Иммунная модуляция - RU2018121086A
Код документа: RU2018121086A
Формула
1. Поксвирусный вектор для десенсибилизации, индукции переносимости или подавления аллергической реакции у субъекта на аллерген арахиса, который содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок, содержащий (i) по меньшей мере четыре аллергена арахиса, выбранных из группы, состоящей из ara h1, ara h2, ara h3, ara h4, ara5, ara h6, ara h7, ara h8, ara h9, ara h10 и ara h11, или их часть, содержащие аминокислотную последовательность, которая может быть объединена с MHC класса I и презентирована Т-лимфоцитам после деградации, и (ii) метку деградации протеасомой для усиления внутриклеточной деградации слитого белка, последовательность контроля транскрипции и стартовый кодон для облегчения экспрессии слитого белка.
2. Поксвирусный вектор по п. 1, который включает нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок, содержащий (i) ara h1, ara h2, ara h3 и ara h6, или их часть, содержащие аминокислотную последовательность, которая может быть объединена с MHC класса I и представлена Т-лимфоцитам после деградации и, необязательно, один или несколько аллергенов арахиса, выбранных из группы, состоящей из ara h4, ara h5, ara h7, ara h8, ara h9, ara h10 и ara h11, или их части, содержащие аминокислотную последовательность, которая может быть объединена с МНС класса I и презентирована Т-лимфоцитам после деградации и (ii) метку деградации протеасомой для усиления внутриклеточной деградации слитого белка, последовательность контроля транскрипции и стартовый кодон для облегчения экспрессии слитого белка.
3. Поксвирусный вектор по п. 2, в котором нуклеотидная последовательность кодирует слитый белок, содержащий четыре аллергена арахиса, которыми являются ara h1, ara h2, ara h3 и ara h6 или их часть.
4. Поксвирусный вектор по любому из пп. 1-3, в котором метка деградации протеасомой включает мономер убиквитина.
5. Поксвирусный вектор по любому из пп. 1-3, в котором слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 или ее часть.
6. Поксвирусный вектор по любому из пп. 1-3, который включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 11 или ее часть или последовательность, имеющую по меньшей мере 70% идентичность с последовательностью SEQ ID NO: 11 или ее частью.
7. Поксвирусный вектор по любому из пп. 1-3, в котором мономер убиквитина включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1 или последовательность, имеющую по меньшей мере 70% идентичность с последовательностью SEQ ID NO: 1.
8. Поксвирусный вектор по любому из пп. 1-3, в котором метка деградации протеасомой включает убиквитин C.
9. Поксвирусный вектор по любому из пп. 1-3, который представляет собой вектор на основе коровьей оспы.
10. Поксвирусный вектор по п. 9, который представляет собой модифицированный вектор на основе коровьей оспы или вектор на основе птичьей оспы.
11. Композиция для десенсибилизации, индукции переносимости или подавления аллергической реакции у субъекта на аллерген арахиса, которая включает поксвирусный вектор по любому из пп. 1-3 и фармацевтически или физиологически приемлемый носитель и/или разбавитель.
12. Применение поксвирусного вектора по любому из пп. 1-3 при изготовлении лекарственного средства для десенсибилизации, индукции переносимости или подавления аллергической реакции у субъекта на аллерген арахиса.
13. Способ десенсибилизации, индуции переносимости или подавления аллергической реакции на аллерген арахиса у субъекта или пациента, который включает введение субъекту или пациенту эффективного количества поксвирусного вектора по любому из пп. 1-3 в течение некоторого времени и в условиях, достаточных для обеспечения подавления/переносимости.
14. Способ вакцинации субъекта для десенсибилизации или индукции переносимости к аллергену арахиса, который включает введение поксвирусного вектора по любому из пп. 1-3.
15. Применение по п. 12, в котором переносимость индуцируется по меньшей мере к двум или по меньшей мере к трем основным аллергенам арахиса.
16. Способ по п. 13 для индукции переносимости по меньшей мере к двум или по меньшей мере к трем основным аллергенам арахиса.
17. Способ по п. 14 для индукции переносимости по меньшей мере к двум или по меньшей мере к трем основным аллергенам арахиса.
18. Набор для десенсибилизации, индуции переносимости или подавления аллергической реакции у субъекта на аллерген арахиса, который включает (i) поксвирусный вектор по любому из пп. 1-4 и (ii) фармацевтически или физиологически приемлемый носитель и/или разбавитель.
19. Поксвирусный вектор по любому из пп. 1-3, предназначенный для применения у субъекта-человека.
20. Поксвирусный вектор по п. 19, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая слитый белок, оптимизирова по кодонам для экспрессии в клетках человека.
21. Способ десенсибилизации или индукции переносимости у субъекта на аллерген арахиса, который включает:
(i) сбор лимфоцитов у субъекта;
(ii) совместное культивирование лимфоцитов с клеткой, трансфицированной поксвирусным вектором по любому из пп. 1-3, ex vivo для получения и/или размножения популяции TH1-лимфоцитов, которая распознает протеасомально деградированный слитый белок аллергена арахиса, связанный с молекулами MHC класса I на клетке; и
(iii) введение субъекту популяции TH1-лимфоцитов, полученных на стадии (ii).
22. Способ десенсибилизации или индукции переносимости у субъекта на аллерген арахиса, включающий:
(i) сбор наивных антигенпрезентирующих клеток у субъекта;
(ii) совместное культивирование антигенпрезентирующих клеток с клеткой, трансфецированной поксвирусным вектором по любому из пп. 1-3, ex vivo, с целью получения популяции активированных антигенпрезентирующих клеток, которые распознают протеасомально деградированный слитый белок аллергена арахиса, связанный с молекулой MHC класса I на клетке; и
(iii) введение субъекту популяции активированных антигенпрезентирующих клеток полученных на стадии (ii).
