Композиция вакцины - RU2019107976A
Код документа: RU2019107976A
Формула
1. Гетерологичная прайм-буст вакцина для применения в лечении рака у млекопитающего, содержащая
первый вирус, содержащий нуклеиновую кислоту, способную экспрессировать опухолеассоциированный антиген ВПЧ, причем указанный первый вирус способен вызывать иммунитет к указанному опухолеассоциированному антигену ВПЧ;
второй вирус, причем указанный второй вирус представляет собой везикуловирус, при этом второй вирус содержит нуклеиновую кислоту, способную экспрессировать опухолеассоциированный антиген ВПЧ, причем указанный второй вирус способен обеспечивать терапевтический онколитический эффект у указанного млекопитающего;
причем указанный первый вирус иммунологически отличается и физически изолирован от указанного второго вируса; и
при этом либо (i) указанный опухолеассоциированный антиген ВПЧ содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO. 7; или (ii) второй вирус представляет собой вирус Maraba MG1.
2. Гетерологичная прайм-буст вакцина по п. 1, характеризующаяся тем, что второй вирус представляет собой Maraba MG1.
3. Гетерологичная прайм-буст вакцина по п. 1 или 2, характеризующаяся тем, что указанный опухолеассоциированный антиген ВПЧ, экспрессируемый указанной нуклеиновой кислотой в указанном первом, указанном втором вирусе, или в обоих вирусах, содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 7.
4. Гетерологичная прайм-буст вакцина по п. 3, характеризующаяся тем, что указанная аминокислотная последовательность по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 7.
5. Гетерологичная прайм-буст вакцина по п. 3, характеризующаяся тем, что указанная аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 7.
6. Гетерологичная прайм-буст вакцина по п. 5, характеризующаяся тем, что указанная аминокислотная последовательность содержит SEQ ID NO: 7.
7. Гетерологичная прайм-буст вакцина по п. 6, характеризующаяся тем, что указанная аминокислотная последовательность состоит из SEQ ID NO: 7.
8. Гетерологичная прайм-буст вакцина по п. 6, характеризующаяся тем, что указанная аминокислотная последовательность кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 8.
9. Гетерологичная прайм-буст вакцина по п. 8, характеризующаяся тем, что вирус Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9.
10. Гетерологичная прайм-буст вакцина по любому из пп. 1-9, характеризующаяся тем, что указанный первый вирус включен в состав для внутримышечного введения, и указанный второй вирус включен в состав для внутривенного введения.
11. Гетерологичная прайм-буст вакцина по любому из пп. 1-10, характеризующаяся тем, что указанные первый и второй вирусы экспрессируют один и тот же опухолеассоциированный антиген ВПЧ.
12. Гетерологичная прайм-буст вакцина по любому из пп. 1-11, характеризующаяся тем, что рак представляет собой рак шейки матки.
13. Антигенный белок ВПЧ, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 7.
14. Антигенный белок ВПЧ по п. 13, причем указанный антигенный белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 7.
15. Антигенный белок ВПЧ по п. 13, причем указанный антигенный белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 7.
16. Антигенный белок ВПЧ по п. 13, причем указанный антигенный белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
17. Антигенный белок ВПЧ по п. 13, причем указанный антигенный белок состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7.
18. Антигенный белок ВПЧ по п. 16, причем указанный антигенный белок кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 8.
19. Выделенная вирусная частица, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, способную кодировать антигенный белок по п. 13.
20. Выделенная вирусная частица по п. 19, причем указанная вирусная частица представляет собой везикуловирус.
21. Выделенная вирусная частица по п. 20, причем указанный выделенный везикуловирус представляет собой частицу Maraba MG1.
22. Выделенная вирусная частица по любому из пп. 19-21, причем указанная нуклеотидная последовательность кодирует белок, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:7.
23. Выделенная вирусная частица по любому из пп. 19-21, причем указанная нуклеотидная последовательность кодирует белок, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:7.
24. Выделенная вирусная частица по любому из пп. 19-21, причем указанная нуклеотидная последовательность кодирует белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
25. Выделенная вирусная частица по любому из пп. 19-21, причем указанная нуклеотидная последовательность кодирует белок, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7.
26. Выделенная вирусная частица по п. 24, причем указанная аминокислотная последовательность кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 8.
27. Выделенная вирусная частица по п. 24, причем вирусная частица Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9.
28. Выделенная вирусная частица по п. 27, причем обратно-комплементарная и РНК-версия нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9 способна экспрессировать антиген ВПЧ последовательности SEQ ID NO: 7.
29. Способ лечения млекопитающего с раком, где указанный рак экспрессирует антигенный белок ВПЧ, причем указанный способ включает:
a) введение первого вируса, содержащего нуклеиновую кислоту, способную экспрессировать опухолеассоциированный антиген ВПЧ, причем указанный первый вирус способен вызывать иммунитет к указанному опухолеассоциированному антигену ВПЧ;
b) введение второго вируса, причем указанный второй вирус представляет собой везикуловирус, при этом второй вирус содержит нуклеиновую кислоту, способную экспрессировать опухолеассоциированный антиген ВПЧ, причем указанный второй вирус способен обеспечивать терапевтический онколитический эффект у указанного млекопитающего;
причем указанный первый вирус иммунологически отличается и физически изолирован от указанного второго вируса; и
при этом либо (i) указанный опухолеассоциированный антиген ВПЧ содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO. 7; или (ii) второй вирус представляет собой вирус Maraba MG1.
30. Способ по п. 29, в котором указанный второй вирус представляет собой Maraba MG1.
31. Способ по п. 29 или 30, в котором указанный опухолеассоциированный антиген ВПЧ, экспрессируемый указанной нуклеиновой кислотой в указанном первом, указанном втором вирусе, или в обоих вирусах, содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 7.
32. Способ по п. 31, в котором указанная аминокислотная последовательность по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 7.
33. Способ по п. 32, в котором указанная аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 7.
34. Способ по п. 33, в котором указанная аминокислотная последовательность содержит SEQ ID NO: 7.
35. Способ по п. 33, в котором указанная аминокислотная последовательность состоит из SEQ ID NO: 7.
36. Способ по п. 34, в котором указанная аминокислотная последовательность кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 8.
37. Способ по п. 34, в котором геном Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9.
38. Способ по любому из пп. 29-37, в котором указанный первый вирус вводят внутримышечно, и второй вирус вводят внутривенно.
39. Способ по любому из пп. 29-38, в котором указанные первый и второй вирусы оба экспрессируют один и тот же опухолеассоциированный антиген ВПЧ.
40. Способ по п. 39, в котором указанный опухолеассоциированный антиген ВПЧ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
41. Способ по любому из пп. 29-40, в котором рак экспрессирует белки E6 или E7 ВПЧ в качестве антигенных белков.
42. Способ по любому из пп. 29-41, в котором рак представляет собой рак шейки матки.
