Биомаркер-направленная многоцелевая иммунотерапия - RU2016136855A
Код документа: RU2016136855A
Формула
1. Способ индукции иммунного ответа на заболевание у субъекта, причем способ включает стадии:
a) получения биологического образца от указанного субъекта,
b) оценки экспрессии заранее заданного числа биомаркеров в указанном биологическом образце,
c) введения указанному субъекту композиции, содержащей рекомбинантный штамм Listeria, при этом указанный штамм содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую по меньшей мере один слитый белок,
i) где указанный слитый белок содержит биомаркер, идентифицированный в указанном биологическом образце,
ii) где указанный биомаркер ассоциирован с указанным заболеванием,
iii) где указанный биомаркер слит с PEST-содержащим полипептидом,
iv) где каждый слитый белок в пределах указанной Listeria содержит различный биомаркер, с индукцией тем самым многоцелевого иммунного ответа на заболевание у указанного субъекта; или
d) введения указанному субъекту заранее заданного числа композиций, каждая из которых содержит рекомбинантный штамм Listeria, при этом указанный штамм содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую слитый белок,
i) где указанный слитый белок содержит биомаркер, идентифицированный в указанном биологическом образце,
ii) где указанный биомаркер ассоциирован с указанным заболеванием,
iii) где указанный биомаркер слит с PEST-содержащим полипептидом; и
iv) где каждый штамм Listeria в пределах каждой композиции содержит различный биомаркер в указанном слитом белке,
v) с индукцией тем самым многоцелевого иммунного ответа на указанное заболевание у указанного субъекта.
2. Способ по п. 1, где указанное заболевание представляет собой врожденное заболевание или инфекционное заболевание, рак или рост опухоли.
3. Способ по п. 1 или 2, где указанный биомаркер выявляют в биологическом образце, полученном от указанного субъекта, перед введением указанной вакцины на основе Listeria.
4. Способ по п. 3, где указанный биологический образец представляет собой кровь, ткань, ДНК, РНК, сперму, спинномозговую жидкость, мокроту или сыворотку крови.
5. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий стадию введения альтернативной композиции или альтернативной формы вакцины до, одновременно или после введения указанной вакцины на основе Listeria.
6. Способ по п. 5, где указанная альтернативная композиция или альтернативная форма вакцины представляет собой ДНК-вакцину, кодирующую слитый белок, содержащий биомаркер, экспрессируемый в указанном биологическом образце, вирусный вектор, содержащий указанный слитый белок, вирусоподобную частицу, содержащую указанный слитый белок, или живой рекомбинантный бактериальный вектор, не относящийся к Listeria, экспрессирующий указанный слитый белок.
7. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий стадию введения дополнительного действующего вещества.
8. Способ по п. 7, где указанное дополнительное действующее вещество представляет собой ингибитор иммунных контрольных точек, антитело или его фрагмент, Т-клетку с химерным антигенным рецептором (CAR) или их комбинацию.
9. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий стадию введения бустера указанной композиции или смеси из композиций.
10. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий стадию введения бустер-дозы указанной альтернативной композиции или альтернативной формы вакцины.
11. Способ по п. 1 или 2, где указанное заранее заданное число биомаркеров составляет от одного до десяти биомаркеров, каждый из которых отличается от остальных.
12. Способ по п. 1 или 2, где указанная рекомбинантная Listeria в указанной композиции из этапа (с) содержит от одного до десяти слитых белков, каждый из которых содержит биомаркер, отличающийся от остальных.
13. Способ по п. 1 или 2, где указанная смесь из композиций содержит от одной до десяти композиций из этапа (d), содержащих указанный рекомбинантный штамм Listeria.
14. Способ по п. 1 или 2, где указанный PEST-содержащий пептид представляет собой N-терминальный листериолизин О (LLO), последовательность PEST или N-терминальную последовательность ActA.
15. Способ по п. 1 или 2, где указанные штаммы Listeria характеризуются геномной мутацией или делецией хромосомных генов dal/dat.
16. Способ по п. 1 или 2, где указанные штаммы Listeria характеризуются геномной мутацией или делецией хромосомного гена actA.
17. Способ по п. 1 или 2, где указанные штаммы Listeria характеризуются геномной мутацией или делецией хромосомного гена prfA.
18. Способ по п. 1 или 2, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты в указанных штаммах Listeria присутствует в стабильной внехромосомной плазмиде в пределах указанных Listeria.
19. Способ по п. 18, где указанная плазмида содержит последовательности, которые отвечают за интеграцию плазмиды в хромосому Listeria.
20. Способ по п. 18, где указанная плазмида дополнительно содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок, комплементирующий геномную мутацию или делецию в хромосомных генах dal/dat, хромосомном гене actA или хромосомном гене prfA в указанной Listeria.
21. Способ по п. 1 или 2, где указанный биомаркер представляет собой опухолевый антиген.
22. Способ по п. 21, где указанный опухолевый антиген ассоциирован с образованием или пролиферацией указанной опухоли.
23. Способ по п. 21, где указанный опухолевый антиген экспрессируется опухолью или ее сосудистой сетью.
24. Способ по п. 1 или 2, где указанный способ приводит к повышению соотношения CD8 Т-клетки/Т-регуляторные клетки-супрессоры.
25. Способ по п. 1 или 2, где указанный способ приводит к предотвращению рецидива указанного заболевания.
26. Способ по п. 1 или 2, где указанный способ приводит к лечению указанного заболевания.
27. Способ по п. 1 или 2, где указанное заболевание представляет собой рак или рост опухоли.
