кулътуральной жидкой смеси, содержащей белок, представляющий интерес;

(b) использование упомянутой тканевой культуральной жидкой смеси в непрерывном процессе удаления частиц, интегрированном с непрерывным процессом перфузионной ферментации;

(c) удаление крупнодисперсных загрязняющих примесей из тканевой культуральной жидкости в ходе непрерывного процесса удаления частиц с получением осветленной тканевой культуральной жидкости, содержащей белок, представляющий интерес;

(d) использование упомянутой осветленной тканевой культуральной жидкости в непрерывном процессе очистки, интегрированном с непрерывным процессом удаления частиц; и

(e) очистку белка, представляющего интерес, от осветленной тканевой культуральной жидкости в ходе непрерывного процесса очистки;

где удельная скорость потока упомянутой смеси в ходе непрерывного процесса перфузионной ферментации, непрерывного процесса удаления частиц и непрерывного процесса очистки поддерживается по сути на постоянном уровне.

8. Процесс по п.7, отличающийся тем, что непрерывным процессом очистки является ультрафильтрация.

9. Процесс по п.8, дополнительно включающий фильтрацию осветленной тканевой культуральной смеси с удельной скоростью потока, обеспечивающей пристеночную концентрацию, менее чем на приблизительно 20% превосходящую концентрацию осадка на мембране.

10. Процесс по п.8, дополнительно включающий фильтрацию осветленной тканевой культуральной смеси с удельной скоростью потока, обеспечивающей пристеночную концентрацию, менее чем на приблизительно 15% превосходящую концентрацию осадка на мембране.

11. Процесс по п.8, дополнительно включающий фильтрацию осветленной тканевой культуральной смеси с удельной скоростью потока, обеспечивающей пристеночную концентрацию, менее чем на приблизительно 10% превосходящую концентрацию осадка на мембране.

12. Процесс по п.8, дополнительно включающий фильтрацию осветленной тканевой культуральной смеси через ультрафильтрационную мембрану, имеющую площадь в квадратных метрах, равную приблизительно 0,1-2 объемным расходам продукта, получаемого посредством процесса перфузионной ферментации, в литрах/час.

13. Процесс по п.8, дополнительно включающий фильтрацию осветленной тканевой культуральной смеси через ультрафильтрационную мембрану, имеющую площадь в квадратных метрах, равную приблизительно 0,3-1 объемному расходу продукта, получаемого посредством процесса перфузионной ферментации, в литрах/час.

14. Процесс очистки белка, представляющего интерес, от гетерогенной тканевой культуральной жидкой смеси, включающий

(a) получение посредством непрерывного процесса перфузионной ферментации гетерогенной тканевой культуральной жидкой смеси, содержащей белок, представляющий интерес;

(b) использование упомянутой тканевой культуральной жидкой смеси в непрерывном процессе удаления частиц, интегрированном с системой непрерывной перфузионной ферментации;

(c) удаление крупнодисперсных загрязняющих примесей из тканевой культуральной жидкости в ходе непрерывного процесса удаления частиц с получением осветленной тканевой культуральной жидкости, содержащей белок, представляющий интерес;

(d) перемещение упомянутой осветленной тканевой культуральной жидкости в уравнительный резервуар, интегрированный в непрерывный процесс удаления частиц;

(e) периодическое использование осветленной тканевой культуральной жидкости в процессе очистки, интегрированном с уравнительным резервуаром; и

(f) очистку белка, представляющего интерес, от осветленной тканевой культуральной жидкости в системе очистки с получением стерильного, лишенного частиц, концентрированного и частично очищенного выделенного продукта, содержащего белок, представляющий интерес;

где удельная скорость потока упомянутой смеси в ходе непрерывного процесса перфузионной ферментации и непрерывного процесса удаления частиц поддерживается по сути на постоянном уровне.

15. Процесс по п.14, отличающийся тем, что процессом очистки является конвективная адсорбция/десорбция.

16. Аппарат для отделения белка, представляющего интерес, от гетерогенной тканевой культуральной жидкой смеси, включающий

(a) систему непрерывной перфузионной ферментации;

(b) систему непрерывного удаления частиц, интегрированную с системой перфузионной ферментации; и

(c) систему непрерывной очистки, интегрированную с системой удаления частиц;

причем упомянутый аппарат поддерживают в стерильных условиях.

17. Аппарат по п.16, включающий

(a) систему непрерывной перфузионной ферментации, приспособленную для непрерывного производства тканевой культуральной жидкости, содержащей белок, представляющий интерес, с по сути постоянной объемной скоростью потока;

(b) систему непрерывного удаления частиц, интегрированную с системой перфузионной ферментации и приспособленную для непрерывного приема тканевой культуральной жидкости из нее и непрерывного производства осветленной тканевой культуральной жидкости; и

(c) систему непрерывной очистки, интегрированную с системой удаления частиц и приспособленную для непрерывного приема осветленной тканевой культуральной жидкости из нее и постоянного производства выделенного продукта, содержащего белок, представляющий интерес;

причем упомянутый аппарат поддерживают в стерильных условиях.

18. Аппарат по п.17, отличающийся тем, что система ультрафильтрации включает ультрафильтрационную мембрану, имеющую площадь в квадратных метрах, равную приблизительно 0,1-2 объемным расходам продукта, получаемого посредством процесса перфузионной ферментации, в литрах/час.

19. Аппарат по п.17, отличающийся тем, что система ультрафильтрации включает ультрафильтрационную мембрану, имеющую площадь в квадратных метрах, равную приблизительно 0,3-1 объемному расходу продукта, получаемого посредством процесса перфузионной ферментации, в литрах/час.

20. Аппарат для отделения белка, представляющего интерес, от потока тканевой культуральной жидкости, включающий

(a) систему непрерывной перфузионной ферментации;

(b) систему непрерывного удаления частиц, интегрированную с системой перфузионной ферментации; и

(c) систему периодической очистки, интегрированную с системой удаления частиц;

причем упомянутый аппарат поддерживают в стерильных условиях.

21. Аппарат по п.20, включающий

(a) систему перфузионной ферментации, приспособленную для непрерывного производства тканевой культуральной жидкости, содержащей белок, представляющий интерес;

(b) систему удаления частиц, интегрированную с реактором и приспособленную для непрерывного приема тканевой культуральной жидкости из него и непрерывного производства осветленной тканевой культуральной жидкости;

(c) уравнительный резервуар, объединенный с системой удаления частиц и приспособленный для постоянного приема осветленной тканевой культуральной жидкости из нее и полунепрерывного выделения осветленной тканевой культуральной жидкости; и

(d) систему очистки, интегрированную с уравнительным резервуаром и приспособленную для полунепрерывного приема осветленной тканевой культуральной жидкости из него;

причем упомянутый аппарат приспособлен для поддержания стерильных условий.

22. Аппарат по п.20, отличающийся тем, что система очистки включает систему конвективной адсорбции/десорбции.