Окрашенные коньюгаты пептидовв, имеющих короткую цепь, используемые в качестве анионов - RU2001129707A

Реферат

1. Конъюгаты пептидполиметиновый краситель общей формулы (I)

А¹-(Х)_m-А² I

где Х обозначает α-, β- или γ-аминокислоту, имеющую D или L-конфигурацию,

m обозначает число от 5 до 30,

при этом указанная аминокислотная последовательность (Х)_m может иметь прямую цепь или может быть циклизована с помощью дисульфидного мостика между двумя остатками цистеина либо гомоцистеина или с помощью амидной связи между N- и С-концами и представляет собой аминокислотную последовательность вазоактивного интестинального пептида (ВИП), соматостатина или нейротензина либо фрагменты, частичные последовательности, производные или аналоги ВИП, соматостатина или нейротензина,

А¹ обозначает атом водорода, ацетильный фрагмент или алкильный фрагмент, который имеет до 10 С-атомов и который необязательно может быть замещен 1-3 карбоксигруппами и/или 1-6 гидроксигруппами, или поли(оксиэтиленовый) фрагмент, содержащий 2-30 звеньев –СН₂СН₂О или молекулу красителя из класса полиметиновых красителей, которая имеет максимум абсорбции по крайней мере в диапазоне от 380 до 1200 нм,

А² обозначает гидроксигруппу, аминогруппу или молекулу красителя из класса полиметиновых красителей, которая имеет максимум абсорбции по крайней мере в диапазоне от 380 до 1200 нм,

при условии, что по крайней мере один из радикалов А¹ или А² представляет собой молекулу красителя из класса полиметиновых красителей, которая имеет максимум абсорбции по крайней мере диапазоне от 380 до 1200 нм, причем в случае, когда А¹ и/или А² обозначают молекулу красителя из класса полиметиновых красителей, которая имеет максимум абсорбции по крайней мере в диапазоне от 380 до 1200 нм, А¹ присоединен к N-концевой аминогруппе, а А² - к аминогруппе аминокислоты лизина или гидроксигруппе аминокислоты серина в любом положении внутри аминокислотной последовательности (X)_m

и их физиологически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что молекула красителя А¹ и/или А² представляет собой цианиновый, скварилиевый, крокониевый, мероцианиновый или оксоноловый краситель.

3. Соединения по п.1 или 2, отличающиеся тем, что молекула красителя А¹ и/или А² обозначает цианиновый, соответственно скварилиевый краситель общей формулы II

где D обозначает фрагмент, соответствующий общим формулам III-VI, где положение, указанное звездочкой, обозначает место соединения с фрагментом В,

В обозначает фрагмент, соответствующий общим формулам VII-XII

R^l и R² обозначают Е¹,

R³ обозначает атом фтора, хлора, брома, йода или нитрогруппу или радикал -СООЕ¹, -CONE¹E², -NHCOE¹, -NHCONHE¹, -NE¹E², -ОЕ¹, -OSO₃Е¹, -SO₃E¹, -SO₂NHE¹, -Е¹,

где Е¹ и Е² независимо друг от друга обозначают атом водорода, С_l-С₄сульфоалкильную цепь, насыщенную или ненасыщенную разветвленную или прямую C_l-C₅₀алкильную цепь, причем цепь или часть этой цепи при необходимости могут образовывать один или несколько ароматических либо насыщенных циклических C₅-С₆-или бициклических С₁₀-фрагментов, а С₁-С₅₀алкильная цепь прервана 0-15 атомами кислорода и/или 0-3 карбонильными группами и/или замещена 0-5 гидроксильными группами,

R⁴ обозначает атом водорода, атом фтора, хлора, брома, йода или разветвленную или прямую C₁-С₁₀алкильную цепь,

b обозначает число 2 или 3,

Х и Y независимо друг от друга обозначают О, S, Se, -CH=CH или С(СН₃)₂,

L обозначает группу одной из приведенных ниже формул

где n обозначает число от 1 до 10.

4. Соединения по любому из пп.1-3, отличающиеся тем, что молекула красителя А¹ и/или А² представляет собой индокарбоцианиновый, индодикар-боцианиновый или индотрикарбоцианиновый краситель.

5. Соединения по п.4, отличающиеся тем, что молекула красителя А¹ и/или А² представляет собой индокарбоцианиновый, индодикарбоцианиновый или индотрикарбоцианиновый краситель общей формулы XIII или XIV

где р обозначает 1, 2 или 3,

n обозначает 1, 2, 3, 4 или 10,

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают 4-сульфобутил, 3-сульфопропил, 2-сульфоэтил, 3-метил-3-сульфопропил, метил, этил или пропил, и

R³ обозначает водород, атом хлора, брома, йода или нитрогруппу либо радикал -СООЕ¹, -CONE¹E², -NHCOE¹, -NHCONHE¹, -NE¹E², -ОЕ¹, -OSO₃E¹, -SO₃E¹, -SO₂NHE¹,

где Е¹ и Е² независимо друг от друга обозначают атом водорода или метил, этил или С₃-С₆-алкил, прерванный 0-2 атомами кислорода и/или 0-1 карбонильной группой и/или замещенный 0-5 гидроксильными группами, и/или обозначает поли(оксиэтилен)гликоль, включающий от 2 до-СН₂СН₂ О-звеньев.

6. Соединения по п.4, отличающиеся тем, что молекула красителя А¹ и/или А² представляет собой индокарбоцианиновый, индодикарбоцианиновый или индотрикарбоцианиновый краситель общей формулы XIII или XIV

где р обозначает 1, 2 или 3,

n обозначает 1, 2 или 4,

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают 4-сульфобутил или 3-сульфопропил,

R³ обозначает водород или радикал –СООЕ¹ или –CONHE¹,

где E¹ обозначает атом водорода или метил, этил или С₃-С₆ алкил, прерванный 0-2 атомами кислорода и/или 0-1 карбонильными группами и/или замещенный 0-5 гидроксильными группами.

7. Соединения по п.4, отличающиеся тем, что молекула красителя А¹ и/или А² представляет собой индотрикарбоцианиновый краситель общей формулы XV или XVI:

где n обозначает 2 или 3,

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают 4-сульфобутил, 3-сульфопропил или 2-сульфоэтил, R³ обозначает радикал -CONH-пептид, -CONH-(CH₂)_m -CONH-пептид, -CONH-(CH₂)_n-NH-CS-NH-петид или -CONH-(CH₂)_n-NHCO-CH₂-пептид.

где m=1-10 и n=2 или 3,

или обозначает следующую группу:

R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают атом водорода, метил или гидроксилированный алкил,

R⁶ обозначает одну из следующих групп:

-(СН₂)_m-CONH-пептид, где m=0-2,

-(CH₂)_m-NH-CS-NH-пептид, где m=0-2, и

Х обозначает атом кислорода или атом серы.

8. Соединения по п.4, отличающиеся тем, что молекула красителя А¹ и/или А² представляет собой индотрикарбоцианиновый краситель общей формулы

где R¹ и R² независимо друг от друга обозначают 4-сульфобутил, 3-сульфопропил или 2-сульфоэтил,

R³ обозначает радикал -CONH-пептид, -NH-CS-NH-пептид или -CONH-

(CH₂)_n -NHCO-CH₂-пептид, где n=2 или 3, или следующую группу:

R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают атом водорода, метил или гидроксилированный алкил.

9. Соединения по п.7 или 8, отличающиеся тем, что гидроксилированный алкил представляет собой 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 1, 3-дигидрокси-2-пропил, 2,3,4-тригидроксибутил, 1,3,4-тригидрокси-2-бутил, 2,3,4,5,6-пентагидроксигексил.

10. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что (Х)_m представляет собой аминокислотную последовательность нативного вазоактивного интестинального пептида, а именно:

HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN

или фрагменты, частичные последовательности, производные или аналоги последовательности вазоактивного интестинального пептида, включающие от 5 до 30 аминокислот.

11. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что (Х)_m представляет собой аминокислотную последовательность соматостатина, а именно:

AGCKNFFWKTFTSC

или фрагменты, частичные последовательности, производные или аналоги последовательности соматостатина, включающие от 5 до 20 аминокислот.

12. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что (Х)_m обозначает аминокислотную последовательность нейротензина, а именно:

пироглутаминовая кислота-LYENKPRRPYIL

или фрагменты, частичные последовательности, производные или аналоги последовательности соматостатина, включающие от 5 до 20 аминокислот.

13. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что в качестве фрагментов, частичных последовательностей, производных или аналогов последовательности вазоактивного инестинального пептида (ВИП) выбирают аминокислотные последовательности из следующей группы:

RLRKQMAVKKYLNSILN RLRKQMAVKKYLNSIL RLRKQMAVKKYLNSI

LRKQMAVKKYLNSILN LRKQMAVKKYLNSIL LRKQMAVKKYLNSI

RKQMAVKKYLNSILN RKQMAVKKYLNSIL RKQMAVKKYLNSI

KQMAVKKYLNSILN KQMAVKKYLNSIL QMAVKKYLNSI

QMAVKKYLNSILN QMAVKKYLNSIL QMAVKKYLNSI

MAVKKYLNSILN MAVKKYLNSIL MAVKKYLNSI

AVKKYLNSILN AVKKYLNSIL AVKKYLNSI

RLRKQMAVKKYLNS RLRKQMAVKKYLN RLRKQMAVKKYL

LRKQMAVKKYLNS LRKQMAVKKYLN LRKQMAVKKYL

RKQMAVKKYLNS RKQMAVKKYLN RKQMAVKKYL

KQMAVKKYLNS KQMAVKKYLN KQMAVKKYL

QMAVKKYLNS QMAVKKYLN QMAVKKYL

MAVKKYLNS MAVKKYLN MAVKKYL

AVKKYLNS AVKKYLN AVKKYL.

14. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что в качестве аналогов последовательности ВИП выбирают последовательности из следующей группы:

FSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

ISDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

LSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HFDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HHDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HIDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HLDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HMDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HQDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HTDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HVDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HWDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HYDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSAAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSEAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSFAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSHAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSIAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSLAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSMAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSWAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDFVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDGVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDMVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDQVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDSVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDWVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDYVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDAFFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDAIFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDALFTDNY TRLRKQMAV KYLNSILN

HSDAMFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDATFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDAWFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDAYFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDAVKTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDAVFVDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDAVFWDNY TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNW TRLRKQMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRRRKQMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRWRKQMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRFQMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRLQMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRMQMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRRQMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKAMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKFMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKIMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKKMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKLMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKMMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKRMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKVMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKWMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKYMAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQFAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQIAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQKAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQLAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQQAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQRAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQWAVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMFVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMIVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMKVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMLVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMMVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMQVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMRVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMWK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMWVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMYVK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAAK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAIK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMALK KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVR KYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK RYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK WYLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KFLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KWLNSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLASILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLFSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLISILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLMSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLSSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLVSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLWSILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNNILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNRILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNWILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNYILN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSLLN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSSLN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSWLN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSYLN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSIFN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSIIN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSIWN

HSDAVFTDNY TRLRKQMAVK KYLNSILW

15. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что в качестве аналога ВИП выбирают соединение следующей формулы:

HSDAVFTX¹X¹Y X¹RKQMAVK KYLNSILN,

где X¹, X² и X³ могут представлять собой любую аминокислоту.

16. Соединения по любому из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что от 2 до m аминокислот независимо друг от друга могут быть заменены на соответствующие им D-аминокислоты или на другие L- или D-аминокислоты, при этом m имеет указанное выше значение.

17. Соединения по любому из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что по крайней мере одна из аминокислот (Х)_m независимо от других может быть заменена на другую, не встречающуюся в естественных условиях аминокислоту или производное аминокислоты.

18. Соединения по п.17, отличающиеся тем, что не встречающаяся в естественных условиях аминокислота или производное аминокислоты представляет собой одно из следующих соединений: нафталанин, циклогексилаланин, норлейцин, норвалин, α-аминоадипиновая кислота, α-аминомасляная кислота, β-аланин, β-циклогексилаланин, орнитин, саркозин или β-гидроксилизин.

19. Соединения по любому из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что аналог ВИП представляет собой соединение формулы

X¹SDAVX²TDNX¹RLRKQMAVK K¹LNSILN,

где X¹, X², X³ и X⁴ обозначают не встречающиеся в естественных условиях аминокислоты или производные аминокислот.

20. Соединения по п.19, отличающиеся тем, что не встречающиеся в естественных условиях аминокислоты или производные аминокислот выбраны из группы, включающей нафталанин, циклогексилаланин, норлейцин, норвалин, α-аминоадипиновую кислоту, α-аминомасляную кислоту, β -аланин, β-циклогексилаланин, орнитин, саркозин или β-гидроксилизин.

21. Соединения по любому из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что все аминокислоты (Х)_m заменены на соответствующие им D-аминокислоты.

22. Соединения по любому из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что фрагменты, частичные последовательности, производные или аналоги вазоактивного интестинального пептида представляют собой ретросинтетические аминокислотные последовательности.

23. Соединения по любому из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что фрагменты, частичные последовательности, производные или аналоги вазоактивного интестинального пептида представляют собой ретросинтетические аминокислотные последовательности, в которых от 2 до m аминокислот заменены на соответствующие D-аминокислоты, где m имеет указанное выше значение.

24. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что фрагменты, частичные последовательности, производные или аналоги вазоактивного интестинального пептида представляют собой следующие аминокислотные последовательности:

rlrkqmavkkylnsiln rlrkqmavkkylnsil rlrkqmavkkylnsi

Irkqmavkkylnsiln Irkqmavkkylnsil irkqmavkkylnsi

Rkqmavkkylnsiln rkqmavkkylnsil rkqmavkkylnsi

Kqmavkkylnsiln kqmavkkylnsil kqmavkkylnsi

Qrnavkkylnsiln qmavkkylnsil qmavkkylnsi

Mavkkylnsiln mavkkylnsil mavkkylnsi

avkkylnsiln avkkylnsil avkkylnsi

RLRKQMAvKKyLNSILN RLRKQMAvKKyLNSEL RLRKQMAvKKyLNSI

LRKQMAvKKyLNSILN LRKQMAvKKyLNSIL LRKQMAvKKyLNSI

RKQMAvKKyLNSILN RKQMAvKKyLNSIL KKQMAvKKyLNSI

25. Соединения по п.11, отличающиеся тем, что фрагменты, частичные последовательности, производные или аналоги соматостатина представляют собой следующие аминокислотные последовательности:

AGCKNFFwKTFTSC AGcKNFFwKTFTSC

agcknffwktftsc AGcKNFFwKTFTSC

CKNFFwKTFTSC cKNFFwKTFTS

FFYwKVFT fCFwKVCTfcFwKVCT

fCYwKVCT fcYwKVCT

fCFwKTCT fcFwKTCT

fCYwKTCT fcYwKTCT

D-NaI-CYwKVC D-NaI-cYwKVC

fCywK-Abu-C-NaI fcywK-Abu-C-NaI

26. Соединения по п.12, отличающиеся тем, что фрагменты, частичные последовательности, производные или аналоги нейротензина представляют собой следующие аминокислотные последовательности:

pGlu-LYQNKPRRPFIL pGlu-LYENKPRRPYI

pGlu-LYENKPRRPyDL pGlu-LYQNKPRRPflL pGlu-LYENKPRRPY

pGlu-LYQNKPRRPYlL pGlu-LYENKPRRPWIL pGlu-LYENKPRRP

pGlu-LYQNKPRRPyEL pGlu-LYENKPRRPwIL pGlu-LYENKPRR

pGlu-LYENKPRRPFIL pGlu-LYQNKPRRPWIL pGlu-LYENKPR

pGlu-LYENKPRRPflL pGlu-LYQNKPRRPwBL pGlu-LYENKP

NbCPRRPYDL NKPRRPylL NKPRRPfIL

NICPRRPwIL KPRRPYILKPRRPylL KPRRPflL

ICPRRPwIL PRRPYIL PRRPyEL

PRRPfIL RRPwIL RRPYIL

RRPyCL RRPfIL RRPwIL.

27. Применение соединений по любому из предыдущих пунктов для диагностики in vivo опухолей, других участков больных тканей или аденом с помощью оптического метода обнаружения или для флуоресцентной диагностики опухолей, опухолевых клеток и/или воспаленных тканей с помощью эндоскопического исследования в желудочно-кишечном тракте, пищеводе, бронхах, мочевом пузыре или в шейке матки, или для флуоресцентной диагностики in vivo и/или абсорбционной диагностики опухолей молочной железы с помощью оптической маммографии (трансиллюминация или оптическая томография молочной железы).

28. Способ эндоскопической флуоресцентной диагностики in vivo с использованием соединений по п.1, отличающийся тем, что пациентам внутривенно вводят соединения или наносят их местно путем распыления в желудочно-кишечном тракте, пищеводе, мочевом пузыре или вводят в бронхи путем ингаляции, при этом в случае распыления несвязанный избыток соединения удаляют путем промывки, и проводят эндоскопическое исследование путем локального возбуждения излучением с длиной волны, лежащей в спектральной области от 380 до 1200 нм, и путем местного обнаружения специфического флуоресцентного излучения, испускаемого красителем.

29. Средство для оптической диагностики, предназначенное для диагностики in vivo участков больных тканей, отличающееся тем, что оно содержит по крайней мере одно соединение по п.1 в сочетании с обычными вспомогательными веществами и/или носителями, а также разбавителями.

30. Цианиновый краситель общей формулы XVIII,

где р обозначает 1, 2 или 3,

n обозначает 1, 2, 3, 4 или 10,

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают 4-сульфобутил, 3-сульфопропил, 2-сульфоэтил, 3-метил-3-сульфопропил, метил, этил или пропил и

R³ обозначает водород или радикал –СООЕ¹, -CONE¹Е², -NHCOE¹, -NHCONHE¹, –NE¹E², -OE¹, -OSO₃E^l, -SO₂E¹, -SO₂NHE¹, где Е¹ и Е² независимо друг от друга обозначают атом водорода или метил, этил или С₃-С₆алкил, прерванный 0-2 атомами кислорода и/или 0-1 карбонильной группой и/или замещенный 0-5 гидроксильными группами.

31. Цианиновый краситель общей формулы XIX или XX

где n обозначает 2 или 3,

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают 4-сульфобутил, 3-сульфопропил или 2-сульфоэтил,

R³ обозначает группу -СООН или один из следующих радикалов:

-CONH-(CH₂)_n-COOH, где n=2 или 3,

-CONH-(CH₂)_n-NCS, где n=2 или 3,

-CONH-(CH₂)_n-NHCO-CH₂-X¹, где n=2 или 3 и X¹ означает Cl, Br, I,

R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают атом водорода, метил или гидроксилированный алкил, такой как 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 2,3,4-тригидроксибутил, 1,3,4-тригидрокси-2-бутил, 2,3,4,5, 6-пентагидроксигексил, R⁶ обозначает одну из следующих групп:

-(СН₃)_m-СООН, где m=0-2,

-(CH₂)_m-NCS, где m=0-2,

-(СН₂)_m-CONH-пептид, где m=0-2,

-(СН₂)_m-NH-CS-NH-пептид, где m=0-2, и

Х обозначает атом кислорода или атом серы.

32. Цианиновые красители общей формулы XXI

где R¹ и R² независимо друг от друга обозначают 4-сульфобутил или 3-сульфопропил,

R³ обозначает группу -СООН или один из следующих радикалов:

-CONH-(CH₂)_n-COOH, где n=2 или 3,

-CONH-(CH₂)_n-NCS, где n=2 или 3,

-CONH-(CH₂)_n-NHCO-CH₂ -X¹, где n=2 или 3 и X¹ означает Cl, Br, I,

и

R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают атом водорода, метил или гидроксилированный алкил, такой как, например, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2, 3-дигидроксипропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 2,3,4-тригидроксибутил, 1,3, 4-тригидрокси-2-бутил, 2,3,4,5,6-пентагидроксигексил.

33. Аналоги ВИП, отличающиеся тем, что имеют следующие последовательности:

His-Trp-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn (SEQ ID NO:1),

His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Phe-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ue-Leu-Asn (SEQ ID NO:2),

His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Lys-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn (SEQ ID NO:3),

His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Gln-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn (SEQ ID NO:4),

His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Arg-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn (SEQ ID NO:5),

His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Trp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn (SEQ ID NO:6),

His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Arg-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn (SEQ ID NO:7),

30 His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Arg-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn (SEQ ID NO:8).