Формула
1. Вирусоподобная частица, содержащая структурный полипептид вируса и по меньшей мере один антиген малярии, при этом указанный структурный полипептид вируса содержит по меньшей мере один первый участок присоединения, и указанный по меньшей мере один антиген малярии содержит по меньшей мере один второй участок присоединения, и при этом указанный структурный полипептид вируса и указанный антиген малярии связаны посредством указанного по меньшей мере одного первого и указанного по меньшей мере одного второго участка присоединения, и при этом указанная частица представляет собой вирусоподобную частицу.
2. Частица по п. 1, отличающаяся тем, что указанный структурный полипептид вируса содержит капсид и/или оболочечные белки Е1 и Е2.
3. Частица по п. 2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один антиген малярии вставлен в Е2 оболочечного белка.
4. Частица по п. 1, отличающаяся тем, что указанный структурный полипептид вируса представляет собой полипептид, полученный из вируса Чикунгунья (CHIKV) или вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей (VEEV).
5. Частица по п. 1, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один антиген малярии представляет собой фрагмент, полученный из белка циркумспорозоита.
6. Частица по п. 1, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один антиген малярии представляет собой антиген, содержащий (NPNA)n, где n равно от 4 от 30, и/или антиген, содержащий (EYLNKIQSLSTEWSPCSVT)y, где y равен от 1 до 6.
7. Частица по п. 4, отличающаяся тем, что указанный, по меньшей мере, один антиген малярии вставлен между 509-510, 510-511, 511-512, 519-520, 529-530, 530-531 или 531-532 SEQ ID NO. 1 или 2, или между остатками 515-516, 516-517, 517-518, 518-519, 519-520, 536-537, 537-538 или 538-539 SEQ ID NO. 3.
8. Частица по п. 7, отличающаяся тем, что указанный, по меньшей мере, один антиген малярии вставлен между остатками 531 и 532 SEQ ID No. 1 или 2, или между остатками 518 и 519 SEQ ID No. 3.
9. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность для экспрессии частицы по любому из пп. 1-8.
10. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, состоящая из нуклеотидной последовательности, представленной SEQ ID No. 26-27, 29-30, 32-33, 35-36, 38, 40 или 42; или нуклеотидной последовательности которая на 90% или более идентична нуклеотидной последовательности, представленной SEQ ID No. 26-27, 29-30, 32-33, 35-36, 38, 40 или 42.
11. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 9, отличающийся тем, что вектор необязательно содержит последовательность, контролирующую экспрессию, оперативно связанную с молекулой нуклеиновой кислоты.
12. Применение частицы по любому из пп. 1-8 для предупреждения или лечения малярии у субъекта-млекопитающего.
13. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п. 9 для предупреждения или лечения малярии у субъекта-млекопитающего.
14. Применение вектора по п. 11 для предупреждения или лечения малярии у субъекта-млекопитающего.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) частицу по любому из пп. 1-8; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) молекулу нуклеиновой кислоты по п. 9, и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
18. Вакцина, содержащая частицу по любому из пп. 1-8 для применения в предупреждении или лечении малярии у субъекта-млекопитающего.
19. Комбинация для применения в предупреждении или лечении малярии у субъекта-млекопитающего, содержащая,
(a) первичную композицию, включающую частицу по любому из пп. 1-8, которая содержит по меньшей мере один первый антиген малярии или по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один первый антиген малярии; и
(b) бустерную композицию, включающую частицу по любому из пп. 1-8, которая содержит по меньшей мере один полипептид, содержащий по меньшей мере один второй антиген малярии или по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один второй антиген малярии.
20. Комбинация по п. 19, отличающаяся тем, что полинуклеотид кодирует практически весь белок циркумспорозоита.
21. Вакцина по п. 18, отличающаяся тем, что частица содержит множество антигенов малярии.
(a) первую вакцину, содержащую частицу по любому из пп. 1-8; и
(b) вторую вакцину, содержащую частицу по любому из пп. 1-8;
при этом частица, содержащаяся в (a), представляет собой вирусоподобную частицу, которая отличается от частицы, содержащейся в (b).
23. Набор по п. 22, дополнительно содержащий (c) одну или несколько вакцин, каждая из которых содержит частицу по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что (a) используется для первичной иммунизации, и (b) и (c) используются для бустерной иммунизации, и частица, содержащаяся в (c), отличается от частицы, содержащейся в (a) и (b), или является такой же, как частица, содержащаяся в (a) или (b).
24. Набор по п. 22, отличающийся тем, что соответствующие вакцины вводят одновременно, раздельно или последовательно.