Чрезкожное введение соединений пиперазинил-2 (3н)- бензоксазолина посредством электрофореза - RU2006137714A

Реферат

1. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы

де R представляет собой метил, этил, этил, замещенный одним и более атомами фтора, или цикло-(C_3-7)-алкилметил, необязательно замещенный одним и более атомами фтора, или радикал бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил или 4-пиридилметил, необязательно замещенный одним и более заместителями, которые являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из галогена, гидроксила, циано, амино, моно-C_1-3 -алкиламино, ди-C_1-3-алкиламино, C_1-3-алкокси, CF₃, OCF₃, SCF₃, C_1-4-алкила, C_1-3-алкилсульфониламино, фенила, фуранила и тиенила, и где указанные заместители фенил, фуранил и тиенил необязательно замещены 1-3 остатками, которые являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из гидроксила, галогена, C_1-4-алкокси, C_1-4-алкила, циано, аминокарбонила, моно- C_1-4-алкиламинокарбонила и ди-C_1-4-алкиламинокарбонила; и его фармацевтически приемлемых солей или смеси любого из вышеупомянутых, и необязательно фармацевтически приемлемого электролита, для изготовления электрофоретического устройства для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног.

2. Применение по п.1, где R представляет собой

метил, этил, этил, замещенный одним и более атомами фтора, или цикло-(C_3-7)-алкилметил, необязательно замещенный одним и более атомами фтора, или радикал бензил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил или 4-пиридилметил, необязательно замещенный одним и более заместителями, которые являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из галогена, гидроксила, циано, амино, моно-C_1-3-алкиламино, ди-C_1-3-алкиламино, C_1-3-алкокси, CF₃, OCF₃, SCF₃, C_1-4-алкила и C_1-3-алкилсульфониламино.

3. Применение по п.1, где указанное электрофоретическое устройство имеет резервуар, содержащий соединение формулы I или его композицию, и необязательно фармацевтически приемлемый электролит.

4. Применение по п.1, где соединение формулы I и необязательный электролит растворены в растворителе или носителе, состоящем из водного раствора или геля.

5. Применение по п.4, где электрофоретическое устройство дополнительно содержит мембрану, которая отделяет растворитель или носитель от кожи, когда устройство наложено для чрезкожного введения посредством электрофореза.

6. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное электрофоретическое устройство способно создать постоянный ток во время стадии приложения тока при чрезкожном введении посредством электрофореза.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное электрофоретическое устройство способно создать переменный ток во время стадии приложения тока при чрезкожном введении посредством электрофореза.

8. Применение по п.6 или 7, отличающееся тем, что указанное электрофоретическое устройство способно создать нарастающий ток во время стадии приложения тока при чрезкожном введении посредством электрофореза.

9. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное электрофоретическое устройство способно создать плотность тока от приблизительно 0,001 до приблизительно 1,0 мА/см².

10. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное электрофоретическое устройство способно создать плотность потока соединения формулы I через кожу от 50 до 4000 нг в час.

11. Применение по п.1, где концентрация соединения в растворе составляет от 0,1 до 90 мг/мл.

12. Применение по п.1, где pH раствора составляет от 3,0 до 7,5.

13. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное электрофоретическое устройство способно вводить через кожу в течение стадии введения единичную дозу соединения формулы I от приблизительно 0,05 мг до приблизительно 100 мг.

14. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное электрофоретическое устройство способно вводить единичную дозу за период времени от приблизительно 10 мин до приблизительно 48 ч.

15. Применение по п.1, где соединение формулы I представляет собой 7-(4-метил-1-пиперазинил)-2(3H)-бензоксазолон или его фармацевтически приемлемую соль.

16. Применение по п.15, где соединение формулы I представляет собой 7-(4-метил-1-пиперазинил)-2(3H)-бензоксазолона) моногидрохлорид.

17. Применение по п.1, где соединение формулы I представляет собой 7-(4-бензил-1-пиперазинил)-2(3H)-бензоксазолон или его фармацевтически приемлемую соль.

18. Применение по п.17, где соединение формулы I представляет собой 7-(4-бензил-1-пиперазинил)-2(3H)-бензоксазолона мономезилат.

19. Электрофоретическая система для введения соединения через кожу, содержащая (a) устройство для чрезкожного введения, присоединяемое к коже, причем устройство имеет в своем составе первый электрод и второй электрод, и резервуар, содержащий соединение общей формулы I или его композицию, и необязательно фармацевтически приемлемый электролит в электрической связи с первыми и вторым электродами, и (b) средства для соединения источника электрической энергии с первым и вторым электродами, и (c) необязательно мембраны, закрывающей резервуар.

20. Электрофоретическая система по п.19, где соединение представляет собой 7-(4-метил-1-пиперазинил)-2(3H)-бензоксазолон или его фармацевтически приемлемую соль.

21. Электрофоретическая система по п.20, где соединение представляет собой 7-(4-бензил-1-пиперазинил)-2(3H)-бензоксазолон или его фармацевтически приемлемую соль.

22. Электрофоретическая система по любому из пп.19 и 20, где резервуар содержит фармацевтически приемлемый электролит и соединение общей формулы I или его композицию в растворе с pH от приблизительно 3,5 до приблизительно 7,5.

23. Электрофоретическая система по любому из пп.19-22, где соединение общей формулы I или его композиция находятся в резервуаре в растворе в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 90 мг/мл.

24. Картридж, способный заполнять или пополнять электрофоретическую систему, содержащий соединение общей формулы I или его композицию, как определено в п.1 или 2 и, необязательно, фармацевтически приемлемый электролит.

25. Картридж по п.24, содержащий фармацевтически приемлемый электролит в растворе с pH от приблизительно 3,5 до приблизительно 7,5.

26. Картридж по п.24, содержащий соединение общей формулы I или его композицию в растворе в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 90 мг/мл.

27. Картридж по любому из пп.24-26, где соединение представляет собой 7-(4-метил-1-пиперазинил)-2(3H)-бензоксазолон или его фармацевтически приемлемую соль.

28. Картридж по любому из пп.24-26, где соединение представляет собой 7-(4-бензил-1-пиперазинил)-2(3H)-бензоксазолон или его фармацевтически приемлемую соль.

29. Набор, содержащий (1) электрофоретическую систему для введения соединения через кожу, включающую (a) устройство для чрезкожного введения, присоединяемое к коже, причем устройство имеет в своем составе первый электрод и второй электрод, и резервуар, способный содержать композицию активного соединения, и (b) средства для соединения источника электрической энергии с первым и вторым электродами, и (c) необязательно мембрану, закрывающую резервуар во время транспортировки, хранения и/или наложения.

(2) один и более картриджей по пп.24-28.

30. Набор, содержащий один и более картриджей по пп.24-28.