Композиции алкилированного циклодекстрина и способы их получения и применения - RU2016140391A
Код документа: RU2016140391A
Формула
1. Композиция алкилированного циклодекстрина для применения в качестве фармацевтического вспомогательного вещества, содержащая:
алкилированный циклодекстрин, имеющий среднюю степень замещения от 2 до 9;
менее 500 ppm фосфата; и
0,07% (масс./масс.) или менее хлорида;
где указанная композиция алкилированного циклодекстрина имеет оптическую плотность менее 1 Е.П., измеренную с помощью спектрофотометрии в УФ/видимой области в диапазоне длин волн от 245 нм до 270 нм для водного раствора, содержащего 300 мг указанной композиции алкилированного циклодекстрина на мл раствора, в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см;
при этом указанный алкилированный циклодекстрин представляет собой сульфоалкильный эфир циклодекстрина формулы (II):
где р представляет собой 4, 5 или 6, и R1 независимо в каждом случае выбран из -ОН или -O-(С2-С6 алкилен)-SO3--Т, где Т независимо в каждом случае выбран из фармацевтически приемлемых катионов, при условии, что по меньшей мере один R1 представляет собой -ОН и по меньшей мере один R1 представляет собой O-(С2-С6 алкилен)-SO3--Т.
2. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, также содержащая 0,05% (масс./масс) или менее хлорида.
3. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, отличающаяся тем, что указанный алкилированный циклодекстрин не содержит поддающихся определению уровней хлоридов при измерении с использованием детектора заряженного аэрозоля.
4. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, также содержащая менее чем 200 ppm фосфата.
5. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, отличающаяся тем, что композиция алкилированного циклодекстрина имеет оптическую плотность 0,5 Е.П. или менее, измеренную с помощью спектрофотометрии в УФ/видимой области в диапазоне длин волн от 245 нм до 270 нм для водного раствора, содержащего 300 мг указанной композиции алкилированного циклодекстрина на мл раствора, в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см.
6. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция алкилированного циклодекстрина имеет оптическую плотность 0,2 Е.П. или менее, измеренную с помощью спектрофотометрии в УФ/видимой области в диапазоне длин волн от 245 нм до 270 нм для водного раствора, содержащего 300 мг указанной композиции алкилированного циклодекстрина на мл раствора, в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см.
7. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, отличающаяся тем, что указанная оптическая плотность связана с агентом, разлагающим лекарственное средство.
8. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция алкилированного циклодекстрина имеет оптическую плотность 0,5 Е.П. или менее, измеренную с помощью спектрофотометрии в УФ/видимой области в диапазоне длин волн от 245 нм до 270 нм для водного раствора, содержащего 500 мг указанной композиции алкилированного циклодекстрина на мл раствора, в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см.
9. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, отличающаяся тем, что средняя степень замещения составляет от 6 до 7,5.
10. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, отличающаяся тем, что R1 независимо в каждом случае выбран из -ОН или -O-(С4 алкилен)-SO3--Т, и -Т в каждом случае представляет собой Na+.
11. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 1, отличающаяся тем, что алкилированный циклодекстрин представляет собой сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина.
12. Композиция алкилированного циклодекстрина для применения в качестве фармацевтического вспомогательного вещества, содержащая:
алкилированный циклодекстрин, имеющий среднюю степень замещения от 2 до 9;
менее 500 ppm фосфата; и
0,07% (масс./масс.) или менее хлорида;
где указанная композиция алкилированного циклодекстрина имеет оптическую плотность менее 1 Е.П., измеренную с помощью спектрофотометрии в УФ/видимой области в диапазоне длин волн от 320 нм до 350 нм для водного раствора, содержащего 300 мг указанной композиции алкилированного циклодекстрина на мл раствора, в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см;
при этом указанный алкилированный циклодекстрин представляет собой сульфоалкильный эфир циклодекстрина формулы (II):
где р представляет собой 4, 5 или 6, и R1 независимо в каждом случае выбран из -ОН или -O-(С2-С6 алкилен)-SO3--Т, где Т независимо в каждом случае выбран из фармацевтически приемлемых катионов, при условии, что по меньшей мере один R1 представляет собой -ОН и по меньшей мере один R1 представляет собой O-(С2-С6 алкилен)-SO3--Т.
13. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, также содержащая 0,05% (масс./масс) или менее хлорида.
14. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, отличающаяся тем, что указанный алкилированный циклодекстрин не содержит поддающихся определению уровней хлоридов при измерении с использованием детектора заряженного аэрозоля.
15. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, содержащая также менее чем 200 ppm фосфата.
16. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, отличающаяся тем, что указанная композиция алкилированного циклодекстрина имеет оптическую плотность 0,5 Е.П. или менее, измеренную с помощью спектрофотометрии в УФ/видимой области в диапазоне длин волн от 320 нм до 350 нм для водного раствора, содержащего 300 мг указанной композиции алкилированного циклодекстрина на мл раствора, в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см.
17. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, отличающаяся тем, что указанная композиция алкилированного циклодекстрина имеет оптическую плотность 0,2 Е.П. или менее, измеренную с помощью спектрофотометрии в УФ/видимой области в диапазоне длин волн от 245 нм до 270 нм для водного раствора, содержащего 300 мг указанной композиции алкилированного циклодекстрина на мл раствора, в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см.
18. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, отличающаяся тем, что оптическая плотность связана с окрашивающим агентом.
19. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, отличающаяся тем, что указанная композиция алкилированного циклодекстрина имеет оптическую плотность 0,5 Е.П. или менее, измеренную с помощью спектрофотометрии в УФ/видимой области в диапазоне длин волн от 320 нм до 350 нм для водного раствора, содержащего 500 мг указанной композиции алкилированного циклодекстрина на мл раствора, в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см.
20. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, отличающаяся тем, что средняя степень замещения составляет от 6 до 7,5.
21. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, отличающаяся тем, что R1 независимо в каждом случае выбран из -ОН или -O-(С4 алкилен)-SO3--Т, и -Т в каждом случае представляет собой Na+.
22. Композиция алкилированного циклодекстрина по п. 12, отличающаяся тем, что алкилированный циклодекстрин представляет собой сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию алкилированного циклодекстрина по любому из пп. 1-22 и фармацевтический активный агент.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, отличающаяся тем, что указанный фармацевтический активный агент представляет собой активный агент, чувствительный к содержанию хлоридов, выбранный из группы, состоящей из бортезомиба, дисульфирама, эпигаллокатехин-3-галлата, салиноспорамида А и карфилзомиба.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, отличающаяся тем, что указанный активный агент, чувствительный к содержанию хлоридов, представляет собой карфилзомиб.
