Слитый белок, наночастица, состоящая из множества мономеров указанного слитого белка, и их применение - RU2017114673A
Код документа: RU2017114673A
Формула
1. Слитый белок, содержащий по меньшей мере три домена, где
(a) первый домен содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи нативного ферритина человека или его варианта, которая по крайней мере на 90% идентична аминокислотной последовательности тяжелой цепи нативного ферритина человека;
(b) второй домен содержит аминокислотную последовательность сайта расщепления матриксной металлопротеиназы (ММР); и
(c) третий N-концевой домен состоит из неструктурированного полипептида из по крайней мере 20 аминокислотных остатков, состоящего из пролина, серина и аланина (PAS).
2. Слитый белок по п.1, в котором длина PAS меньше 80 аминокислотных остатков, предпочтительно, состоит от 20 до 80 аминокислотных остатков, более предпочтительно, состоит от 40 до 75 аминокислотных остатков.
3. Слитый белок по п.1 или 2, в котором первый домен содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи нативного ферритина человека SEQ ID NO: 1 или аминокислотную последовательность варианта тяжелой цепи ферритина человека SEQ ID NO: 2.
4. Слитый белок по любому из пп.1-3, в котором второй домен содержит аминокислотную последовательность сайта расщепления матриксной металлопротеиназы (MMP), выбранной из группы, состоящей из ММP-2, ММP-3, ММP-7 и MMP-9.
5. Слитый белок по п.4, в котором аминокислотная последовательность сайта расщепления матриксной металлопротеиназы (ММР), выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:3-8.
6. Слитый белок по любому из пп.1-5, в котором количество остатков пролина вышеуказанного полипептида PAS составляют 10-40% от общего количества аминокислотных остатков.
7. Слитый белок по любому из пп.1-6, в котором аминокислотная последовательность полипептида PAS выбрана из SEQ ID NO:9 и SEQ ID NO:10.
8. Слитый белок по любому из пп.1-7, содержащий первую и/или вторую линкерную аминокислотную(ые) последовательность(и), соответственно, связывающий(ие) первый домен со вторым доменом и/или второй домен с третьим доменом, где первая и вторая аминокислотные последовательности являются одинаковыми или отличаются друг от друга.
9. Слитый белок по любому из пп.1-8, который связан с активным ингредиентом и/или визуализирующим средством.
10. Наночастица, содержащая множество мономеров слитого белка по любому из пп.1-9, предпочтительно 24 мономера.
11. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая слитый белок по любому из пп.1-9 или наночастицу по п.10.
12. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.11.
13. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.11 или вектор по п.12.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая слитый белок по любому из пп.1-9, наночастицу по п.10, выделенную нуклеиновую кислоту по п.11, вектор по п.12 или клетку-хозяин по п.13, в комбинации по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым наполнителем, носителем или разбавителем.
15. Фармацевтическая композиция по п.14 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Фармацевтическая композиция по п.14 для применения при терапевтическом лечении и/или диагностики опухоли.
