Композиции и способы, используемые для ускорения заживления ран и регенерации тканей - RU2007127888A

Реферат

1. Способ ускорения заживления после повреждения ткани у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный способ ускоряет закрытие раны.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный способ снижает образование рубца.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный способ стимулирует регенерацию ткани.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный способ повышает величину усилия или деформации, необходимую для разрыва ткани.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный способ повышает дифференциацию стволовых клеток в ткани.

7. Способ снижения воспаления в ткани у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

8. Способ снижения образования фиброзной ткани у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанный индивидуум повергается косметической хирургии.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что повреждение ткани является результатом соскоба, пореза, рваной раны, разреза, ожога, пролежня, прокола тела, укуса, колотой раны, пулевого ранения, хирургической раны, растяжения, раны при сдавливании, раны при сжатии, перелома, натяжения, деформации при напряжении, апоплексического удара, инфаркта, аневризмы, грыжи, ишемии, свища, смещения, облучения, пересадки клетки, ткани или органа или рака.

11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное повреждение ткани представляет собой повреждение кожи, повреждение мышцы, повреждение головного мозга, повреждение глаза или повреждение спинного мозга.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что повреждение ткани представляет собой повреждение сустава, повреждение спины, повреждение сердца, повреждение сосудистой системы, повреждение мягкой ткани, повреждение хряща, повреждение лимфатической системы, повреждение сухожилия, повреждение связки или повреждение брюшной полости.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный полипептид включает 4-30 последовательных аминокислот на карбокси-конце альфа-коннексина.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанный полипептид включает 5-19 последовательных аминокислот на карбокси-конце альфа-коннексина.

15. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанный консервативный вариант содержит делецию одной из аминокислот в карбокси-концевой аминокислотной последовательности.

16. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный альфа-коннексин выбран из группы, состоящей из коннексина 30.2, коннексина 31.9, коннексина 33, коннексина 35, коннексина 36, коннексина 37, коннексина 38, коннексина 39, коннексина 39.9, коннексина 40, коннексина 40.1, коннексина 43, коннексина 43.4, коннексина 44, коннексина 44.2, коннексина 44.1, коннексина 45, коннексина 46, коннексина 46.6, коннексина 47, коннексина 49, коннексина 50, коннексина 56 или коннексина 59.

17. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный альфа-коннексин представляет собой коннексин 37, коннексин 40, коннексин 43 или коннексин 45.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную их группы, состоящей из: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5.

19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанный полипептид включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.

20. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный полипептид включает аминокислотную последовательность с наличием по меньшей мере 65% идентичности по последовательности к ближайшим к С-концу 9 аминокислотам в SEQ ID NO: 1.

21. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность с наличием по меньшей мере 75% идентичности по последовательности к ближайшим к С-концу 9 аминокислотам в SEQ ID NO: 1.

22. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность с наличием по меньшей мере 85% идентичности по последовательности к ближайшим к С-концу 9 аминокислотам в SEQ ID NO: 1.

23. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный полипептид также содержит последовательность клеточной интернализации.

24. Способ по п.23, отличающийся тем, что последовательность клеточной интернализации содержит аминокислотную последовательность белка, выбранного из группы, состоящей из Antennapedia, TAT, HIV-Tat, Penetratin, Antp-3A, (Antp мутанта), Buforin II, Transportan, MAP (модельного амфипатического пептида), K-FGF, Ku70, Prion, pVEC, Pep-1, SynB1, Pep-7, HN-1, BGSC (бис-гуанидиний-спермидин-холестерина) и BGTC (бис-гуанидиний-трен-холестерина).

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что последовательность клеточной интернализации представляет собой последовательность Antennapedia и где указанная последовательность содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.

26. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12.

27. Способ предварительной обработки клетки или ткани до повреждения, включающий введение в данный участок выделенного пептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина, или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

28. Композиция, содержащая выделенный полипептид, содержащий карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины и где указанная композиция представляет собой композицию для местного введения.

29. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой раствор коллагена-носителя.

30. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой мазь, лосьон, крем или гель.

31. Композиция по п.30, отличающаяся тем, что указанный гель представляет собой гель плуроника.

32. Композиция по п.30, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой полоксамер.

33. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит 4-30 последовательных аминокислоты на карбокси-конце альфа-коннексина.

34. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит 5-19 последовательных аминокислот на карбокси-конце альфа-коннексина.

35. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный альфа-коннексин выбран из группы, состоящей из коннексина 30.2, коннексина 31.9, коннексина 33, коннексина 35, коннексина 36, коннексина 37, коннексина 38, коннексина 39, коннексина 39.9, коннексина 40, коннексина 40.1, коннексина 43, коннексина 43.4, коннексина 44, коннексина 44.2, коннексина 44.1, коннексина 45, коннексина 46, коннексина 46.6, коннексина 47, коннексина 49, коннексина 50, коннексина 56 или коннексина 59.

36. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный альфа-коннексин представляет собой коннексин 37, коннексин 40, коннексин 43 или коннексин 45.

37. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную их группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5.

38. Композиция по п.37, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.

39. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность с наличием по меньшей мере 65% идентичности по последовательности к SEQ ID NO: 2.

40. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность с наличием по меньшей мере 75% идентичности по последовательности к SEQ ID NO: 2.

41. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность с наличием по меньшей мере 85% идентичности по последовательности к SEQ ID NO: 2.

42. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный полипептид также содержит последовательность клеточной интернализации.

43. Композиция по п.42, отличающаяся тем, что последовательность клеточной интернализации содержит аминокислотную последовательность белка, выбранного из группы, состоящей из Antennapedia, TAT, HIV-Tat, Penetratin, Antp-3A, (Antp мутанта), Buforin II, Transportan, MAP (модельного амфипатического пептида), K-FGF, Ku70, Prion, pVEC, Pep-1, SynB1, Pep-7, HN-1, BGSC (бис-гуанидиний-спермидин-холестерина) и BGTC (бис-гуанидиний-трен-холестерина).

44. Композиция по п.43, отличающаяся тем, что последовательность клеточной интернализации представляет собой последовательность Antennapedia и где указанная последовательность содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.

45. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12.

46. Композиция по п.28, содержащая также антибиотик, стероидный, анальгетический, противовоспалительный агент, антигистаминный агент, химиотерапевтический или любой другой терапевтический пептид или их сочетание.

47. Выделенная нуклеиновая кислота, выбранная из группы, состоящей из нуклеиновой кислоты, описанной как SEQ ID NO: 6, 13, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88 и 89.

48. Выделенная нуклеиновая кислота по п.47, где указанная нуклеиновая кислота функционально связана с контрольной последовательностью экспрессии.

49. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.48.

50 Вектор по п.49, где указанный вектор представляет собой вирус.

51. Клетка, содержащая вектор по п.50.

52. Набор, содержащий полипептид, содержащий карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины, и фармацевтически приемлемый носитель, а также содержащий гели, бандажи, ленты Millipore, пропитанные лекарственными агенами Q-tips, распыляемые формы, капли, сиропы, жидкости, одноразовые пробирки или пакетики.

53. Применение выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины, для получения лекарственного средства для ускорения заживления ткани.

54. Применение SEQ ID NO: 8 для получения лекарственного средства для ускорения заживления ран.

55. Выделенный полипептид, содержащий карбокси-концевую аминокислотную последовательность коннексина 37 или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок коннексина 37 полной длины.

56. Выделенный полипептид по п.55, где указанный полипептид содержит 4-30 последовательных аминокислот на карбокси-конце коннексина 37.

57. Выделенный полипептид по п.55, где указанный полипептид содержит 5-19 последовательных аминокислот на карбокси-конце коннексина 37.

58. Выделенный полипептид по п.55, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность с наличием по меньшей мере 65% идентичности по последовательности к SEQ ID NO: 43.

59. Выделенный полипептид по п.55, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность с наличием по меньшей мере 75% идентичности по последовательности к SEQ ID NO: 43.

60. Выделенный полипептид по п.55, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность с наличием по меньшей мере 85% идентичности по последовательности к SEQ ID NO: 43.

61. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, 4, 5, 10, 11 и 12.

62. Материал, покрытый полипептидом, содержащим карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

63. Материал по п.62, отличающийся тем, что указанный материал представляет собой материал, полученный биоинженерными методами.

64. Материал по п.62, отличающийся тем, что указанный материал представляет собой ткань со складчатой структурой, созданной биоинженерными методами.

65. Материал по п.62, отличающийся тем, что указанный материал представляет собой медицинский имплантат, выбранный из группы, состоящей из протезов конечности, имплантатов молочной железы, имплантатов полового члена, имплантатов яичек, искусственных глаз, имплантатов лица, искусственных суставов, протезов сердечного клапана, протезов сосудов, зубных протезов, лицевых протезов, наклонного дискового клапана, изолированного шарового клапана, ушных протезов, протезов носа, водителей ритма, улитковых имплантатов и заменителей кожи.

66. Материал по п.62, отличающийся тем, что указанный материал выбирают из группы, состоящей из бандажей, стерильных полосок, кетгутов, сшивок и трансплантатов.

67. Способ ингибирования миграции фибробластов от места раны, включающий введение на место раны выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

68. Способ снижения миграции воспалительных клеток после события, которое вызывает воспалительный ответ, включающий введение выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

69. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанные воспалительные клетки представляют собой нейтрофилы.

70. Способ снижения плотности воспалительных клеток после события, которое вызывает воспалительный ответ, включающий введение выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

71. Способ реэпителизации раневого сайта, включающий введение в указанный раневой сайт выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

72. Способ регенерации волосяных фолликул после повреждения, включающий введение выделенного полипептида в сайт повреждения, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

73. Способ снижения плотности астроцитов после события, которое вызывает образование астроцитов, включающий введение выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

74. Способ повышения плотности нейронов после повреждения головного мозга, включающий введение выделенного полипептида в сайт повреждения, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.

75. Способ снижения пролиферации трансформированных клеток, включающий введение выделенного полипептида, содержащего карбокси-концевую аминокислотную последовательность альфа-коннексина или ее консервативный вариант, где указанный полипептид не содержит белок альфа-коннексина полной длины.